德灵Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR测定他克莫司血药浓度的结果对比研究

庄丽君 金岩

1 抚顺市第五医院 （辽宁 抚顺 113003）2 抚顺市中心医院 （辽宁 抚顺 113006）

内容提要： 内容提要：目的：探讨分析采用德灵Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR测定他克莫司血药浓度的结果。方法：选取2015年2月～2018年3月本院收治的需要服用他克莫司药物治疗的患者60例作为研究对象，采集这些患者的新鲜全血样本，并利用德灵Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR两种临床生化分析仪对患者的全血他克莫司血药浓度进行测定，收集测定结果，并对其进行统计学分析，通过对比得出结果。结果：通过采用两种不同仪器测定60例患者全血他克莫司血药浓度后，发现测定结果差异显著（P＜0.05），雅培ARCHITECT-i1000SR测定的全血他克莫司血药浓度明显较低。结论：使用两种仪器对全血他克莫司血药浓度进行测量，雅培ARCHITECT-i1000SR的测量结果显著低于德灵Viva-E2000，使用雅培ARCHITECT-i1000SR将为临床诊断和治疗提供更加确切的数据，更便于医师的诊断和治疗，使得治疗过程中的药物监测服务质量进一步提高。

他克莫司是一种具有显著的免疫抑制作用的药物，在人体细胞内，它主要作用于细胞蛋白质，能够抑制产生免疫效果的淋巴因子的转录，从而实现免疫抑制。因此，在使用此种药物时，检测患者的血药浓度能够帮助医师更好地进行判断和治疗，因此，必须要保证治疗过程中的药物检测服务质量。较为常见的两种自动生化分析仪是德林Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR全自动生化分析仪。雅培ARCHITECT-i1000SR的自动化程度非常高，不仅在精密度上有所提高，还新增了试剂完全条形码扫描功能[1]。基于此本院对于采用德灵Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR测定他克莫司血药浓度的结果进行了探讨和分析，现作如下报告。

1. 材料与方法

1.1 仪器与试剂

德灵Viva-E2000全自动生化分析仪、雅培ARCHITECT-i1000SR全自动生化分析仪以及两种仪器的他克莫司项目原装配套试剂、校准品、质控。

1.2 血液样本

选取2015年2月～2018年3月本院收治的需要服用他克莫司药物治疗的患者60例，采集这些患者的新鲜全血样本，样本容量为60，要求最大可能覆盖检测范围。

1.3 浓度测定

首先准备他克莫司定标液和前处理液及其质控品、他克莫司检测抗体试剂，细菌葡萄糖-6-磷酸脱氢酶标记的酶试剂，置于室温中，平衡60min，定标过程应严格遵守德灵标准操作规范，定标后使用德灵他克莫司试剂盒进行测定。定标临界值不大于0.12，判定标准曲线是否符合方法学要求的标准为临界值的偏差不超过±0.01，满足此条件即可对样品进行测定[2]。每次测定样品的过程中，应随行低、中、高质控品[3]。

1.4 数据处理

分别用德灵Viva-E2000、雅培ARCHITECT-i1000SR自动生化分析仪测定他克莫司血药浓度，使用spss16.0和MedCalc13.0软件对结果进行passing-Bablock相关分析、Bland-Altman一致性分析，并采集两种仪器测定浓度的数据，绘制散点图、偏差图。

2. 结果

对60例服用他克莫司患者的血样进行采集、并使用德灵Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR两种仪器进行测定之后，通过正态分布检验测量数据数据，发现采用这两种仪器对全血他克莫司血药浓度进行测定的结果并不服从正态分布。对于两种仪器对全血他克莫司浓度测定的结果进行秩和检验，显示差异具有统计学意义（P＜0.05）。

Bland-Altman偏差图则表明，雅培ARCHITECT-i1000SR测定全血他克莫司浓度相较于德灵而言结果更低，两者大约相差1.08ng/mL，可信区间（-0.95～3.12ng/mL）为96%。

德林Viva-E2000和雅培ARCHITECT-i1000SR测定全血他克莫司血药浓度的回归方程为：Y=0.9769X-0.8467（X为德灵Viva-E2000，Y为雅培ARCHITECT-i1000SR），Spearman相关系数r=0.965。从Bland-Altman偏差图中可得出结论，雅培ARCHITECT-i1000SR测定的全血他克莫司血药浓度明显较低。

3. 讨论

在移植手术中，他克莫司治疗器官产生的免疫反应非常有效，是一种高度免疫抑制药物。他克莫司主要能够与细胞蛋白质结合，在人体细胞内产生作用，不断积蓄力量，从而抑制淋巴因子的转录，进一步抑制由于器官移植而产生的排异反应，其效果在肝脏移植和肾脏移植上表现得尤为显著。经过多年实践，他克莫司的高免疫抑制作用有目共睹，现已广泛应用与移植术后的预后。

比较雅培ARCHITECT-i1000SR与德林Viva-E2000对于他克莫司血药浓度的测量结果，德灵Viva-E2000显著高于雅培ARCHITECT-i1000SR。两种仪器测定的结果具有显著差异，而究其差异显著的原因，则与两种仪器中的抗体与人体内的药物代谢产物的交叉反应发生率有关[4]。由于患者长期口服他克莫司药物，他克莫司中含有的多种无药理活性的成分将会逐渐积累为患者体内的代谢产物，而两种仪器的试剂中均含有抗体，这种抗体将会与患者体内的代谢产物进行交叉反应，因此就对于仪器检测他克莫司血药浓度的结果产生了一定影响。雅培ARCHITECT-i1000SR试剂中的抗体含有一种叫做吖啶的标志物，这种标志物的存在，使得雅培ARCHITECT-i1000SR试剂中的抗体与人体中由于药物产生的代谢产物的交叉反应率大大降低。由此可以得出结论，在对他克莫司血药浓度进行测定时，雅培的测定结果比德林的测定结果更为精准，监测数据也更为可信。因此在监测患者的他克莫司血药浓度时，用雅培ARCHITECT-i1000SR替代德林Viva-E2000，将为临床诊断和治疗提供更加确切的数据，不仅更加便于医师的诊断和治疗，还能使得治疗过程中的药物监测服务质量进一步提高。

虽然从本次研究中已经能够得出上述结论，但是本次研究还尚有不足之处，有待改进。本研究中，在两种仪器的差异的校正方法上，并没有给出一定的合理建议和具体操作，但是在本研究中得出的回归方程仍然具有一定的可参考性。进行任何一项研究，都必须考虑研究成本[5]。本次研究中，两种仪器的检测成本并不低，所以基于成本方面的考虑，在本研究中，样本的数量存在偏少的情况，这对于后期的数据统计与分析可能会产生一定的影响，因此，由此研究得出的数据结果必然会存在一定的偏差，故不能保证百分之百的准确，所以，为了验证此研究结果，后续还需进行具有更多样本容量的实验和研究，以便对本研究的数据和结论进行验证与修改。在一些常规监测中，利用雅培ARCHITECT-i1000SR进行监测比之于德灵Viva-E2000可行性更高，雅培ARCHITECT-i1000SR的监测数据显示出的结果会更为可信和精准，这能够使得他克莫司药物在治疗过程中使用的安全性与有效性大大提高。