口服孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

梁玉书 叶伟煊 彭景钦 范发才

咳嗽病因机制复杂且涉及学科广泛, 因慢性咳嗽诊断多不明确, 患者常需要接受各种检查, 长期使用激素或抗生素等却收效甚微, 临床用药处于被动状态。长此以往, 给患者家庭、乃至社会造成严重的经济负担与浪费。咳嗽变异性哮喘是咳嗽的常见病因［1］, 常表现为慢性咳嗽、喘息, 病理特征为气道高反应, 故而治疗以气道的解痉平喘为目标［2］, 目前主要以吸入皮质激素以解除气道痉挛, 缓解咳嗽症状, 但吸入剂量较难控制, 患者依从性差, 长期吸入用药效果不佳［3］。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂, 可拮抗哮喘前介质与白三烯受体结合, 可以产生相应的抗炎作用［4］。孟鲁司特为口服剂, 用药方便, 患者依从性较好。本研究旨在观察孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年6月～2018年3月本院收治的60例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象, 随机分为对照组与观察组, 各30例。对照组男16例, 女14例；平均年龄(37.5±4.8)岁 , 平均病程 (4.2±1.1)个月；观察组男 18例 , 女 12例 ,平均年龄(36.8±4.6)岁, 平均病程(3.9±0.9)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 诊断标准 ①慢性咳嗽, 夜间刺激性咳嗽症状突出；②支气管舒张试验(+)或呼气流量峰值(PEF)平均变异率＞10%或支气管激发试验(+)；③抗哮喘治疗有效。

1. 3 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均符合上述诊断标准。本研究已获得医院伦理委员会批准, 所有患者均知情理解本研究主要内容, 自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①近3月使用过激素者, 对本研究使用药物过敏者, 符合本研究药物使用禁忌者；②合并严重的肝、肾、心、脑等重要脏器功能不全、严重造血系统疾病、严重精神疾病、恶性肿瘤恶病质期、免疫功能低下的患者；③妊娠妇女及哺乳期妇女；④不能配合临床疗效观察及随访工作、无法判定疗效者。

1. 4 方法 对照组给予2次/d吸入布地奈德福莫特罗吸入剂 (1 吸 /次 )(商品名 ：信必可都保 , AstraZeneca AB, 国药准字 JX20120203, 规格 ：160 μg/4.5 μg/吸 )；观察组给予口服1片/晚孟鲁司特(商品名：顺尔宁, 杭州默沙东制药有限公司 , 国药准字 J20130047, 规格 ：10 mg/片 )。两组患者疗程均为4周。

1. 5 观察指标及判定标准［5］①比较两组患者临床症状体征情况(包括哮喘持续时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间)。②治疗前后均采用LCQ评分对两组患者生活质量进行评价, 分值越高表示生活质量越高。

1. 6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床症状体征情况比较 治疗后两组患者的哮喘持续时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后LCQ评分比较 治疗前, 对照组患者LCQ评分为(9.49±1.51)分, 观察组患者LCQ评分为(9.52±1.46)分 , 两组比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗4周后, 对照组患者LCQ评分为(13.78±1.87)分, 观察组患者LCQ评分为(14.13±1.95)分, 两组较治疗前显著提高,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表1 两组患者临床症状、体征情况比较(±s, d)

表1 两组患者临床症状、体征情况比较(±s, d)

注 ：与对照组比较 , aP＞0.05

组别 例数 哮喘持续时间 咳嗽消失时间 肺部哮鸣音消失时间对照组 30 4.61±1.45 6.18±1.03 3.72±0.56观察组 30 4.48±1.52a 6.06±1.12a 3.49±0.38a

表2 两组患者治疗前后LCQ评分比较(±s, 分)

表2 两组患者治疗前后LCQ评分比较(±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＞0.05

组别 例数 时间 LCQ评分对照组 30 治疗前 9.49±1.51治疗后 13.78±1.87a观察组 30 治疗前 9.52±1.46治疗后 14.13±1.95ab

3 讨论

咳嗽变异性哮喘患者的主要临床症状是慢性咳嗽、喘息,常出现于夜间或清晨, 或运动、遭遇冷空气或刺激性气味时症状突出［6,7］, 是临床常见的哮喘类型 , 由于疾病存在一定的隐匿性, 患者就诊时往往不能通过普通胸片检查发现, 加之咳嗽变异性哮喘临床症状不具有特异性, 故而在临床上有较高的漏诊、误诊率, 给临床的诊疗带来一定的难度, 同时也容易造成不必要的医疗资源浪费。

咳嗽变异性哮喘的病理机制为气道高反应状态以及炎症长期侵扰气道。根据其病理机制, 临床上治疗咳嗽变异性哮喘的主要方向是改善气道炎症、解痉平喘。布地奈德福莫特罗吸入剂是糖皮质激素与选择性β2-肾上腺素受体激动剂的混合吸入剂, 药物的有效成分可直接吸入作用于气道, 提高局部用药浓度。由本研究可知, 对照组经过4周吸入布地奈德福莫特罗吸入剂治疗后的LCQ评分较治疗前显著提高,提示布地奈德福莫特罗吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患者的疗效确切, 能够提高患者生活的质量。然而布地奈德福莫特罗吸入剂为多剂量粉吸入剂, 在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒, 给药方式较传统的口服、肌内注射、静脉滴注等较难为广大患者接受, 患者依从性较差, 且吸入的剂量较难控制, 无法精确地统一患者的实际用药剂量, 临床医生管理咳嗽变异性哮喘患者存在较高的难度。同时因布地奈德福莫特罗吸入剂和其他吸入治疗一样, 有可能发生反常的支气管痉挛现象, 严重时可在吸入药品后喘鸣立刻加重,存在较严重的潜在用药危险。

孟鲁司特是非糖皮质激素类药物, 属于白三烯受体拮抗剂。相关研究证明［8］白三烯是参与哮喘发作时的重要介质,可引起气道高反应性与气道炎症, 从而出现咳嗽、喘息等症状。而孟鲁司特可选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性,阻断白三烯与其受体结合发生的炎症反应。本研究中, 观察组予口服孟鲁司特治疗, 治疗4周后比较两组患者的哮喘持续时间、咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在提高患者生活质量方面, 观察组LCQ评分亦改善, 且两组患者治疗前后LCQ评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。在两组临床疗效相当的情况下, 孟鲁司特属于口服剂型, 睡前服用1次即可, 给药方便, 患者依从性良好, 临床医生管理咳嗽变异性哮喘患者准确且方便。

综上所述, 口服孟鲁司特与吸入布地奈德福莫特罗吸入剂在治疗咳嗽变异性哮喘上疗效相当, 由于孟鲁司特具有口服制剂给药方便、患者依从性好、临床管理准确且方便等优势, 更适合在临床上推广使用。