痰热清注射液配伍稳定性研究的进展

闫双银

(大连康复疗养中心小平岛疗养区，辽宁 116023)

痰热清注射液是治疗以痰热阻肺证为主的复方中药注射剂，具有清热解毒、化痰解痉的功能，处方由黄芩、熊胆、山羊角、金银花、连翘等配方而成，主要成分是黄芩苷为主的黄酮类成分、总熊胆粉(熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸)、总氨基酸、绿原酸、连翘苷。由于其化学成分复杂，与其他药物发生反应，从而影响药液的稳定性和疗效，甚至给患者带来潜在的危险，故在临床使用中应注意配伍情况。

1 常用稀释用药物

胡琦[1]取痰热清注射液2 ml，分别用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液稀释至50 ml，8 h内外观、pH 值无明显变化，紫外吸收光谱未发生改变，含量符合规定。唐文明[2]将痰热清注射液10 ml分别用10%的葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液稀释至250 ml，当用 pH 值为3.21或者3.8的10%葡萄糖注射液配伍时产生了白色沉淀。用pH 值为4.0的10%葡萄糖注射液，以及pH 值4.0以上的5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍时没有产生浑浊和沉淀。说明与氯化钠注射液可以配伍，与pH 值为4.0以上的10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液可以配伍。

2 抗感染药物

2.1喹诺酮类药物

2.1.1环丙沙星 谢晓梅等[3]将痰热清注射液 2.0 g用氯化钠注射液250 ml溶解后，与环丙沙星注射液各取5 ml混合，产生白色絮状物。刘凤平[4]抽取乳酸环丙沙星氯化钠注射液与痰热清注射液各1 ml混合，立即出现絮状物。说明不宜配伍。

2.1.2莫西沙星 张志华[5]将痰热清注射液 20 ml用氯化钠注射液250 ml溶解后，与盐酸莫西沙星氯化钠注射液各取10 ml混合，产生白色絮状物。柴红芳[6]将痰热清注射液 2 ml与盐酸莫西沙星氯化钠注射液2 ml混合，产生白色絮状混悬物。王秀宝[7]将痰热清注射液 20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解后，与盐酸莫西沙星氯化钠注射液各取10 ml混合，产生白色絮状物。说明不宜配伍。

2.1.3洛美沙星 金英爱[8]将注射用门冬氨酸洛美沙星用氯化钠注射液20 ml溶解后，抽取5 ml加入痰热清注射液中，出现黄色絮状沉淀，加热无变化。韦敏等[9]将洛美沙星0.2 g用氯化钠注射液250 ml溶解，再与痰热清注射液10 ml混合，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范围内，可以配伍。两个结论不一致，考虑与配伍时浓度有关，应慎用。

2.1.4帕珠沙星 王金秀等[10]将甲磺酸帕珠沙星注射液用氯化钠注射液溶解后，滴入少量痰热清注射液，立刻出现乳白色混浊液。说明不宜配伍。

2.1.5左氧氟沙星 唐文明[2]将痰热清注射液与左氧氟沙星注射液以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊。王媛媛[11]将左氧氟沙星注射液0.2 g用氯化钠注射液100 ml溶解，将痰热清注射液20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，各取少量混合，产生白色絮状物。艾玲等[12]将痰热清注射液 20 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液各取5 ml、1 ml混合，液体为黄褐色。杨春侠等[13]将痰热清注射液取1 ml用灭菌用水9 ml稀释后，与乳酸左氧氟沙星注射液各取1 ml混合，立即出现黄色混浊，逐渐转为深黄色，放置 2 h 后为白色絮状物。王霞云等[14]将注射用左氧氟沙星0.4 g加入氯化钠注射液250 ml输入后，续接痰热清注射液 20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml液，结果茂菲氏滴管内立即变小块状结晶体。陈宁宁[15]将痰热清注射液 20 ml用氯化钠注射液250 ml溶解，将左氧氟沙星注射液5 ml注入其中，立刻出现乳白色絮状物。王柳[16]将盐酸左氧氟沙星注射液2 ml与痰热清注射液2 ml混合，立即呈现白色浑浊。潘瑞芳[17]输入盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液后，续将痰热清注射液20 ml加入氯化钠注射液200 ml输入，发现输液管中出现白色絮状物。韦敏等[9]将左氧氟沙星注射液0.2 g加入氯化钠注射液250 ml，与痰热清注射液10 ml于输液中进行配伍，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范围内，可以配伍。以上文献只有1个结果表明可以配伍，其余7个结果表明不可以配伍，应该不宜配伍。

