青黛及其复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展*

姜 慧 李军祥 胡立明 孙中美 毛堂友△

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学东方医院，北京 100078）

溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种，其病程漫长，容易复发且极易出现严重并发症［1］。目前溃疡性结肠炎病因及发病机制均尚不明确，也尚无确切有效的治疗方法。青黛具有清热解毒、凉血消斑、泻火定惊等功效，《本草纲目》称其可以“去热烦，吐血，咯血，斑疮，阴疮，杀恶虫”，《本草正义》记载青黛可以“治瘟疫热毒发狂……痈疡肿毒”。《本经逢原》记载其可以“散郁火，治温毒发斑及产后热痢下重”。因此，青黛开始被应用于溃疡性结肠炎的治疗，并取得了较大的进展。本研究通过查阅文献，从青黛、青黛提取物及含青黛复方3个方面总结了青黛治疗溃疡性结肠炎的最新进展，现综述如下。

1 青 黛

1.1 临床研究 Sugimoto S等研究青黛治疗20例中度活动期溃疡性结肠炎患者的临床安全性和有效性，经口服青黛治疗后患者临床症状缓解率达72.33%，黏膜愈合率达61%，且不良反应轻微［2］。Naganuma M等通过多中心、随机、对照、双盲的实验研究方法，观察青黛治疗86例活动期溃疡性结肠炎患者的安全性及有效性，研究结果发现，与安慰剂相比，口服青黛能有效改善溃疡性结肠炎的临床症状，修复肠黏膜损伤，且无副作用的发生［3］。Hideo S等研究发现，口服青黛治疗难治性溃疡性结肠炎患者具有显著的临床和内镜疗效，并且目前尚未发现明显不良反应［4］。上述研究表明，青黛治疗溃疡性结肠炎具有良好的临床效果。

1.2 实验研究 由于青黛治疗溃疡性结肠炎的疗效明确，研究者也开始着重对其作用机理进行探讨。Kawai S等通过研究青黛的作用机制，认为青黛可以通过激活芳香烃受体（AHR）信号，从而改善小鼠结肠炎严重程度，并认为AhR可能是临床治疗溃疡性结肠炎的一个有效靶点［5］。Wang Y等研究青黛在实验性溃疡性结肠炎大鼠体内的作用机制，研究结果提示口服青黛可通过降低炎症因子的表达而达到降低溃疡性结肠炎大鼠的疾病活动指数、组织学损伤评分等，从而促进肠黏膜的修复［6］。刘丽娟等对实验性溃疡性结肠炎大鼠灌胃治疗以研究青黛对溃疡性结肠炎体内、体外炎症模型的抗炎作用，结果发现青黛通过下调炎症因子的表达而达到体内、体外抗炎作用［7］。胡鸿毅等运用青黛灌肠，发现其可以明显降低溃疡性结肠炎大鼠结肠病变组织中核因子NF-κB活性，对溃疡性结肠炎的治疗起到辅助抗炎作用［8］。

2 青黛提取物

靛玉红、靛蓝、色胺酮为青黛中的主要成分，因此本研究将对其进行文献小结［9］。

2.1 靛玉红 Gao W等研究靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及作用机制，研究发现，靛玉红可以降低小鼠疾病活动指数，减轻黏膜损伤，并且进一步研究发现，靛玉红能有效抑制溃疡性结肠炎小鼠结肠中CD4（+）T细胞浸润，从而达到治疗溃疡性结肠炎的作用［10］。何新颖等通过动物实验研究靛玉红治疗溃疡性结肠炎的作用机制，研究发现靛玉红可以通过降低炎症因子、增加紧密连接蛋白ZO-1的表达而起到消除肠道炎症的作用［11］。郝微微等研究靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4+T细胞的作用，研究证实靛玉红可以使小鼠CD4+T细胞表达下降，修复溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜，对溃疡性结肠炎发挥治疗作用［12］。刘丽娟等通过诱导溃疡性结肠炎体外炎症模型，研究靛玉红对其炎症细胞的抗炎作用。研究发现，靛玉红组中白细胞介素-6（IL-6）/肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度较正常组明显下降，因此证明靛玉红具有一定的体外抗炎作用，可用于溃疡性结肠炎的临床治疗［13］。

