不同地区4家医院临床分离菌株对吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐药性分析

黄湘宁，喻 华，郭 燕，苏丹虹，魏莲花

(1.四川省医学科学院/四川省人民医院检验科，四川 成都 610072； 2.复旦大学附属华山医院检验科，上海 200040； 3.广州医科大学附属第一医院检验科，广东 广州 510120； 4.甘肃省人民医院检验科，甘肃 兰州 730000)

吉米沙星是一种结构新颖的氟喹诺酮类抗菌药物，其除与大多数氟喹诺酮类抗菌药物一样对革兰阴性菌具有良好抗菌活性外[1]，对革兰阳性菌，尤其是肺炎链球菌的活性优于环丙沙星、左氧氟沙星等第3代氟喹诺酮类抗菌药物[2-3]。为评价吉米沙星对国内临床分离菌株的抗菌作用，并与左氧氟沙星、莫西沙星进行比较，本研究收集了国内不同地区4家医院分离的菌株，采用E试验测定细菌对吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

收集2015年四川省人民医院、复旦大学附属华山医院、广州医科大学附属第一医院和甘肃省人民医院临床分离菌株，剔除同一患者分离的重复菌株。

1.2 方法

药物敏感性试验使用Mueller-Hinton琼脂，肺炎链球菌及各组链球菌使用含5%脱纤维羊血的水解酪蛋白琼脂，流感嗜血杆菌用嗜血杆菌属培养基加SR158营养补充剂，上述琼脂均来自英国OXOID公司。参照2016年美国临床和实验室标准化协会(clinical and laboratory standards institute，CLSI)[4]的推荐，采用E试验测定细菌对抗菌药物的敏感性，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星E试验条均来自法国生物梅里埃公司。质控菌为大肠埃希菌ATCC 25922、肺炎链球菌ATCC 49619和流感嗜血杆菌ATCC 49247。判断标准参照2016年CLSI的相关文件。采用CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强确证试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβ-lactamase，ESBL)菌株。采用WHONET 5.6软件进行数据统计分析。

2 结果

2.1 细菌分布情况

共收集来自4家医院临床分离菌株539株，其中大肠埃希杆菌120株，肺炎克雷伯菌117株，肺炎链球菌108株，流感嗜血杆菌111株，卡他莫拉菌83株。

2.2 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的抗菌活性

98株大肠埃希菌中，产ESBL菌株45株(占45.9%)；103株肺炎克雷伯菌中，产ESBL菌株37株(占35.9%)。药物敏感试验结果显示，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株、非产ESBL菌株)的50%最小抑菌浓度(MIC50)、90%最小抑菌浓度(MIC90)基本相仿；大肠埃希菌对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为56.7%、48.3%，产ESBL菌株对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为66.7%、62.2%，非产ESBL菌株对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为41.5%、34.0%；肺炎克雷伯对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为36.8%、19.7%，产ESBL菌株对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为81.6%、39.5%，非产ESBL菌株对吉米沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为14.7%、12.1%，见表1。

2.3 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性

肺炎链球菌对吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率分别为2.8%、4.6%和2.8%，上述3种药物对肺炎链球菌的抗菌活性相仿；吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对流感嗜血杆菌的MIC90范围为0.5～0.75 μg/ml，流感嗜血杆菌对左氧氟沙星、莫西沙星的敏感率分别为100%、93.7%，上述2药对流感嗜血杆菌的抗菌活性优于吉米沙星(76.6%)；吉米沙星对卡他莫拉菌的MIC50、MIC90均低于左氧氟沙星和莫西沙星，分别为0.016和0.125 μg/ml，见表2。

3 讨论

吉米沙星是由韩国LG Life Science公司研制、由海默尼药业股份有限公司注册代理的第4代氟喹诺酮类抗菌新药[5-8]，2003年4月被美国食品药品监督管理局批准上市，2006年7月在我国获得上市批准。吉米沙星是氟喹诺酮在C7位被吡咯烷取代的衍生物，是一种广谱氟喹诺酮类抗菌药物，除了保持对革兰阴性菌具有的高度抗菌活性外，对包括多重耐药肺炎链球菌在内的革兰阳性菌亦有良好的抗菌作用[9-12]。本研究结果显示，吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株与非产ESBL菌株)的MIC50、MIC90基本相仿。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对吉米沙星的耐药率分别为56.7%、36.8%，高于两者对左氧氟沙星的耐药率(分别为48.3%、19.7%)。

国外文献报道，吉米沙星对肺炎链球菌的抗菌活性为环丙沙星的30～60倍，为左氧氟沙星的15～30倍[13]；其对青霉素敏感肺炎链球菌、青霉素中度敏感肺炎链球菌及耐青霉素肺炎链球菌的抗菌作用均优于其他氟喹诺酮类抗菌药物[14]。吉米沙星对耐青霉素肺炎链球菌或青霉素中度敏感肺炎链球菌的活性为环丙沙星和左氧氟沙星的16～64倍，为曲伐沙星的4～8倍[15]。本研究结果显示，吉米沙星对肺炎链球菌的抗菌活性与左氧氟沙星、莫西沙星相仿，肺炎链球菌对三者的敏感率均>90%，4 μg/ml的吉米沙星即可杀灭100%的受试肺炎链球菌，而左氧氟沙星和莫西沙星达到100%杀菌效果分别需128 和32 μg/ml。吉米沙星对肺炎链球菌的MIC50分别为左氧氟沙星、莫西沙星的1/32、1/4，其MIC90分别为左氧氟沙星、莫西沙星的1/42、1/4。

吉米沙星对卡他莫拉菌的抗菌活性略优于左氧氟沙星、莫西沙星，其MIC50分别为左氧氟沙星、莫西沙星的1/3、1/4，其MIC90分别为左氧氟沙星、莫西沙星的1/6、1/2。吉米沙星对流感嗜血杆菌的抗菌活性与左氧氟沙星、莫西沙星相仿，但流感嗜血杆菌对吉米沙星的敏感率仅为76.6%，低于左氧氟沙星(100%)和莫西沙星(93.7%)。

表1 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的抗菌活性 Tab 1 Antibacterial activities of gemifloxacin, levofloxacin and moxifloxacin against E. coli and K. pneumoniae

注：“—”表示无判断折点

Note：“—” means no breakpoint

表2 吉米沙星、左氧氟沙星和莫西沙星对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性Tab 2 Antibacterial activities of gemifloxacin, levofloxacin and moxifloxacin against S. pneumoniae, H. influenzae and M. catarrhalis

注：“—”表示无判断折点；“*”表示非敏感率

Note：“—” means no breakpoint； “*” means nonsusceptible

综上所述，吉米沙星对大肠埃希菌的抗菌作用较差，对于产ESBL菌株与非产ESBL菌株，其耐药菌均占34%以上。肺炎克雷伯菌对吉米沙星的耐药率为36.8%，其中产ESBL菌株对吉米沙星的耐药率高达81.6%，但非产ESBL菌株对吉米沙星的耐药率仅为14.7%。吉米沙星对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌具有较强的抗菌活性，其MIC90范围为0.047～0.5 μg/ml。