黄芪颗粒联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的临床研究

肖 焕 李 楠 陈 涛

慢性阻塞性肺疾病在临床上被简称为慢阻肺，属于较为常见的一种呼吸系统疾病。该病主要具有发病率和致死率高两大基本特点[1]。患者在发病后会有咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息等相关症状表现产生。如果病情程度严重甚至还会导致出现多种相关的并发症，对身体健康乃至生命安全造成严重的不良影响[2]。慢性阻塞性肺疾病患者的机体长期处于缺氧、炎症氧化应激反应的状态下，导致肺小动脉痉挛收缩和平滑肌细胞异常增殖等病理学变化产生的可能性较大，最终就会形成肺动脉高压状态，甚至有些患者还会合并右心功能不全，对生命安全造成威胁[3-4]。以往临床对于该疾病以对症治疗为主，随着近些年来相关领域研究的不断深入，发现对于慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者，在发病的早期阶段实施干预治疗，对于肺动脉高压病理学状态的进展控制具有积极的作用，可以使患者的预后得到改善，以他汀类药物在其中发挥的作用最为突出[5-8]。本文研究慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者采用西药辛伐他汀联合中成药黄芪颗粒进行治疗的临床效果。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取2016年5月—2018年5月在我院接受治疗的60例慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者，根据治疗方法的不同分成对照组和治疗组，每组30例。对照组年龄44～72岁，平均(56.7±6.2)岁；男19例，女11例；慢阻肺病史1～17年，平均(4.1±0.6)年；本次发病时间1～19 h，平均(5.6±1.2) h。治疗组年龄41～77岁，平均(56.3±6.5)岁；男17例，女13例；慢阻肺病史1～19年，平均(4.4±0.5)年；本次发病时间1～21 h，平均(5.9±1.5)h。数据组间比较无统计学意义(P>0.05)，可以进行回顾性比较分析。

1.2 方法

两组患者入院后均接受化痰、平喘、解痉、利尿、吸氧、止咳、强心、抗血小板聚集等常规对症治疗。对照组：在上述常规对症治疗的基础上，口服西药辛伐他汀，每次20 mg，每天用药一次，于每晚睡觉前服用，连续用药治疗3个月；治疗组：在对照组治疗方案的基础上，口服中成药黄芪颗粒(生产厂家：四川百利药业有限责任公司；国药准字Z20003380)，每次服用4 g，每天早晚各服用一次，连续用药治疗3个月。

1.3 观察指标

①药物治疗前后肺功能指标水平；②慢阻肺症状消失时间、肺功能指标恢复时间、用药总时间；③药物导致不良反应情况。

1.4 数据处理方法

2 结果

2.1 药物治疗前后肺功能指标水平

对照组患者治疗前后肺动脉压、血氧分压、最大呼气第一秒出气量、用力肺活量、动脉血二氧化碳分压、6分钟步行距离、血浆C反应蛋白等肺功能相关指标水平组内比较数据有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者治疗前后肺动脉压、血氧分压、最大呼气第一秒出气量、用力肺活量、动脉血二氧化碳分压、6分钟步行距离、血浆C反应蛋白等肺功能相关指标水平组内比较数据有统计学意义(P<0.05)。两组患者上述四项肺功能相关指标水平治疗前组间比较，数据无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后上述四项肺功能相关指标水平组间比较，数据有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

组别肺动脉压/mmHg血氧分压/mmHg6分钟步行距离/m血浆C反应蛋白/mg/L最大呼气第一秒出气量/L用力肺活量动脉血二氧化碳分压/mmHg治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组40.76±2.5930.61±3.6558.13±5.4083.65±7.14241.09±20.73397.16±26.1524.46±3.1712.10±1.190.78±0.201.31±0.371.35±0.512.56±0.3965.84±5.1247.51±4.65t1值18.742 032.997 138.951 019.754 811.561 512.101 526.238 5P1值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05对照组41.84±3.2435.08±3.1756.38±6.1271.62±6.91235.61±24.75306.92±17.4824.57±3.2116.45±1.570.76±0.121.03±0.411.32±0.451.99±0.5764.29±4.7255.34±4.51t2值14.295 323.360 835.512 616.23711.352 911.869 218.542 0P2值0.046 10.031 50.026 40.042 90.047 80.047 60.040 6t值12.997 521.250 812.537 913.320 911.001 711.561 317.956 3P值0.047 10.039 50.047 50.046 90.048 70.048 20.040 0

