家族型VHL综合征2例

毛洪涛,苏晓明，张 蕾,韩雪立

(吉林大学第二医院 放射线科，吉林 长春130041)

VHL综合征即Von Hippel-Lindau综合征的简称，又称林岛综合征，具有家族遗传特性，外国学者[1]将VHL基因划分于抑癌基因范畴，VHL基因的突变、缺失是诱发VHL综合征发病的重要因素。VHL综合征临床特征为多发于中枢神经系统或视网膜的血管母细胞瘤合并胰腺、肾脏、肝脏、肾上腺的实质脏器肿瘤性病变或多发囊性病变[2]，发病率极为罕见[3]。现将我院经病理诊断的家族型VHL综合征2例报道如下。

1 临床资料

病例1：男，23岁，体检发现右肾肿物1天入院，入院后完善全腹增强CT提示：1.胰腺多发囊肿;2.双肾占位性病变;3.双肾囊肿；给予患者完善头部MRI平扫、眼眶平扫及颈椎MRI平扫+增强提示：1.脊髓内见结节状明显强化信号影，髓内见条片状长T1长T2信号影，考虑血管母细胞瘤伴脊髓空洞形成;2.右侧小脑半球另见斑点状明显强化信号影;3.眼球内未见异常信号。患者在插管全麻下行腹腔镜右肾部分切除术，术后病理提示：(右侧肾)透明细胞性肾细胞癌2级(2处)，脉管未见确切浸润，累及肾被膜，肾脏周围脂肪未见癌浸润，手术切缘未见癌浸润。建议患者术后3个月返院行左肾肿物切除术。

病例2：女，48岁，进食后上腹部持续性疼痛4天，饭后加重入院；既往1991年因脑网状细胞瘤于吉大一院行手术治疗，2011年在我院行胰腺CT平扫发现：胰腺多发囊肿，双肾囊肿；2017年复查胰腺CT增强提示：1.胰腺多发囊肿；2.双肾多发囊肿，双肾多发实性占位性病变，建议进一步检查；2018年入院完善双肾增强CT提示：1.左肾实质占位性病变明显增大；2.胰腺囊性病灶增多、增大。同时完善头部MRI平扫+增强扫描、眼眶MRI平扫+增强提示：1.双侧小脑半球内见片状稍长T1长T2信号影，增强扫描明显强化，考虑脑网状细胞瘤复发可能性大；2.左眼内见斑点状等T1稍短T2信号影，增强扫描呈明显强化，不出外视网膜血管母细胞瘤。

2 讨论

目前公认的VHL综合征的诊断标准如下[4]:(1)多发的视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤；(2)一种视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤合并胰腺、肾脏等实质内脏病变；(3)有明确家族病史伴有以上任意一种疾病。VHL综合征可分为两型[5]:(1)无嗜铬细胞瘤为 VHL-Ⅰ型，当伴有肾细胞癌时为VHL-IA 型，无肾细胞癌为VHL-IB 型；(2)有嗜铬细胞瘤为VHL-Ⅱ型，其中合并视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤，不伴有胰腺、肾脏、肝脏等实质脏器肿瘤性病变或多发囊肿时为 VHL-ⅡA 型；伴有内脏病变为 VHL-ⅡB 型；只有嗜铬细瘤为 VHL-ⅡC 型)，本组病例系母子，符合常染色体显性遗传征象，且皆伴有中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏实质占位，尚未证实累及肾上腺，符合VHL-IA 型诊断标准。

临床上视网膜血管母细胞瘤最常见且最早发现，眼底检查[6]是临床首选检查方法，本组母亲2015年查眼眶MRI平扫提示左眼点状短T2信号，当时诊断不除外少量出血所致，近期复查增强MRI左眼病症明显强化，范围有所扩大。但尚未完善眼科其它相关检查，不能明确诊断视网膜血管母细胞瘤。

据统计约半数患者可出现中枢神经系统血管母细胞瘤征象[7]。发生部位以小脑、脑干和脊髓最为常见，且患者常常以小脑部位病变为首发症状入院治疗，术后患者易复发，常需随访观察治疗，本例母亲1991年行小脑血管母细胞瘤手术，期间未定期复查，近日患者出现头痛症状，复查头部MRI平扫+增强提示小脑半球片状不规则明显强化信号影，考虑肿瘤复发所致。脊髓血管母细胞瘤通常位于硬膜内，最常发生在颈椎或胸椎，本例儿子行颈椎MRI平扫+增强扫描提示：颈椎硬膜内血管母细胞瘤伴发脊髓空洞形成，扫描所示右侧小脑半球内强化信号影，不能除外血管母细胞瘤可能，患者尚未出现神经系统相关症状，建议定期复查随访。

VHL综合征患者胰腺病变以弥漫性多发囊性病变最为常见，其它常见病变还包括囊腺瘤及神经内分泌肿瘤[8,9]。VHL综合征的肾囊肿经过 3-7年有恶变为肾癌的可能，本例母亲7年前身体检查时已发现肾囊肿，未予重视而延误了治疗，17年复查发现肾实质占位性病变，近日复查实质占位及肾囊肿明显增大，与其它文献观点“VHL综合征患者肾脏囊性病变可视为肾脏恶性占位性病变的早期表现”相符合。

伴有嗜铬细胞瘤的VHL综合征患者，病变恶性度往往较低[10],可单独以嗜铬细胞瘤为惟一症状，亦可伴有其它多器官病变，VHL综合征可伴发如附睾、子宫阔韧带、肝脏囊肿其它少见器官病变。

本病以20-40岁为最常见发病年龄，男性多见，患者生存期较短，中枢神经系统血管母细胞瘤、肾脏恶性占位及嗜铬细胞瘤所致的顽固性高血压是导致患者死亡的主要因素[11],此例跟踪复查母亲病例左肾占位病症明显增大，胰腺囊性病变增多、增大，颅内血管细胞瘤术后复发，1991年当时由于对本病认识不足，尚未确诊，遗误最佳诊治方案，因此提示我们对于怀疑此病患者应系统完善相关检查，并定期随访治疗，对于患有此病家族相关人员，应定期体检，明确是否遗传VHL可能，及早发现治疗。