2.1.6氧氟沙星 邓明瑞等[18]将痰热清注射液20 ml加入氯化钠注射液250 ml溶解，与氧氟沙星甘露醇注射液100 ml混合，产生黄色絮状物沉淀。说明不宜配伍。

2.1.7氟罗沙星 王娟[19]将痰热清注射液30 ml加入氯化钠注射液250 ml输入，续接氟罗沙星注射液50 ml，输液管内立即出现褐色豆渣样沉淀。说明不宜配伍。

2.1.8依诺沙星 尤照等[20]输入葡萄糖酸依诺沙星注射液200 ml结束后，将痰热清注射液 20 ml加入氯化钠注射液250 ml输入，发现输液管中出现混浊的棕红色。说明不宜配伍。

2.1.9依替米星 王芳[21]分别取痰热清注射液与硫酸依替米星注射液各5 ml，混合后立即出现白色絮状物，静置 24 h，沉淀不消失。说明不宜配伍。

2.1.10西索米星 乔红青[22]将硫酸西索米星和痰热清注射液各抽3 ml直接混合，立即出现絮状物，放置 20 min后，絮状物凝固。说明不宜配伍。

2.2头孢菌素类及复方制剂

2.2.1头孢曲松和头孢呋辛 韦敏等[9]将头孢曲松 2.0 g、头孢呋辛2.5 g分别在氯化钠注射液250 ml中溶解，分别与痰热清注射液10 ml混合，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范围内。说明可以配伍。

2.2.2头孢哌酮舒巴坦钠 唐文明[2]将痰热清注射液与注射用头孢哌酮舒巴坦钠以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊。梁莉丹等[23]将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g用氯化钠注射液溶解，然后注入5%葡萄糖注射液250 ml中，与痰热清注射液各取2 ml混合，结果立即成为乳白色半透明液体，伴有白色絮状物。说明不宜配伍。

2.2.3头孢匹胺 杨淑霞[24]将注射用头孢匹胺1 g 用氯化钠注射液 100 ml溶解后，另将痰热清注射液20 ml用氯化钠注射液 250 ml溶解，各取10 ml混合，出现白色混浊物。说明不宜配伍。

2.2.4头孢他啶 韦敏等[9]将与头孢他啶2.0 g在氯化钠注射液250 ml中溶解后，加入痰热清注射液10 ml混合，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范围内。杨玲等[25]将注射用头孢他啶2 g用氯化钠注射液 20 ml溶解后，另将痰热清注射液30 ml用5%葡萄糖注射液250 ml溶解，各取5 ml混合，立即出现白色浑浊及絮状物，静置 30 min未见澄清。有分歧，应慎用。

2.3青霉素类及复方制剂

2.3.1阿莫西林舒巴坦纳、头孢噻肟、注射用头孢硫脒 唐文明[2]将痰热清注射液与注射用阿莫西林舒巴坦纳以1∶1或4∶1的比例，与注射用头孢噻肟、注射用头孢硫脒以1∶4的比例进行配伍，结果与注射用阿莫西林舒巴坦纳配伍没有变色，与其他均产生了白色浑浊。说明与阿莫西林舒巴坦纳可以配伍，与头孢噻肟、注射用头孢硫脒不宜配伍。

2.3.2青霉素、美洛西林钠舒巴坦钠 玉顺子等[26]将痰热清注射液 2.5 ml加入氯化钠注射液 125 ml备用，将青霉素480 万 U、美洛西林钠舒巴坦钠 1.25 g分别用氯化钠注射液溶解后加入其中，发现外观及 pH 值无明显变化。说明与青霉素、美洛西林钠舒巴坦钠可以配伍。

2.3.3美洛西林、阿洛西林 韦敏等[9]将痰热清注射液10 ml分别与美洛西林2.0 g、阿洛西林2.0 g在氯化钠注射液250 ml输液中进行配伍，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量均在合格范围内，可以配伍。

