血必净联合血液灌流对急性重度有机磷中毒患者预后的影响

马明阳，杨静，万强，韩晓红

(1.新乡医学院第三附属医院急诊科；2.新乡医学院第三附属医院肿瘤内科，河南 新乡453003)

有机磷农药因其快速、高效、广谱的杀菌除虫效果在农业生产中被广泛应用。但近年来发现其存在高残留、高毒性、高污染的特点，严重污染环境资源的同时，在使用过程中还极易发生中毒事件[1]。有机磷中毒最主要的损害在于其神经毒性，其可抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性，导致神经肌肉接头突触传导阻滞，产生一系类的神经损害症状，同时也会损害心、肺、肝、肾等脏器功能。急性重度有机磷中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，ASOPP)患者常表现为AChE活性严重降低、合并重要脏器功能损害，临床治疗多应用解毒剂结合血液灌流的方式，以期尽快清除毒物、减少脏器功能损伤。有研究指出，在血液灌流同时应用中药血必净治疗，能提高治疗效果、促进患者恢复[2]。因此本研对142例ASOPP患者展开研究，观察血必净联合血液灌流对患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

选择2012年6月至2017年6月142例ASOPP患者为研究对象，按照随机数表法分为血液灌流组(对照组)和血必净联合血液灌流组(联合组)，各71例。两组患者性别、年龄、就诊时间、中毒物种类等一般临床资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.1.2 纳入标准

(1)毒物接触史、临床表现、辅助检查等结果均符合ASOPP诊断[3]标准者；(2)AChE<30%并伴有多脏器功能衰竭者。

1.1.3 排除标准

(1)对研究中使用药物过敏患者；(2)有肺、肝、肾慢性基础疾病患者；(3)合并恶性肿瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者均予以有机磷中毒一般治疗，包括擦洗、洗胃催吐、导泄等，并给予氯解磷定注射液(生产企业：成都力思特制药股份有限公司，规格：2 mL:0.5 g，国药准字:H20043289)肌肉注射，首次2 g,随后每2小时给予1 g，另予以硫酸阿托品注射液(生产企业：葵花药业集团(冀州)有限公司，规格：2 mL:1 mg，国药准字：H20057907)静脉推注，首剂20 mg，若症状无明显缓解可每5～10分钟重复注射1 mg，密切关注患者心率、皮肤、神志变化，达到阿托品化后以1 mg/h剂量维持，直至症状缓解。对照组在上述治疗的同时尽早予以血液灌流治疗，建立血管通路，运用珠海健帆JF-800A血液灌流机和HA300型血液灌流器，采用单独血液灌流模式，常规肝素抗凝，血流速150～200 mL/min，灌流持续时间为120分钟/次，1次/天,治疗持续5 d。联合组在对照组基础上予以血必净(生产企业：天津红日药业股份有限公司，规格：10毫升/支，国药准字:Z20040033)静脉滴注，100毫升/次，2次/日。连续治疗5 d。

1.2.2 指标检测方法

治疗中采用罗氏全自动生化分析仪用酶法监测全血AChE活性，并记录AChE活性恢复时间。

1.3 疗效评估标准

治愈：生命征平稳、临床症状消失；有效：生命征基本稳定、症状缓解；无效：症状加重或死亡。总有效率=(治愈+有效)/总例数。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗效果差异，记录两组患者恢复情况[胆碱能危象(中枢神经系统症状、M样症状、N样症状)消失时间、AChE活性恢复时间]及相关并发症[中间综合征(IMS)、反跳、多器官功能损害]发生率的差异。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗效果比较

两组患者疗效差异明显，且联合组治疗总有效率明显高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗效果比较

2.2 恢复情况比较

联合组胆碱能危象消失时间和AChE活性恢复时间均明显少于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组患者恢复情况比较

2.3 并发症发生率比较

联合组患者并发症总发生率明显少于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较

3 讨 论

有机磷中毒是临床常见农药中毒类型，多因吞服、误服或无防护使用而中毒，病情急、进展快，病死率较高约为3%～40%[3]。血液灌流能通过体外循环，在强力吸附剂的作用下迅速去除血液中的毒物，减少有机磷对机体造成的损害，促进患者恢复。血必净是化瘀解毒的中药制剂，临床应用于全身炎症反应综合征和多脏器功能受损的辅助治疗。有研究指出，血必净联合碘解磷定治疗有机磷中毒可促进AChE活性恢复、保护心肌细胞，减少中间综合征症发生[4]。本研究采用血必净联合血液灌流治疗ASOPP，观察对患者治疗效果、恢复进程和并发症的影响，为临床治疗提供一定参考。

有机磷农药抑制AChE导致机体神经系统损害，同时能激活机体炎症反应、促进炎症因子的产生和释放，造成多脏器功能损害[5]。而血必净具有抗炎、抗氧化的作用，能清除炎症介质和氧自由基、拮抗内毒素、保护血管内皮细胞功能，广泛用于多器官功能功能衰竭的辅助治疗[6]。有研究提出，早期抗炎联合血液灌流治疗ASOPP，能有效控制炎症反应、降低炎症因子水平，减轻患者心肌细胞损伤[7]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率明显高于对照组，且联合组胆碱能危象消失时间和AChE活性恢复时间均明显小于对照组，提示联合应用血必净可提高疗效，加速患者恢复，分析其可能原因，认为主要如下：在血液灌流和AChE复能剂使用的基础上，联合血必净治疗有活血化瘀、改善微循环、抗炎抗氧化的作用，可减轻神经元细胞缺血缺氧损伤，因此能减轻ASOPP患者神经系统损害，促进患者早期恢复。与李永等[8]学者研究结论一致，提出血必净联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒能减少阿托品、氯解磷定的用量，促进胆碱酯酶恢复，减少住院时间。

除有机磷农药的神经系统损害外，IMS、反跳、多器官功能损害等并发症也是导致ASOPP患者病情恶化和死亡的重要原因。其发生与脂肪和肠道内有机磷农药的释放和吸收、炎症反应的持续损伤有关。有学者提出，血必净可减轻有机磷中毒引发的炎症反应，减少炎症因子的释放和分泌，减轻中毒症状、减少器官损伤[9]。本研究结果显示，联合组IMS、反跳、多器官功能损害并发症的发生率明显少于对照组，与田应海等[10]学者研究结论一致。血必净能从多方面阻断机体炎症反应，减少反跳、应激性溃疡、急性呼吸窘迫综合征、多脏器功能损伤的发生率，提高治愈率。

综上所述，血必净联合血液灌流治疗ASOPP，能促进患者恢复，减轻炎症反应、减少脏器功能损伤，从而减少并发症、降低病死率，提高治疗效果。