有氧康复运动对急性冠脉综合征患者MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影响

吴涛 刘杞

[摘要] 目的 探討有氧康复运动对急性冠脉综合征患者MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影响。 方法 选取2016年3月～2019年5月我院收治的急性冠脉综合征患者59例，随机分为常规组（n=27）和有氧运动组（n=32），同时选取25例同期健康体检人群作为对照组。常规组给予常规药物治疗，有氧运动组在此基础上给予有氧康复运动方案。ELISA法测定治疗前后血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1浓度。 结果 治疗前观察组血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1浓度均显著高于对照组[（89.24±17.19）ng/mL vs（35.62±6.88）ng/mL;（587.12±19.12）ng/mL vs （228.59±28.30）ng/mL;（38.11±7.59）ng/mL vs （6.82±1.82）ng/mL;（319.01±23.71）ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前有氧运动组和常规组MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均有所下降，但有氧运动组治疗后MMP-9、VEGF及sICAM-1水平显著低于常规组（P<0.05）。 结论 有氧康复运动可显著降低急性冠脉综合征患者血管内皮炎症因子MMP-9、VEGF及sICAM-1，有助于患者康复。

[关键词] 急性冠脉综合征;有氧运动;MMP-8;MMP-9;VEGF;sICAM-1

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）33-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of aerobic rehabilitation exercise on MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome. Methods A total of 59 patients with acute coronary syndrome from March 2016 to May 2019 were randomly divided into the conventional group（n=27） and the aerobic exercise group （n=32）. At the same time， 25 cases of healthy physical examination were selected as the control group. The conventional group was given conventional medical treatment， and the aerobic exercise group was given an aerobic rehabilitation exercise program on the above treatment. Serum MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 concentrations were measured by ELISA before and after treatment. Results The serum levels of MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in the observation group before treatment were significantly higher than those in the control group [（89.24±17.19） ng/mL vs （35.62±6.88） ng/mL， （587.12±19.12） ng/mL vs （228.59±28.30） ng/mL， （38.11±7.59） ng/mL vs （6.82±1.82） ng/mL， （319.01±23.71） ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 between the aerobic exercise group and the conventional group before treatment（P>0.05）. And they were decreased after treatment， but the levels of MMP-9， VEGF and sICAM-1 after treatment in the aerobic exercise group were also significantly lower than those of the conventional group（P<0.05）. Conclusion Aerobic rehabilitation exercise can significantly reduce vascular endothelial inflammatory factors MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome， which may help patients recover.

[Key words] Acute coronary syndrome; Aerobic exercise; MMP-8; MMP-9; VEGF; sICAM-1

冠状动脉疾病是全球人类第一大死因，其中急性冠脉综合征最为凶险[1]。每年在美国就有63萬新发急性冠脉综合征患者[2]。急性冠脉综合征主要是心脏血管内皮斑块形成及血栓产生导致的冠脉闭塞、心肌缺血[3]。炎症反应扮演重要角色，研究证实血管内皮相关炎症因子如基质金属蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及可溶性细胞间粘附分子（soluble intercellular adhesion molecule，sICAM-1）等均参与其中。急性冠脉综合征患者合理的康复干预可改善患者预后，其中有氧运动已经被应用于该领域，但在国内目前尚处于起步阶段[4]。本研究将探讨有氧运动对与急性冠脉综合征炎症反应密切相关的MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1等的影响，为有氧运动在急性冠脉综合征领域应用奠定基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2019年5月于我院心血管内科就诊且经血清学、心电图及临床表现明确诊断的急性冠脉综合征患者59例为观察组，所有患者诊断均符合美国心脏病学会和美国心脏病协会制定的临床诊断标准[5]。排除合并其他脏器严重疾病、行动不便、入院后行PCI术等患者。观察组中，男40例，女19例，平均（73.78±8.62）岁。另选取25例同期健康体检人群作为对照组，其中男17例，女8例，平均年龄（71.98±10.13）岁。两组性别比和平均年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。将59例患者随机分为常规组（27例）和有氧运动组（32例），其中常规组中男19例，女8例，平均年龄（73.12±9.36）岁;有氧运动组中男21例，女11例，平均年龄（74.33±9.72）岁。两组性别构成和平均年龄比较差异均无统计学意义（t=1.033，P>0.05;χ2=0.171，P>0.05）。见表1。