2.4其他抗感染药物

2.4.1克林霉素 韦敏等[9]将痰热清注射液10 ml与克林霉素0.6 g在氯化钠注射液250 ml中进行配伍，外观无变化，pH 值、不溶性微粒和含量在合格范围内，可以配伍。玉顺子等[26]将痰热清注射液 2.5 ml加入氯化钠注射液 125 ml备用，将盐酸克林霉素注射液 0.3 g用氯化钠注射液溶解后加入其中，发现立即出现浑浊，并有红棕色沉淀生成。金英爱等[27]静滴克林霉素换痰热清注射液时，在输液器的茂菲氏滴管中出现深黄色絮状沉淀物。进一步试验发现，将两种药物混合后立即出现黄色浑浊现象，长时间放置并加热，此现象不消失。有分歧，应慎用。

2.4.2奥硝唑 唐文明[2]将痰热清注射液与奥硝唑注射液以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊。赖玲[28]用注射器将奥硝唑，缓慢滴入痰热清溶液中，两药交界处迅速产生絮状物，振荡后不消失。说明不宜配伍。

2.4.3吉他霉素 李竹等[29]将痰热清注射液 10 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml备用，将注射用吉他霉素 0.15 g用5%葡萄糖注射液150 ml溶解，各抽取10 ml后混合，立即出现白色沉淀物。说明不宜配伍。

2.4.4更昔洛韦 张艳荣等[30]将痰热清注射液 30 ml加入氯化钠注射液250 ml备用，将注射用更昔洛韦0.5 g用氯化钠注射液250 ml溶解，各取5 ml后混合，立即出现白色混浊状，并有白色小块状样沉淀。说明不宜配伍。

2.4.5利巴韦林 玉顺子等[26]将痰热清注射液 2.5 ml加入氯化钠注射液 125 ml溶解，将利巴韦林注射液 0.2 g用氯化钠注射液溶解后，两者混合，发现外观及 pH 值无明显变化。说明可以配伍。

2.4.6阿奇霉素 刘亚芹[31]将阿奇霉素注射液 0.25 g 加入5%葡萄糖注射液250 ml中，与痰热清注射液各取少许混合，立即出现白色絮状沉淀。说明不宜配伍。

3 胃酸分泌抑制剂

3.1泮托拉唑钠 张伟[32]将注射用泮托拉唑钠80 mg用氯化钠注射液100 ml溶解，将痰热清注射液30 ml用氯化钠注射液溶解，各抽取5 ml混合，立即变成白色混悬物液体。常温放置24 h，白色混悬物未消失。说明不宜配伍。

3.2西咪替丁 王海莲[33]将痰热清注射液10 ml用氯化钠注射液溶解，再加入西咪替丁注射液0.2 g，立即变成咖啡色絮状物。方香淑等[34]将痰热清注射液10 ml用氯化钠注射液溶解，再从茂菲氏滴管加入西咪替丁注射液0.2 g，立即变成浑浊的咖啡色絮状物。说明不宜配伍。

3.3奥美拉唑 唐文明[2]将痰热清注射液与注射用奥美拉唑以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊，说明不宜配伍。

4 其他药物

4.1氨溴索 康慧群[35]将痰热清注射液1 ml与注射用盐酸氨溴索30 mg混合，发现溶液变浑浊，放置 10 min 后，析出棕黄色沉淀物。吴迪等[36]将高、中浓度注射用盐酸氨溴索与高、低浓度痰热清注射液混合，立即产生棕灰或灰白色絮状、乳白色絮状沉淀，低浓度注射用盐酸氨溴索与高、低浓度痰热清注射液混合，并无肉眼可见的配伍变化，但在室温下长时间静置也会产生沉淀。说明不宜配伍。

4.2川芎嗪 张海翠等[37]将磷酸川芎嗪注射液100 mg用氯化钠注射液5 ml溶解，与痰热清注射液各取2 ml混合，立即现乳白色混浊絮状物。说明不宜配伍。

4.3汉防己甲素 郑薇等[38]将痰热清注射液20 ml和汉防己甲素 240 mg分别用氯化钠注射液100 ml稀释，序贯输入，茂菲氏壶内立即出现小块状白色絮状物质。说明不宜配伍。