2.2 靛蓝 刘丽娟等通过实验研究了靛蓝对溃疡性结肠炎体外炎症模型的抗炎作用，研究结果发现，靛蓝可以通过直接干预下调IL-6的表达，从而达到体外抗炎的作用［14］。

2.3 色胺酮 刘丽娟等通过研究色胺酮对RAW264.7炎症细胞的抗炎作用，研究发现色胺酮可以通过直接干预降低细胞培养液中IL-6和TNF-α的浓度，验证了色胺酮的体外抗炎作用［13］。

3 青黛复方制剂

随着对青黛的临床研究及实验研究的深入，临床上包含青黛的复方也越来越多，并且其治疗效果也逐渐到临床学者及专家的认可。现做以下总结。

3.1 青黛散 青黛散由青黛、儿茶、枯矾、黄柏、珍珠等药物组成。临床研究中，刘桂敏等选取慢性非特异性溃疡性结肠炎患者102例，采用青黛散口服兼灌肠治疗，观察发现，青黛散可以显著改善溃疡性结肠炎患者临床症状，临床疗效显著［15］。赵艺采用随机对照研究方法观察青黛散治疗60例溃疡性结肠炎（湿热证）患者的临床治疗效果，研究发现，青黛散可以显著修复患者肠黏膜，临床上具有显著治疗效果［16］。谢智钦对青黛散灌肠治疗溃疡性结肠炎做了系统论述，检索到近25年的文献，总结出7项青黛散灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床研究，总结发现，无论是青黛散单纯灌肠还是青黛散联合中药、西药灌肠，均具有较好的临床疗效，并且青黛散对轻、中、重度溃疡性结肠炎患者均有较好的治疗效果［17］。实验研究中，邹莉波等通过实验研究青黛散在治疗溃疡性结肠炎中发挥的作用，结果发现，青黛散可以减轻肠黏膜炎性细胞浸润，修复肠黏膜，有效提高溃疡性结肠炎的治疗效果［18］。

3.2 复方青黛颗粒 复方青黛颗粒是中国医科大学第一临床学院用于治疗溃疡性结肠炎的常用方剂［19］。临床研究中，陈铭诗等采用随机对照研究方法，观察复方青黛颗粒治疗60例轻中度溃疡性结肠炎患者的临床效果，研究发现，复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎患者具有明显治疗作用［20］。实验研究中，杜立阳等观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠的影响，结果发现，复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用显著，为临床应用复方青黛颗粒治疗溃疡性结肠炎提供了强有力的实验依据［19］。邹莉波等通过进一步研究复方青黛颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用机制，发现复方青黛颗粒可以下调CD54的过度表达，起到抑制炎性细胞浸润、促进溃疡愈合的效果［21］。王希等实验研究复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果及作用机制，研究发现，复方青黛颗粒可以抑制大鼠结肠基质金属蛋白酶1及其特异性组织抑制因子的基因表达，促进溃疡的愈合，有效地治疗溃疡性结肠炎模型大鼠［22］。刘伟等通过对复方青黛颗粒的实验研究，发现青黛颗粒可以通过促进肠黏膜炎症因子平衡，改善溃疡性结肠炎大鼠的症状并修复肠黏膜，对溃疡性结肠炎大鼠有显著治疗作用［23］。

3.3 清肠温中方 清肠温中是北京中医药大学李军祥教授临床经验用方，方由黄连、炮姜、苦参、三七、木香、青黛、地榆炭、甘草等药组成。临床研究中，本课题组采用自身前后对照研究的方法，观察了清肠温中方治疗84例轻中度溃疡性结肠炎患者的临床疗效，结果发现，总有效率为84.52%［24］，同时进一步采用随机对照研究双盲双模拟的研究方法，结果发现清肠温中方对溃疡性结肠炎具有显著治疗效果，可以提高溃疡性结肠炎患者生活质量［25］。实验研究中，刘丽娟等运用清肠温中方治疗溃疡性结肠炎大鼠模型，观察疗效并探讨其机制，研究发现清肠温中方可以修复溃疡性结肠炎大鼠的结肠黏膜，从而起到治疗溃疡性结肠炎的作用［26］。本课题组通过进一步进行实验研究，发现清肠温中方可以通过抑制溃疡性结肠炎大鼠结肠组织干扰素-γ诱导蛋白10、下调结肠炎症因子而达到抑制肠道炎症的作用［27］。

