80例慢性丙肝直接抗病毒治疗的临床疗效

赵艳洪

（营口市第三人民医院 肝病二区，辽宁 营口 115000）

丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，通过输血、针刺、吸毒等途经传播。世界卫生组织数据显示，全球估计约有1.8亿人已感染了丙型肝炎病毒，每年约有3.5万新发病例[1]。持续终身。作为一种全球性流行疾病，丙型肝炎严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝可导致患者出现肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者甚至可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），极大地危害患者的健康及生命[2]。在治疗丙型肝炎上，临床并无有效的预防方式，因此临床安全、有效治疗是重中之重。本文笔者通过对我院2016年3月至2016年8月收治的20例使用标准治疗方案（聚乙二醇干扰素联合利巴韦林）失败后的慢性丙型肝炎患者作为研究对象，采取直接抗病毒药物治疗，取得了良好的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2016年3月至2016年8月收治的20例使用标准治疗方案（聚乙二醇干扰素联合利巴韦林）失败后的慢性丙型肝炎患者作为研究对象。所有患者经检查均确诊为慢性丙型肝炎，且未合并感染乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV），并均采取过聚乙二醇干扰素α-2a（用量：每周肌内注射1次180 μg）联合利巴韦林（体质量75 kg以下者，1000 mg/d；体质量75 kg及以上者，1200 mg/d）治疗，疗程为1年。其中，男16例，女4例，年龄34～68岁，平均年龄（55.27±2.71）岁。治疗失败原因为：无早期病毒学应答（early virologicalresponse，EVR）者5例，不能持续病毒学应答（sustained virologicalresponse，SVR）且复发者15例。

1.2 方法：对所有患者进行检查，按照丙型肝炎病毒基因对所有患者进行分型后，采取2015年国内丙型病毒性肝炎防治指南更新版指导方案[3]，给予个性化的用药方案[4]，具体做法为：给予1例基因1型患者索氟布韦（该药由美国吉利德公司生产，2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准），400毫克/次，1次/天；给予2例2型患者索氟布韦，400毫克/次，1次/天，联合利巴韦林，1000～1200毫克/次，1次/天；给予10例1型、3例2型、3例3型、1例6型患者索氟布韦，400毫克/次，1次/天，联合达卡他韦（Daclatasvir，该药由百时美施贵宝公司生产，2015年7月24日经经美国食品药品监督管理局（FDA）批准），60毫克/次，1次/天，疗程均为3个月。停药后随访6个月。

1.3 实验室检查：抗HCV检测采取酶联免疫吸附法；应用深圳凯杰生物工程有限公司生产的配套HCV核酸扩增（PCR）荧光定量检测试剂盒，采取实时荧光聚合酶链反应法测定HCV-RNA，检测值不低于1×103cop/mL；HCV基因型采取Simmonds基因分型法经系谱分析鉴定。

1.4 观察指标：观察、分析治疗3个月、随访6个月患者的HCV-RNA、肝功能变化及临床症状、药物不良反应等。其中，药物不良反应主要从用药后外周血白细胞、血小板低下及贫血、头疼、乏力等临床症状来进行分析。

1.5 统计学方法：采用SPSS20.0统计学软件包分析处理所有数据，计量资料以（±s）表示，计量资料采用t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床效果分析：在经过3个月治疗后，20例患者中有16例HCVRNA 降至检测限以下，达完全早期病毒学应答，占比80.0%；4例临床症状有所好转，达到部分早期病毒学应答，占比20.0%；肝功能恢复正常的有16例，占比80.0%，肝功能由中度异常恢复至轻度异常且临床症状所有改善的有4例，占比20.0%，有4例患者血常规中白细胞、血小板轻度降低，占比20.0%，有1例有轻度贫血，占比5.0%；停止用药后进行6个月随访，有18例HCV-RNA 降至检测限以下，达完全早期病毒学应答，占比90.0%，HCV-RNA 降至检测限以下的4例中出现复发情况者2例，4例肝功能异常者中的3例恢复至正常，1例还处于轻度异常；原贫血患者依旧轻度贫血，4例血常规异常者恢复正常。

2.2 不良反应分析：有4例患者外围血白细胞、血小板降低，占比20.0%，停止治疗后均恢复至正常水平；在治疗早期，有6例出现头痛，3例全身无力，3例有纳差、腹胀情况出现，2例有肝区不适症状，5例外周白细胞、血小板降低。

3 讨 论

目前，我国临床在治疗丙型肝炎上，多采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的标准治疗方案，其仍是我国现阶段HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案，可应用于所有基因型HCV现症感染，同时无治疗禁忌证的患者。但其毒性大、持续病毒学应答率低、不良反应率高等缺点，比如容易引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害等不良反应，已逐渐引起临床医学的重视[5]。随着DAAs丙型肝炎药物的上市，索氟布韦作为一种丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，作为首个获批可用于丙型肝炎的口服治疗方案药物，作为首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物，其不仅提高了对丙型肝炎的疗效，缩短了看病毒时间、提升了应答率水平，还降低了停药后的复发率，提高了患者的生活质量。本文笔者通过研究也证实了这一点。

综上所述，在使用标准治疗方案失败后，对慢性丙型肝炎患者实施直接抗病毒药物治疗方案，能够有效改善治疗效果，提高患者用药安全性及治疗依从性，降低不良反应发生率，值得临床大力推广及应用。但同时需要注意的是，该药物价格昂贵，且购药困难；同时，该药在使用时应根据丙型肝炎基因分型针对性给药，需要联合用药时，切不可单独用药，在无医嘱的情况下，更不可随意更改药量；此外，即便是服药期间，也应注意做好预防措施，以免传染；另外，若患者还有其他并发症，应谨慎服用本药。