重组人生长激素致儿童呕吐和腹痛一例Δ

卢金淼，李 琴，李智平

(复旦大学附属儿科医院临床药学部，上海 201102)

1 病例资料

某8岁患儿，因“性早熟”皮下注射重组人生长激素(商品名：赛增；规格：30 IU；生产厂家：长春金赛药业有限责任公司)，使用剂量为1次5 IU，每晚注射1次。第6次皮下注射该药后10 min，患儿出现呕吐、腹痛，20 min后自行缓解；第2日晨起，患儿诉恶心、双上肢酸痛，后自行缓解。予以停药，上述症状均未再出现。

2 讨论

人生长激素(human growth hormone，HGH)是一种肽激素，属于人体必需的激素之一，临床应用已久[1]。其在儿科主要用于治疗儿童生长激素缺乏症、特发性中枢性性早熟、特发性矮小、宫内生长迟缓和先天性卵巢发育不全综合征等疾病，并且重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)已经成为其主要使用品种[2]。rhGH适用于儿童生长缓慢及多种原因所致的HGH缺乏症。研究结果显示，24%的患儿注射长效HGH后72 h内，产生恶心、呕吐症状[2-3]。另外，使用rhGH治疗短肠综合征的临床试验发现，多数患者出现了水肿及胃肠道不适症状，如腹痛、恶心和胃肠胀气等，且还可能发生急性胰腺炎等[4]。

HGH可增加肾血浆流量、肾小球滤过率和全身含水量，同时具有抗利尿效应，使全身含水量增加，这一效应是通过肾素-血管紧张素系统介导，使醛固酮分泌增加所致。血浆肾素活性和醛固酮增加可引起轻度、暂时的水钠潴留及血压改变，故可导致外周水肿和血压升高，但上述改变通常在7 d后消失。如果体液改变发生在中枢神经系统，则可导致良性颅内压高压症。良性颅内高压症是指在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移，造成脑脊液压力增加，使颅内压升高，但脑脊液生化组分没有变化，这种体液转移与脑脊液的生成增加或排除减少有关[5]。澳大利亚和新西兰生长数据库分析结果显示，经rhGH治疗的患者良性颅内高压症的总发生率为1.2‰，其原因可能是，rhGH迅速纠正了因长期缺乏生长激素引起的脑脊液转移所致，临床表现为头痛、恶心、呕吐、视力丧失和视神经乳头水肿，儿童还有斜视和颈项僵硬的表现[6]。上述症状出现在HGH治疗的最初几个月内，也可在HGH治疗3年时出现。但停止HGH治疗后，颅内高压症状很快消失，间隔一段时问后重新使用小剂量的HGH治疗，患儿可以耐受，这可能与水、钠代谢的自我调整有关[7]。国际数据库及监测研究共观察了86 000例接受HGH治疗的患者，发现1例患者发生了胃肠道肿瘤[3，8-9]。综上所述，本案例中，患儿的呕吐和腹痛症状是由rhGH药物本身或由辅料苯酚的不良反应导致的。临床上如出现上述情况，应立即停药就医，及时缓解不良反应症状，并寻找治疗原疾病的替代药物。