注射用泮托拉唑钠配伍稳定性研究进展

闫双银，韩 雯

(1.大连康复疗养中心小平岛疗养区，辽宁 116023； 2.解放军967医院茂林院区,辽宁 116041)

泮托拉唑为第3代质子泵抑制剂，与质子泵的结合能力强，在中性或弱酸环境下结构稳定，在强酸性环境下不稳定，影响其生物利用度。本品以粉针为主。目前，临床上注射用泮托拉唑钠已广泛应用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性内黏膜病变、复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。笔者检索《中文期刊全文数据库》，收集自泮托拉唑钠在国内上市后至 2018年之前国内医药学术期刊报道的有关配伍问题的文献，剔除重复文献，对此进行综述，供临床参考。

1 常用溶剂

孙丹等[1]以注射用泮托拉唑钠40 mg分别加入氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液100 ml中，采用HPLC法测定注射用泮托拉唑钠不同时间在溶液中的含量。结果显示，注射用泮托拉唑钠与氯化钠注射液配伍后，4 h内含量变化不明显；分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍后 4 h内含量下降明显。与氯化钠注射液配伍后，pH值在4 h内下降不明显，颜色均未变化，为无色，澄明度符合《中国药典》要求；与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍后，4 h内pH 值均随时间延长逐渐明显下降，稳定性变差，颜色均变成微黄色，产生细小的短纤维状物，使澄明度不符合《中国药典》要求。说明短时间内稳定，最好能在配伍后 2 h内用完。陈玫芬等[2]以注射用泮托拉唑钠40 mg分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液各100 ml配伍，室温条件下，6 h内pH 值及含量变化均不大；与氯化钠注射液配伍后，在6 h内溶液可保持澄清无色，与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后即出现微浑现象，1 h 后呈微黄色，在 4 h 后变为微浑淡黄色，而与5%葡萄糖注射液和10%葡萄糖注射液配伍1 h后可见微黄色，至4 h后变为淡黄色。因此，与氯化钠注射液配伍最好，不宜与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用，且应配后即用。王莉等[3]取注射用泮托拉唑钠40 mg加入5%葡萄糖氯化钠注射液500 ml中，在室温24 ℃下放置 1 h，变为黄色，随着时间的延长，药液的颜色越来越深。

综上所述，注射用泮托拉唑钠可以用氯化钠注射液作溶剂，用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液作溶剂有分歧，有文献认为最好能在配伍后 2 h内用完，也有文献认为不宜配伍。

2 营养药

2.1复方氨基酸(18 M) 张娇等[4]将注射用泮托拉唑钠40 mg加入氯化钠注射液100 ml中，抽取20 ml，注入5%复方氨基酸(18 M) 注射液500 ml中，立即出现乳白色浑浊。说明不宜配伍。

2.2混合糖电解质 陈惠端等[5]抽取混合糖电解质注射液10 ml注入注射用泮托拉唑钠40 mg内，出现乳白色浑浊。说明不宜配伍。

3 抗菌素

3.1奥硝唑 阮贤妹[6]将注射用泮托拉唑钠 40 mg 用氯化钠注射液100 ml溶解后，取1 ml与奥硝唑氯化钠注射液100 ml混合，出现淡红色。温虹[7]将注射用泮托拉唑钠80 mg用氯化钠注射液 250 ml溶解后抽取5 ml，与奥硝唑注射液用5%葡萄糖注射液250 ml溶解后抽取1 ml混合，立即出现白色浑浊。说明不宜配伍。

3.2头孢曲松钠 刘春亮等[8]取注射用头孢曲松钠(文献未提及具体用量，只讲遵医嘱)用氯化钠注射液溶解，注射用泮托拉钠(文献未提及具体用量，只讲遵医嘱)用5%葡萄糖注射液溶解，混合后立即变为淡红色。说明不宜配伍。

3.3依诺沙星 吴进[9]将泮托拉唑40 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，依诺沙星注射液用氯化钠注射液250 ml溶解，混合后立即变成乳白色浑浊。说明不宜配伍。

3.4克林霉素磷酸酯 刘金霞等[10]取注射用泮托拉唑钠40 mg与注射用克林霉素磷酸酯0.3 g，分别用氯化钠注射液10 ml溶解，各抽取1 ml混合，立即出现乳白色浑浊。说明不宜配伍。