4.4溴己新 唐文明[2]将痰热清注射液与盐酸溴己新注射液以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊。陆娟[39]将痰热清注射液2 ml与盐酸溴己新注射液2 ml混合，产生棕红色浑浊，说明不宜配伍。

4.5地塞米松 唐文明[2]将痰热清注射液地塞米松注射液以1∶4的比例进行配伍，结果产生了白色浑浊，说明不宜配伍。

4.6维生素B6高莉莉等[40]将痰热清注射液1 ml与维生素 B6注射液1 ml混合，发现溶液为白色絮状物。王艳菊[41]将痰热清注射液5 ml与维生素 B6注射液5 ml混合，发现出现浑浊现象。说明不宜配伍。

4.7葡萄糖酸钙 陈娟[42]将痰热清注射液20 ml用氯化钠注射液溶解，再加入葡萄糖酸钙注射液5 ml，立即出现淡黄色浑浊现象。说明不宜配伍。

4.8注射用长春西汀 孔青凤[43]将注射用长春西汀20 mg用氯化钠注射液10 ml溶解，与痰热清注射液各取5 ml混合，立即出现棕黄色浑浊液体。说明不宜配伍。

5 讨论

痰热清注射剂是一种中药注射剂，是由黄芩、金银花、连翘、熊胆粉及山羊角等中药配制而成，其原料药材为天然产品，化学成分在来源、产地、药用部位、采收季节、炮制加工等方面存在差异。而且中药注射剂生产工艺较粗放，对于提取分离的温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤材、滤器等工艺条件还缺乏标准化要求，这些都会影响中药注射剂的质量，使其成分复杂化、分子量大，含有蛋白、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂、挥发油等致敏成分，易与其他药物发生配伍反应。

痰热清注射剂与头孢曲松、头孢呋辛、阿莫西林舒巴坦纳、青霉素、美洛西林钠舒巴坦钠、美洛西林、阿洛西林、利巴韦林8种药物可以配伍，与氯化钠注射液和pH 值为4.0以上的10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液共4种稀释用药物可以配伍；与头孢他啶、克林霉素2种药物配伍有分歧，应慎用；与喹诺酮类药物(环丙沙星、莫西沙星、洛美沙星、帕珠沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、依诺沙星、依替米星、西索米星)10种、头孢菌素类及复方制剂(头孢哌酮舒巴坦钠、头孢匹胺)2种、青霉素类及复方制剂(青霉素、美洛西林钠舒巴坦钠)2种、其他抗感染药物(奥硝唑、吉他霉素、更昔洛韦、阿奇霉素)4种、胃酸分泌抑制剂(泮托拉唑钠、西咪替丁、奥美拉唑)3种、其他药物(氨溴索、川芎嗪、汉防己甲素、溴己新、地塞米松、维生素B6、葡萄糖酸钙、长春西汀)8种不宜配伍，也就是说，与29种药物不宜配伍。

通过与常用输液的实验证实，痰热清注射液溶解度与溶液的 pH 值有关，并非与葡萄糖注射液的浓度有关。当 pH 值接近中性时，其稳定性较好；而pH值<6.0时，其溶解度下降而产生浑浊。《中国药典》规定葡萄糖注射液的 pH值为 3.2～5．5，当痰热清注射液与 pH 值 < 3.5的葡萄糖注射液配伍时，均会产生浑浊。因此，建议临床使用痰热清注射液时，选择氯化钠注射液(pH 值为4.5～7.0)更为安全；如选用葡萄糖注射液，应考虑其pH 值，可在配药时抽取0.2 ml痰热清注射液与 5 ml葡萄糖注射液混合，观察无外观变化后再行配液输注，以确保用药安全。

很多文献只是在临床输液过程中，发现相邻的两组输液在输液管接续液中发生变色、沉淀、浑浊等反应，也有通过重新配液还原事实而得出相应结论，没有在实验室条件下科学进行外观、不溶性微粒、pH值、含量等研究，不够全面、准确，真实结果有待商榷，但提示了临床配伍使用要慎重。

临床上确需将痰热清与其他药物配伍使用时，应分别静脉输注，在更换药物时先加入其他液体(如氯化钠注射液)冲洗输液管，防止痰热清与配伍药物直接接触，产生配伍变化。