磷酸肌酸钠对阿霉素化疗致白血病患儿心脏毒性的预防作用

张晓君

（青海省互助土族自治县人民医院 青海 海东 810500）

阿霉素是一种广谱蒽环类抗肿瘤化疗药物，主要用于治疗实体肿瘤和血液系统癌症，包括白血病[1]。阿霉素剂量累积具有显著抗肿瘤作用，但同时也会对心肌组织造成不可逆损害[2]，且可通过线粒体铁的积累和相关氧化还原反应引发心脏毒性[3]。若心脏毒性治疗不及时，易引发心脏衰竭等，严重影响患者生命。因此，采用有效的心脏保护药物预防阿霉素化疗过程中引起的心脏毒性具有重要意义。磷酸肌酸属于心肌细胞的最直接和最重要功能物质，在能量分配和运输中发挥重要载体功能[4]。磷酸肌酸钠可有效降低急性一氧化碳中毒所致心肌受损患儿的血清心肌酶水平，达到保护心肌损伤的目的[5]，早期干预还可以治疗新生儿窒息所致心肌损伤，降低患儿心肌损伤标志物的表达水平，改善患儿心电图异常情况[6]，推测磷酸肌酸钠在儿童中也具有心脏保护作用。因此，探讨磷酸肌酸钠在阿霉素化疗所致白血病患儿心脏毒性中的预防作用，取得良好效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月—2018年3月本院收治的急性淋巴细胞白血病患儿60例，其中男36例，女24例；年龄10个月～14岁，中位年龄7.2岁。所有患儿均经骨髓穿刺细胞活检确诊为急性白血病患儿。排除标准：①先天性心脏病患儿；②伴随传染病患儿；③伴其他可能影响心脏功能的疾病的患儿。按随机数字表法随机分为预防组和对照组，每组30例。两组患儿性别、年龄、化疗剂量和时间等一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。患儿家属均签署了知情同意书，且经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患儿均接受阿霉素45mg/m2/d×（1～3）d化疗。化疗过程中，预防组患儿加用磷酸肌酸钠（商品名：唯嘉能；生产厂商：海口奇力制药有限公司；国药准字H20050193）0.5～1g+5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，1周为1个疗程。对照组不给予磷酸肌酸钠。当2组患儿出现心脏毒性后，立即停用阿霉素，给予磷酸肌酸钠1～2g+5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，2周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察比较两组治疗后心脏毒性发生率和心脏毒性临床疗效。

1.4 评价标准

心脏毒性判断标准[7]：化疗前患儿心肌酶及心电图等正常，排除其他可能引起心脏损害的原因后，化疗过程中或化疗后患儿出现以下任何一项或多项异常改变：①心电图异常，如QRS波群低电压、ST-T改变、Q-T间期延长、期前收缩、心脏传导阻滞等；②超声心电图提示心功能不全；③肌钙蛋白阳性；④心肌酶异常。疗效判断[8]：显效：治疗后患儿心肌酶、心电图和超声心电图表现正常；有效：治疗后患儿的心肌酶活性显著下降，心电图表现改善；无效：治疗后患儿上述指标无显著变化，甚至出现恶化。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计数资料采用率表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有显著统计学意义。

2.结果

治疗后，预防组仅1例患儿出现心脏毒性，主要表现为心电图异常（ST-T改变），发生率为3.33%（1/30）；对照组8例患儿出现心脏毒性，发生率为26.67%（8/30），其中3例出现心肌酶异常（肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶水平升高），2例肌钙蛋白阳性，2例心电图异常（1例Q-T间期延长和1例QRS波群低电压），1例超声心动图显示心功能不全。组间比较有显著统计学差异（P=0.0114，χ2=4.7059）。该9例患儿确诊心脏毒性后，立即停止阿霉素治疗，给予磷酸肌酸钠。预防组1例患儿在治疗3天后痊愈。对照组8例患儿治疗7天后，5例痊愈，3例好转。

3.讨论

蒽环类抗肿瘤药物主要通过嵌入DNA分子，结合核糖磷酸骨架，使DNA分子局部解螺旋，并阻碍DNA和RNA的生物合成；结合细胞膜，干扰与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞的运输过程；并通过脂质氧化作用产生氧自由基。人体心肌组织缺少过氧化氢酶，不具备分解过氧化氢的能力，服用蒽环类药物极易产生心脏毒性。阿霉素是蒽环类化疗药物的代表性药物之一。虽然该药在治疗急性白血病方面也具有显著疗效，但其易引发骨髓移植和心脏毒性等不良反应，提高了患儿的死亡率[9]。随着药物剂量在体内的积累以及儿童各项机体功能还不完善，其心脏毒性也会逐渐加重，因此，如何有效防止心脏毒性从而降低患儿死亡率成了该领域急需克服的一大难题。

磷酸肌酸钠是一种广泛用于治疗心力衰竭和心肌炎的新型心肌保护药物。该药可参与细胞能量代谢，为细胞和三磷酸腺苷补充能量。同时，其可以迅速通过细胞膜，及时为心肌细胞供应能量，使心肌细胞膜免受氧自由基等有害因子的攻击，也可为已经缺血缺氧的心肌细胞补充能量，达到降低心肌毒性的目的[10]。另外，阿霉素和磷酸肌酸钠均与细胞膜磷脂的极性头端相互作用，竞争性结合同一个位点，且磷酸肌酸钠与钙离子同时存在时可遮蔽磷脂的极性头端，阻挡阿霉素进入心肌细胞[8]。因此，我们推测预防性应用磷酸肌酸钠可以有效降低阿霉素化疗过程中引发的心脏毒性。结果显示，在阿霉素化疗过程中服用磷酸肌酸钠的预防组患儿心脏毒性发生率仅为3.33%，显著低于未预防性给予磷酸肌酸钠的对照组的26.67%，说明化疗过程中应用磷酸肌酸钠对心脏毒性的发生具有一定预防作用。然而，预防组出现心脏毒性的患儿停药并对症治疗3天后即可恢复正常，这可能与其化疗过程中预防性应用磷酸肌酸钠有关，而对照组出现心脏毒性的患儿在停药并对症治疗7天后痊愈或好转，推测化疗过程中应用磷酸肌酸钠可有效降低心脏毒性的严重程度。9例确诊心脏毒性的患儿在给予磷酸肌酸钠后均痊愈和好转，说明即使对于已经出现心脏毒性的患儿，磷酸肌酸钠也具有保护和减轻心肌损害的功效。

综上，在阿霉素化疗过程中给予磷酸肌酸钠可有效预防心脏毒性的发生，发生心脏毒性后立即停药并给与磷酸肌酸钠也能达到一定的治疗作用，值得临床推广。然而，仅针对急性淋巴细胞白血病患儿，样本量小，也未探讨磷酸肌酸钠对其他类型白血病患儿及不同等级心脏毒性的影响，需加大样本进一步证实。