老年2型糖尿病患者血清肾素水平及其与糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病及血管钙化的相关性

刘聪辉 冼常岭 金秀平 李洪力 阚芳芳 靳玉倩 盛佳曦 张肖 吴乃君 戈艳蕾 白静

(1华北理工大学附属医院内分泌科，河南 唐山；2丰宁满族自治县第二医院妇产科；华北理工大学附属医院 3呼吸科；4重症医学科)

糖尿病全身微血管病变最具代表性的就是糖尿病肾病(DN)及糖尿病视网膜病变，一般而言，发现DN时多数患者已存在视网膜病变〔1～3〕。2型糖尿病患者，由于多合并多种内科疾病，同时患者年龄较大，故DN发生较早。由于大部分患者临床症状及肾脏受损严重程度不一致，导致患者出现明显临床症状时，肾脏损伤已经较重，给临床治疗带来很大困难〔4，5〕。目前研究发现，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)与2型糖尿病及其并发症的发生发展存在显著相关性，但其在大血管并发症中研究较多〔1～3，5～7〕，鲜有研究关注其在老年2型糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病中的作用；同时，尚无研究探讨肾素(PRA)与血管钙化的关系。本研究旨在探讨血清PRA水平及其与糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病及血管钙化的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择华北理工大学附属医院住院的老年2型糖尿病患者300例，排除明显心功能不全、肝功能损害、恶性肿瘤、明确肾脏病史患者。

1.2方法 根据有无合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病，将入组患者分为对照组(未合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病，167例)和病例组(合并糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病，133例)。对照组男97例，女70例，年龄66～86岁，平均(70.11±9.58)岁。病例组男77例，女56例，年龄69～87岁，平均(71.95.22±12.24)岁。两组性别、年龄无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PRA浓度。取PRA正常范围低限值〔PRA 2 ng/(ml·h)〕为界，以PRA<2 ng/(ml·h)为暴露，PRA≥2 ng/(ml·h)为非暴露，分析PRA水平与糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病的关系。根据胸片主动脉弓钙化情况，进一步将病例组分为无主动脉弓钙化及伴主动脉弓钙化两组，比较血清PRA浓度差异。

1.3统计学分析 应用SPSS22.0软件，计量资料两组间比较采用t检验。χ2检验分析血清PRA浓度与糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病及血管钙化发生风险之间的关系。

2 结 果

2.1两组血清PRA浓度比较 病例组血清PRA水平〔(1.72±0.71)ng/(ml·h)〕明显低于对照组〔(3.26±1.29)ng/(ml·h)，t=12.23，P<0.05〕。

2.2血清PRA水平与糖尿病Ⅲ期、Ⅳ期肾病的关系 对照组PRA<2 ng/(ml·h)53例，PRA≥2 ng(ml·h)114例；病例组RPA<2 ng/(ml·h)99例，PRA≥2 ng/(ml·h)34例，χ2=43.903,P<0.05,OR=7.671，95%CI:4.912～14.763,说明PRA低于正常范围时〔PRA<2 ng/(ml·h)〕，糖尿病患者发生Ⅲ期、Ⅳ期肾病的危险性增加7.671倍。

2.3病例组伴主动脉弓钙化与无主动脉弓钙化组血清PRA水平比较 伴主动脉弓钙化组(41例)血清PRA浓度〔(76.56±42.38)ng/(ml·h)〕显著高于无主动脉弓钙化组〔92例，(51.19±21.24)ng/(ml·h),t=43.12,P<0.05〕。

3 讨 论

老年2型糖尿病患者，由于合并多种内科疾病，糖尿病肾病发生较早。但由于部分患者临床症状不显著或临床关注不够，待患者出现明显水肿等症状时，肾脏损伤已经十分严重，临床治疗极为棘手。此外，由于糖尿病作为一种代谢性疾病，可以导致糖脂代谢异常，易出现大血管并发症，其中血管钙化，尤其是血管中膜钙化，极易引起心脑血管并发症〔1～7〕。

在糖尿病的发病过程中，遗传、炎症介质及炎症因子、糖代谢异常、血流动力学紊乱等多个因素均可能导致DN的发生。研究发现，包括DN的发生发展过程中有RAAS参与其中发挥作用〔8～12〕。具体机制可能如下：①在DN起病中，首先出现血流动力学异常，其中最突出的是肾脏传入小动脉阻力下降，导致肾小球过度灌注和超滤过，从而使肾小球受损〔13～17〕；②肾小球损伤后可以导致包含前列腺素、血管内皮生长因子(VEGF)及肾素-血管紧张素等在内的多种细胞因子及介质分泌增多，进一步加重了肾血流动力学变化〔18～21〕。

本研究结果表明，血清PRA水平降低可增加Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病及血管钙化风险。