注：t、P为两组治疗后组间比较，t1、P1为治疗组治疗前后组内比较，t2、P2为对照组治疗前后组内比较

2.2 慢阻肺症状消失时间、肺功能指标恢复时间、用药总时间

两组患者慢阻肺症状消失时间、肺功能指标恢复时间、用药总时间比较，以治疗组相对较短，数据组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢阻肺症状消失时间、肺功能指标恢复时间、用药总时间比较 (n=30,d)

2.3 药物导致不良反应情况

两组均仅有1例(3.3%)药物原因导致的不良反应，组间数据有差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢阻肺目前在我国已经成为临床上较为常见的一种呼吸系统功能异常类疾病[9]。导致慢性阻塞性肺疾病出现的主要原因是由于患者气道、肺实质、肺血管等相关部位发生慢性炎症反应，对局部的肺组织造成损伤[10-11]。患者的病情程度如果较为严重，甚至还会导致多种常见并发症的出现[12]。肺动脉高压属于目前公认的慢性阻塞性肺疾病在病情发展过程中最为常见的一种并发症[13]。肺动脉高压状态的长时间存在，会使患者的临床致死率和致残率水平进一步升高。呼吸困难、疲劳、胸痛、咯血、声音嘶哑等是该病患者在出现肺动脉高压后的主要症状表现[14]。临床上主要通过血气分析、心电图检查、肺功能测定、多导睡眠监测、右心导管检查、超声心动图检查等方式对该类患者的肺动脉情况进行判断，以右心导管检查最为常用，且确诊率相对较高[15]。患者的病情在经过系统的检查确诊后，需要尽快与医护人员配合进行规范性的治疗，尽可能避免由于怀孕、感冒、重体力活动等相关因素影响使自身病情程度进一步加重。目前，临床上对合并肺动脉高压的慢性阻塞性肺疾病进行治疗的过程中，通常会选择阿奇霉素，但所达到的实际效果并不是十分的理想[16-17]。

辛伐他汀属于无活性内脂的他汀类药物的一种，该药物主要具有抗氧化、抗炎症的作用，可以使内皮功能尽快恢复[18]。通过口服途径给药之后，能够迅速被吸收，并通过水解反应生成相应的β-羟基酸，对HMG-CoA还原酶的生物活性产生特异性的抑制作用，并使干细胞表面所携带的低密度脂蛋白受体的数量明显增多，使受体能够充分地参与到低密度脂蛋白胆固醇从机体循环中清除的过程当中，并使低密度蛋白胆固醇的前体极低密度脂蛋白胆固醇也能够可通过低密度脂蛋白受体从循环中被迅速地清除[19]。由于导致慢性阻塞性肺疾病患者出现肺动脉高压状态的原因相对地较为复杂，使慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床治疗难度明显加大，以往多数情况下会选择内皮受体拮抗剂或磷酸二酯酶抑制剂等药物进行治疗，但主要针对的是患者的右心生理功能，实际所达到的临床治疗效果并不是十分的理想。将辛伐他汀应用于慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的病情治疗过程中，可以对于患者肺实质和血管系统所发生的病理性损伤进行控制，使症状在短时间内得到改善，使基质细胞源性因子-1水平明显降低，使肺动脉收缩压水平得到大幅度的改善，使呼吸困难等临床症状表现减轻[20]。但实际应用过程中需要注意的是，辛伐他汀的实际用量应该以患者的具体血压控制情况作为依据，用药期间要对患者血压水平进行动态监测并记录，以及时对药物的用量进行调整。

黄芪颗粒的主要成分是中药黄芪与辅料糊精，该药物主要具有补气固表、托毒生肌、利水退肿的治疗功效，现代药理学的研究结果已经证实，黄芪颗粒在作用于患者体内之后，可以使机体的免疫功能显著增强，属于双向免疫调节剂类药物的一种。此外黄芪还具有一定的抗氧化、抗炎、强心作用，可以使患者机体的微循环状态得到改善，对由于反复咳喘而导致的低氧血症进行扭转。中成药黄芪颗粒以黄芪多糖、皂苷、多种黄酮类单体为主要的有效成分，在临床上目前被用于多种相关疾病的治疗，有相关领域所进行的研究结果表明，黄芪颗粒单独使用就可以使慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的肺功能得到一定的改善，如果与临床常规应用的辛伐他汀等西药联合应用，可以使改善效果进一步增强，还能够发挥明显的协同作用，达到取长补短，标本兼治的效果[21-22]。

总之，慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者采用西药辛伐他汀联合中成药黄芪颗粒进行治疗，能够大幅度改善肺功能指标，在短时间内控制症状表现，扭转肺功能，减少药物相关不良反应，从而缩短用药时间，使治疗效果和患者的满意度提高。