炎性因子检测对冠心病的诊断价值分析

许文渤，邱 俊，齐 超， 任佳君，徐锡浩，陈珍珍，王珺楠*

(1.吉林大学第二医院，吉林 长春130041；2.空军航空大学 门诊部)

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见病。冠状动脉粥样硬化是影响冠心病发作的重要因素，动脉粥样硬化的程度越严重，病程越长则患有冠心病的可能性越大[1]。目前对于冠状动脉疾病的诊断，冠脉造影是公认的确诊手段。与冠脉造影相比,冠脉CT对于非钙化斑块及混合斑块的判定有较高的准确性,但对钙化斑块的判定准确性不高[2]。由于目前对冠心病的诊断方法具有侵入性和昂贵的成本，非侵入性和成本较低的冠心病诊断方法正在被广泛探索。在急性心肌梗死的早期诊断中，CK-MB被定义为金标准，但伴随着对cTnT的研究，其逐渐取代CK-MB的诊断地位[3]。hs-cTnT与传统cTnT检测比较，急性心肌梗死检出率提高20%[4]。但是对于冠心病早期的非侵入性诊断尚缺乏有效的临床生化指标。检测血清中促炎因子、抗炎因子可预测冠心病的发生、发展和转归，调整促炎、抗炎平衡有可能成为诊断冠心病的一个新策略[5]。

1 炎性因子的概述

冠心病是一种以高度特异性炎性因子，细胞因子反应等为特征的慢性炎症过程。炎症反应被认为在动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中起到了关键作用,炎症反应过程中具有标志性的炎症因子已成为评价动脉粥样硬化预后意义的主要指标之一,参与动脉粥样硬化相关疾病的发病过程[6]。

2 MCP-1、CRP、FKN、IL-6、IL-8、IL-13、IL-18与冠心病的关系

2.1 MCP-1 (单核细胞趋化活化因子)

MCP-1主要由单核细胞和巨噬细胞分泌。生理情况下，在机体中的含量较少。机体局部因受到较重的损害而出现炎症反应时，单核细胞和巨噬细胞可分泌大量的MCP-1，吸引单核细胞浸润到动脉壁内，是导致动脉硬化迅速进展的一种物质[7]。MCP-1促进慢性炎症反应。研究表明[8]：在SA、UA、AMI中，MCP-1水平明显高于正常组； UA组血清MCP-1水平明显高于SA组，高0.77-2.20倍标准差；AMI组血清MCP-1水平明显高于UA组，高0.31-0.65倍标准差。MCP-1水平与冠心病的严重程度相关。

2.2 CRP(C反应蛋白)

血浆CRP是全身炎症反应的敏感标志物，在人类由肝脏在IL-1、IL-6的刺激下产生[9]。CRP促进急性炎症反应。具有促进吞噬和激活补体等作用。可以调节淋巴细胞或单核巨噬系统，促进巨噬细胞组织因子的生成[10]。CRP水平增高会增加冠状动脉疾病的风险。有研究表明[11]：在冠心病传统危险因素基础上加入CRP水平检测对冠心病的诊断有重要意义，早期识别CRP基础水平升高的人群，并结合传统危险因素评估后给予早期积极干预，对进一步降低冠心病发病率及死亡率具有重要价值。

2.3 FKN(血清不规则趋化因子)

FKN是动脉粥样硬化的危险因素之一。FKN在动脉粥样硬化斑块破裂、心室重构和功能障碍方面起着重要作用。刘君等[12]的研究表明：AMI患者在术前、术后4小时及24小时FKN较非AMI患者血清FKN明显升高，且术后24小时FKN表达已较术前及术后4小时血清FKN 表达有明显下降，因此，FKN可用于急性心肌梗死的早期诊断。Kang Yao等[13]的研究表明：急性心肌梗死患者血清FKN水平明显高于稳定性心绞痛患者的FKN水平，行PCI治疗的患者血清FKN水平于24小时急剧下降并于48小时达到稳定性心绞痛患者FKN水平。而未行PCI治疗的患者在6-24小时略降低，并维持1个月。