1.2 方法

1.2.1 常规组方案  纳入常规组的患者给予抗血小板药、降脂药、抗凝药以及改善心肌重塑药物。不辅以有氧康复运动计划。

1.2.2 有氧运动组方案  纳入有氧运动组的患者在给予常规组同样药物治疗的同时，协同进行有氧康复运动计划。具体方案如下：在康复科医生指导下学习如何运动，所有有氧运动组均采用步行运动方式，步行500 m-200 m（3 min）-休息（3 min）-1000 m（30 min） -休息（10 min）-同样步速1000 m。每次达到靶强度运动时间为10～20 min即可，每周约5次，完整康复周期为12周。当出现心悸、气短和胸闷等症状时需立即停止运动。

1.2.3 对照组方案  健康人群正常生活即可，不给予任何药物且不执行任何有氧康复运动计划。

1.3 观察指标

分别抽取急性冠脉综合征患者治疗前和治疗后空腹静脉血6 mL，离心分离血清后冻存于-80℃冰箱备用。基质金属蛋白酶-8（MMP-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）及可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）均采用ELISA法检测。试剂盒均购自美国R&D公司，所有实验操作步骤均严格按照试剂盒说明书执行。具体步骤：（1）稀释标准品;（2）样品孔中加入待测血清50 μL，设置空白孔及标准品孔，孵育30 min;（3）洗涤5次，拍干;（3）加酶标记物50 μL，孵育洗涤;（4）每孔中加显色剂A和B各50 μL;（5）加终止液50 μL;（6）测定吸光度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前观察组患者与健康人群血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1浓度比较

ELISA结果显示，治疗前观察组患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1浓度均显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 治疗前后有氧运动组和常规组患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1水平比较

治疗前两组MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）;而治疗后以上指标在同组内均显著低于治疗前水平，差异均有统计学意义（P<0.05）。此外，有氧运动组患者治疗后血清MMP-9、VEGF及sICAM-1均显著低于常规组治疗后水平（P<0.05）;而两组间MMP-8在治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

急性冠脉综合征已成为老年心血管疾病患者的主要死因，虽然近些年来随着医学技术的不断发展，急性冠脉综合征死亡率有所下降，但部分不规范治疗会造成严重后果[6]。急性冠脉综合征是一组由冠状动脉斑块破裂或侵入产生的心血管严重疾病，包括急性ST抬高型心梗、急性非ST抬高型心梗以及不稳定型心绞痛。炎症反应参与了从白细胞黏附到斑块破裂及血栓形成的全过程，扮演着重要作用。急性冠脉综合征中炎症反应是引起斑块不稳定的主要因素[7]。其治疗过程强调尽可能迅速恢复血流灌注，最大可能保护心肌功能，改善长远期预后。目前临床主要治疗手段包括保守药物治疗、介入治疗以及外科治疗。越来越多的临床经验认为急性冠脉综合征的治疗并非单一，而需要一个全面的治疗策略，包括短期抗凝、长期抗血小板、长期降脂及适当的介入或外科联合疗法[8]。由于抗血栓疗法和早期血管重建的运用，急性冠脉综合征患者死亡率显著下降，继而产生更多的疾病复发情况[9]。正因如此，对急性冠脉综合征患者的长期康复治疗复发引起临床医生和患者的关注。但复杂的仪器设备和康复程序并不适合患者的家庭康复，运动可通过改善机体免疫功能及代谢功能，进而改善生活质量[10]。其中适度的有氧运动可改善由于心肌缺血而造成的缺氧状态，有助于急性冠脉综合征患者心肌功能恢复，并与冠心病发病率和死亡率呈显著负相关性。但不合理的运动可能会超出心肌有氧代谢需求，造成无氧代谢，发挥负面效应。因此，寻找合适的有氧运动方案对于急性冠脉综合征患者康复治疗尤为关键。此外，有氧运动的保护机制有待进一步探究。