3.4 锡类散 锡类散由珍珠粉、冰片、硼砂、青黛、人工牛黄、寒水石、西瓜霜等组成。金瑞放运用锡类散灌肠治疗40例活动期溃疡性结肠炎患者，观察发现，锡类散灌肠疗效可媲美西药美沙拉嗪的治疗效果，但是副作用却小于美沙拉嗪［28］。王文斌采用随机对照研究，运用锡类散灌肠治疗30例溃疡性结肠炎患者，结果发现总有效率达到83.3%［29］。于亚杰采取对照方法，运用锡类散灌肠治疗50例溃疡性结肠炎患者，结果发现，八味锡类散灌肠对溃疡性结肠炎具有显著治疗作用［30］。易满等观察锡类散保留灌肠治疗39例溃疡性结肠炎患者，观察发现，锡类散可以明显缓解溃疡性结肠炎患者临床症状［31］。

3.5 溃结方 溃结方由党参、白术、苍术、木香、肉桂、炮姜、制附子、苦参、青黛、白头翁、败酱草、三七、川芎、儿茶、炙甘草等药组成。临床研究中，吕冠华等运用溃结方治疗32例难治性溃疡性结肠炎患者，结果发现，治疗2周后有效率达84.38%，治疗8周后有效率为93.75%［32］。王思思采用自身对照的方法，研究溃结方对32例溃疡性结肠炎患者的治疗效果，观察发现，治疗后患者临床症状、肠镜下黏膜较治疗前有明显改善，溃结方对溃疡性结肠炎具有显著治疗作用［33］。娄华等采用溃结方灌肠治疗30例溃疡性结肠炎患者，治疗24周发现，总有效率达到96.7%，且复发率低，溃结方对溃疡性结肠炎具有显著治疗效果［34］。实验研究中，罗云春等运用大鼠实验进一步探讨溃结方治疗溃疡性结肠炎的作用机制，研究发现，溃结方可以通过调节溃疡性结肠炎大鼠体内促炎、抗炎因子的平衡，从而减轻炎症反应，达到治疗溃疡性结肠炎的目的［35］。柳钢等运用溃结方给溃疡性结肠炎模型大鼠灌胃，观察大鼠肠黏膜病理改变，结果发现，经溃结方汤剂灌胃后，大鼠肠黏膜病理损害较治疗前减轻，证实了溃结方对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用［36］。

3.6 溃结灵 溃结灵由救必应、白术、白芍、水蛭、炙甘草等药物组成。临床研究中，杨万里等采用溃结灵治疗60例慢性溃疡性结肠炎患者并观察其疗效，结果发现，总有效率达 90%［37］。刘梓峰等采用溃结灵治疗溃疡性结肠炎模型大鼠，观察其机理，结果发现，溃结灵可以促进机体Treg/Th17平衡从而对溃疡性结肠炎模型大鼠起到明显治疗作用［38］。甘丽萍等采用溃结灵干预治疗溃疡性结肠炎模型大鼠，研究其治疗溃疡性结肠炎的作用机制，结果发现，溃结灵可以促进肠黏膜中Treg细胞的发育和增多，从而起到治疗溃疡性结肠炎的作用［39］。覃景春等运用溃结灵治疗溃疡性结肠炎模型大鼠，连续治疗10 d后，结果发现，溃结灵可以抑制促炎细胞因子的表达，从而缓解肠黏膜炎症，促进愈合［40］。

4 讨论与展望

通过以上对文献查阅与梳理，我们可以看出青黛、青黛提取物及含有青黛复方在溃疡性结肠炎的治疗中应用越来越广泛，并且治疗效果也不断得到实验研究及临床病例观察的认可。特别是一些知名专家在几十年临床摸索中，总结出的经验用方，都将青黛视为必备之药。尽管如此，仍需要进一步研究和探索。一方面关于青黛的研究目前主要集中于临床疗效的病例观察报道，而对于探究青黛作用机理的实验研究还较为局限，另一方面，青黛治疗溃疡性结肠炎的病例观察缺乏大样本研究。 因此，开展随机对照、双盲双模拟、多中心、大样本的临床观察及其机制探索将有助于青黛的进一步开发和临床应用。