3.5阿米卡星 杨艺婷[11]将硫酸阿米卡星注射液2 ml与注射用泮托拉唑钠40 mg混合，立即出现白色泡沫。说明不宜配伍。

3.6阿奇霉素 陈月芬等[12]将注射用泮托拉唑钠40 mg和注射用乳糖阿奇霉素0.25 mg分别用氯化钠注射液2 ml溶解，然后混合，立即变为乳白色。说明不宜配伍。

3.7头孢唑肟钠 朱雪松等[13]将注射用泮托拉唑钠40 mg与注射用头孢唑肟钠0.5 g，先后溶于氯化钠注射液100 ml中，室温下 8 h内，配伍液无色澄明，但pH值及泮托拉唑的含量不符合规定。说明不宜配伍。

4 中药

4.1红花黄色素 黄华等[14]将注射用红花黄色素150 mg与注射用泮托唑钠40 mg分别用氯化钠注射液10 ml溶解后，各取2 ml混合，液体立即由淡黄色变为棕黄色。说明不宜配伍。

4.2痰热清 张伟[15]将注射用泮托拉唑钠80 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，将痰热清注射液30 ml加入氯化钠注射液中，各抽取5 ml混合，立即出现白色混悬物。说明不宜配伍。

4.3舒血宁 李顺芳等[16]将注射用泮托拉唑钠80 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，再将舒血宁注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中，各抽取2 ml混合，变为深黄色。张乃芬[17]将注射用泮托拉唑钠60 mg用氯化钠注射液10 ml溶解，与舒血宁注射液 2 ml混合，立即变成深黄色。说明不宜配伍。

4.4盐酸氨溴索、注射用细辛脑、注射用盐酸川芎嗪 高珊珊等[18]将注射用泮托拉唑钠20 mg分别与盐酸氨溴索注射液15 mg(沐舒坦、开顺)、注射用细辛脑8 mg、注射用盐酸川芎嗪(川青、瑞科林)120 mg配伍后，发现与注射用盐酸氨溴索、注射用盐酸川芎嗪各两个厂家的样品发生了变色反应，并且所有配伍液的pH值以及不溶性微粒都出现了显著变化，说明均不宜配伍。

5 抗癌药物

5.1昂丹司琼 王志芳[19]将注射用泮托拉唑钠60 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，抽取3 ml，与盐酸昂丹司琼注射液2 ml混合，立即出现白色絮状沉淀物。说明不宜配伍。

5.2阿柔比星 赵薇等[20]将注射用泮托拉唑钠 40 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，将注射用盐酸阿柔比星 20 mg用氯化钠注射液250 ml溶解，分别取10 ml混合，立即呈淡黄色浑浊状。说明不宜配伍。

5.3丙帕他莫 廖芬等[21]将注射用泮托拉唑钠 40 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，将注射用盐酸丙帕他莫1.0 g用氯化钠注射液100 ml溶解，序贯输入，输液管中立即出现白色浑浊。说明不宜配伍。

5.4托烷司琼 刘美琴等[22]将注射用泮托拉唑钠 40 mg用氯化钠注射液3 ml溶解，注射用盐酸托烷司琼4 mg用氯化钠注射液3 ml溶解，各取2 ml混合，立即出现乳白色浑浊小片絮状物。说明不宜配伍。

5.5万古霉素 侯黎黎等[23]将注射用泮托拉唑钠40 mg与注射用盐酸万古霉素500 mg分别用氯化钠注射液100 ml溶解，各取2 ml混合，立刻变成乳白色浑浊悬液。说明不宜配伍。

5.6长春西汀 陈文霞[24]将注射用长春西汀20 mg分别溶于5%葡萄糖、10%葡萄糖和氯化钠注射液100 ml中，然后各加入注射用泮托拉唑钠60 mg，立即变为白色。高珊珊等[18]将注射用泮托拉唑钠20 mg、长春西汀注射液10 mg配伍后，pH值以及不溶性微粒都出现了显著变化，说明不宜配伍。

6 其他药物

6.1果糖二磷酸钠 王晓岩[25]为患者输入注射用果糖二磷酸钠10 mg时，通过侧壶加入用氯化钠注射液3 ml溶解的注射用泮托拉唑钠40 mg后 ，输液管中立刻出现白色浑浊。说明不宜配伍。