Hala El-Mesallamy等[14]的研究中表明：在ACS患者血浆中FKN、IL-18明显高于健康者。在AMI和UA组之间，血浆FKN的水平没有统计学上的差异。FKN和IL-18之间没有直接关系，IL-18是IFN-γ的诱导因子，IFN-γ在血管内皮细胞中刺激FKN表达。 血浆FKN第三天与第一天水平相比在NSTEMI/UA中下降8%，在STEMI中下降11%，而IL-18水平基本不变。

2.4 IL-6

IL-6是分子量19-28 KD的糖蛋白，通过活化后的T细胞与成纤维细胞综合产生的一种淋巴因子，其主要组成为单核细胞或巨噬细胞、脂肪细胞、内皮细胞等多种类型的细胞，在冠状动脉内出现斑块的地方被大量的表达出来，并与板块的不稳定性成正比[15]。IL-6诊断ACS的灵敏度为92.1%,特异度为95.3%；hs-CRP的灵敏度为70.8%,特异度为81.2%[16]。血清IL-6、hs-CRP水平、128-SCTA联合检测冠心病患者冠脉易损斑块特异度(98.03%)、灵敏度 (90.63%)、准确度 (95.18%)[17]。

2.5 IL-8

IL-8是一种典型的炎症介质，同时也是中性粒细胞、嗜碱性粒细胞的趋化因子，诱导脱颗粒，释放杀菌物质和炎性介质，增强炎症反应。随着冠心病病情的加重，血清IL-8水平随之增加[18]。IL-8在血清中水平的升高有利于冠心病患者的早期诊断[19]。在急性冠脉综合征患者中，IL-8可作为全因死亡的独立预测因子[20]。

2.6 IL-13

IL13位于IL4附近的染色体区域5p31.1，其长度为2,938 bp。IL-13在激活的人类T淋巴细胞中表达并且在炎症和免疫反应中起着重要作用。IL-13在动脉粥样硬化中起重要作用，并可能参与了CHD 的进展[21]。

2.7 IL-18

IL-18是一种多项能的制炎细胞因子，其可诱导产生γ干扰素(IFN-γ)，通过激活单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞而促发炎症反应，在TH1型免疫应答中发挥重要作用[22]。研究表明[23]：根据冠状动脉造影结果显示的多种病变患者血浆IL-18水平高于单支及双支病变；极重度病变患者的血浆IL-18水平高于轻度、中度及重度患者；AMI患者血浆IL-18水平高于UAP患者；UAP患者血浆IL-18水平高于SAP患者，而三组病人血浆IL-18水平均显著高于健康人。IL-18水平升高可能与冠脉斑块稳定性及冠脉病变严重程度密切相关,有可能作为冠心病患者发生急性心脏事件的预测指标。

Tajfard Mohammad[24]等的研究表明：血管阻塞阳性(至少一支血管阻塞达到50%)的患者与健康受试者相比，血清MCP-1和IL-6水平显著升高。以血清MCP-1水平达到61.95 pg/ml 为临界值，其预测冠状动脉疾病患者的灵敏度为91%，特异性为91%。而血清IL-6水平>2.16 pg/ml的患者其预测2年病死率敏感度>94%，特异性为70%。两者联合预测冠心病的死亡率其灵敏度为94.7%，特异性为70.5%。Hem C.Jha[25]等的研究表明在男性冠心病患者中，IL-8,IL-13,hsCRP，与无症状冠心病患者相比显著升高，女性患者hsCRP和IL-13水平与无症状冠心病患者相比显著升高。循环标记物的水平与男性吸烟者密切相关，与男性酗酒者、女性吸烟者、女性酗酒者相关。

3 结语

综上所述：冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种多因素疾病，虽然冠心病的发病机制尚未完全阐明，但越来越多的证据提示冠心病的发生、发展和恶化同炎症反应密切相关，众多炎症细胞和炎症因子参与了冠心病的发展过程。MCP-1、CRP、FKN、IL-6、IL-8、IL-13、IL-18等炎性因子的水平的变化对冠心病的发生、发展及转归起着重要作用。许多学者在炎性因子诱导冠心病的发生、发展及转归，作为标记物诊断冠心病、判断冠脉病变的严重程度、冠状动脉斑块的稳定性及预后等方面均进行了相关性研究，并取得了丰硕的成果。总而言之，进一步研究炎性因子的变化特点，对冠心病的诊断、对判断疾病的严重程度及预后均具有重要意义。