6.2多巴胺 王秀宝等[26]将多巴胺20 mg注入注射用泮托拉唑钠(具体剂量不详)，出现白色沉淀物。说明不宜配伍。

6.3肌苷 吴春香[27]用肌苷氯化钠注射液5 ml注入注射用泮托拉唑钠40 mg中，立即出现乳白色浑浊。说明不宜配伍。

6.4酚磺乙胺 尹琳[28]在5%葡萄糖注射液250 ml中加入酚磺乙胺2.0 g，将注射用泮托拉唑钠60 mg加入氯化钠注射液100 ml中，混合后变成淡黄色。袁丹红[29]将注射用泮托拉唑钠 40 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，酚磺乙胺2 g加入林格注射液 500 ml溶解，再各取10 ml混合，变成了淡黄色。说明不宜配伍。

6.5艾司洛尔 张芳等[30]将泮托拉唑钠溶于氯化钠溶液中，抽取2 ml后与盐酸艾司洛尔注射液 2 ml混合,立即出现白色浑浊。说明不宜配伍。

6.6还原型谷胱甘肽 崔丽华[31]将注射用还原型谷胱甘肽1.2 g和注射用泮托拉唑钠40 mg分别用氯化钠注射液10 ml溶解后混合，出现白色浑浊物。王娜等[32]将注射用泮托拉唑钠40 mg与注射用还原性谷胱甘肽1.8 g分别用氯化钠注射液100 ml溶解，取泮托拉唑钠溶液5 ml加入还原性谷胱甘肽溶液中，立刻出现乳白色浑浊。黄君颖等[33]将注射用泮托拉唑钠40 mg与注射用还原性谷胱甘肽1.8 g分别用氯化钠注射液5 ml稀释后混合，立即出现白色浑浊。高珊珊等[18]将注射用泮托拉唑钠20 mg与注射用还原谷胱甘肽10 mg配伍后，pH值及不溶性微粒都不符合规定。说明不宜配伍。

6.7七叶皂苷钠、异甘草酸 高珊珊等[18]将注射用泮托拉唑钠20 mg分别与注射用七叶皂苷钠80 mg、异甘草酸镁注射液(天晴甘美)1 200 mg配伍后，pH值以及不溶性微粒都不符合规定，说明均不宜配伍。

7 讨论

很多文献只是在临床输液过程中，发现相邻的两组输液在输液管接续液中发生变色、沉淀、浑浊等反应，然后通过重新配液还原事实而得出相应结论，没有在实验室条件下科学进行外观、不溶性微粒、pH值、含量等研究，不够全面、准确，结果有待商榷，但提示了临床配伍使用要慎重。

注射用泮托拉唑钠可以用氯化钠注射液作溶剂，用 5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液作溶剂有分歧，有文献认为最好能在配伍后2 h内用完，也有文献认为不宜使用。与2种营养药[5%复方氨基酸(18 M)、混合糖电解质注射液]、7种抗生素(奥硝唑、头孢曲松钠、依诺沙星、克林霉素硝酸酯、阿米卡星、阿奇霉素、头孢唑肟钠)、6种中药注射液(红花黄色素、痰热清、舒血宁、盐酸氨溴索、注射用细辛脑、注射用盐酸川芎嗪)、6种抗癌药物(昂丹司琼、阿柔比星、丙帕他莫、托烷司琼、万古霉素、长春西汀)及8种其他药物(注射用果糖二磷酸钠、多巴胺、肌苷、酚磺乙胺、艾司洛尔、还原谷胱甘肽、七叶皂苷钠、异甘草酸镁)等29种药物不宜配伍。

文献中与奥硝唑注射液配伍后反应结果不同，温虹[7]的报道为白色浑浊，阮贤妹[6]的报道为淡红色，未发现浑浊及絮状沉积物。为什么会出现如此大的差异，考虑与配伍时当时条件(温度、光照等)、配伍浓度、配伍速度有很大关系。

临床上确需将泮托拉唑钠与其他药物配伍使用时，应分别静脉输注，在更换药物时先加入氯化钠注射液冲洗输液管，防止泮托拉唑钠与配伍药物直接接触，产生配伍变化。