中药在促进骨折愈合中的研究进展

杨华军 王 平(通讯作者)陈建阳 周小兵 江 华 汤忠泽 钱照荣 张安定 李 捷 张小芳 张天余

(息烽县中医医院，贵州 贵阳 551100)

近年来，随着工业、建筑业及交通运输业的高度发展以及老年人口数量的持续增长，使得骨折的发生率也随之增加，给患者的身心健康及日常生活造成严重影响。在骨折早期采取有效手段促进骨折愈合是恢复患者原有生理结构及力学性能的关键环节。中医认为，骨折愈合过程复杂，是一个“祛瘀、新生、骨合”的动态过程，如何促进骨折愈合一直是中医骨伤研究的热点话题[1]。中药在骨折的治疗中历史悠久，且治疗效果显著，近年来关于中药在促进骨折愈合方面的研究日益增多，其作用机制为调控骨生长因子、提高成骨细胞活性、改善血液循环、增加毛细血管通透性、促进骨折残端骨基质钙盐沉积及胶原的合成等[2]。针对骨折以往临床上常采用手术的方式来恢复患者骨折部位的生理结构及其功能，但术后常需辅助治疗来促进骨折愈合，以快速改善患者的临床症状及功能障碍。近年来关于中药在骨科临床的研究已屡见不鲜，但研究方向差异较大，对于促进骨折愈合方面主要是通过探讨中药复方制剂或单味药在促进骨折愈合中的作用机理来为临床提供最有力的证据。本研究主要就中药在骨折愈合中的作用机制、中药复方制剂及单味药通过不同的给药方式在促进骨折愈合中的研究进展综述如下。

1 中药在骨折愈合中的作用机制研究：骨折愈合是指骨折断端间通过多种细胞及细胞因子相互作用，在局部骨生长因子的调控下使骨细胞再生及骨折组织完全性修复的过程，其骨生长因子对骨折修复的速度及质量起着决定性的作用。有研究表明，高质量骨痂及骨基质钙盐沉积是骨折愈合的必要条件，而中药可有效提高骨痂质量，促进骨基质钙盐沉积，从而加速骨缺损修复[3]。袁金章等[4]给予模兔服用补阳还五汤，结果表明，研究组模兔骨痂钙的含量及骨负重力量均显著高于对照组，提示补阳还五汤可有效提高骨痂质量及骨的生物力学性能。

生长激素可促进骨生长板上具有生长激素的靶细胞分泌分化，保证其增值为软骨细胞，另外还可促进肠钙吸收来增高钙浓度，利于骨基质中钙沉积，从而促进骨折愈合。有研究对模兔应用三花接骨散，结果表明研究组模兔垂体生长激素细胞分泌生长激素的水平显著增加，对骨折愈合具有促进作用[5]。也有研究表明，中药可增加成骨细胞数量及活性来促进骨痂生长，促进骨折愈合[6]。另外，铁、铜、锌、锰等微量元素有利于促进酶与底物结合，增强骨生物力学强度，加速骨折愈合。有研究表明，在骨基质的有机成分中，其中胶原含量占90%左右，而胶原mRNA表达是骨修复的重要条件[7]。有研究对骨折患者服用新伤续断汤，结果表明，此方剂在促进骨折胶原合成、排列及促进骨折愈合方面具有积极作用[8]。骨形成发生蛋白(BMP)使骨折愈合的启动因子，毕锴等研究表明，接骨冲剂可诱导BMP的合成，促进骨折修复细胞增殖来加速骨折愈合[9]。转化生长因子-β(TGF-β)作为一种蛋白多肽对促进细胞增殖及间质合成、调节细胞分化及免疫功能具有重要作用。有研究表明，骨碎补可有效促进骨折部位TGF-β的合成及分泌，从而修复及重建骨组织，加速骨折愈合[10]。而胰岛素样生长因子(IGF)可促进细胞的分裂增殖、分化及蛋白的合成，参与骨组织的再生及修复。蒋晓云等研究发现，黄芪当归合剂可促进体外培养大鼠成骨细胞IGF-1的分泌来促进骨组织修复[11]。血管内皮生长因子(VEGF)可诱导血管生长加速骨转换并维持软骨细胞存活。有研究表明，桃红四物汤可促进骨痂内VEGF的表达来促进早期骨痂新生微血管的增生，从而促进骨折愈合[12]。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可促进毛细血管内皮细胞、神经外胚层及中胚层细胞的分裂增殖，有利于重建骨折组织的血液循环，促进骨折愈合。王志文等对膝关节性关节炎家兔服用麝香乌龙丸，结果表明，麝香乌龙丸可调节bFGF的表达来促进软骨细胞的增殖及分化，修复关节软骨、抑制软骨钙化来发挥治疗作用[13]。

2 中药在促进骨折愈合中的临床研究

2.1 单味中药的临床研究：目前临床上对促进骨折愈合的单味中药干预根据其功效主要分为活血化瘀、强筋健骨、补肝益肾3种类型。活血化瘀类单味中药主要以改善血液循环、促进微血管形成为主要作用机制，代表药物有红花、水蛭、丹参等。有研究表明，红花有助于提高骨折处锌铜含量及BMP-2的表达，改善局部微循环来促进骨折愈合[14]。水蛭可调节VEGF的表达来降低骨折残端的炎性反应，重塑及修复血液循环系统，从而促进骨折愈合。丹参则可促进骨折局部VGEF mRNA的表达，促进骨钙素合成，提高骨痂质量，从而促进骨折愈合。强筋健骨类单味中药主要以促进成骨细胞分裂、增殖及分化，改善局部抗氧化能力为主要作用机制，代表药物有骨碎补、续断、接骨木等。其中骨碎补可增强骨的含量，加速新生骨组织的形成及重建来促进骨折愈合。续断中含有丰富的锌、锰等微量元素，可促进骨痂形成及骨细胞增殖，增加BMP-2的表达来促进骨缺损的修复。接骨木可促进骨细胞的分裂增殖，加速骨基质钙化来促进骨折愈合。补肝益肾单味中药主要以提高蛋白合成及代谢，促进骨胶原积累及蛋白多糖合成为主要作用机制。代表药物有杜仲、黄芪、淫羊藿等。其中杜仲可加强VEGF 的表达来促进促进局部血管的生成及骨痂愈合，从而加速骨折愈合；黄芪可促进成骨细胞增殖及骨胶原积累而促进骨折修复；淫羊藿可促进TGF-β及VEGF的表达来促进成骨细胞的分裂增殖及血管再生来加速骨折修复。

2.2 中药复方制剂的临床研究：中药复方制剂在骨折愈合中仍以活血化瘀、强筋健骨、补肝益肾为主，根据其用药途径分为口服制剂及外用制剂2种，其中口服制剂有包括中药汤剂及中成药2种，中药汤剂代表方有复原活血汤、接骨二号汤、愈折汤等，其中复原活血汤由中药柴胡、红花、甘草、穿山甲、瓜蒌根、当归、大黄、桃仁组成，活血祛瘀，疏肝通络作用显著，有研究表明，复原活血汤可促进EVGF的表达及血管的再生及重建来加速骨折修复[15]。接骨二号汤由中药川芎、续断、丹参、骨碎补、当归、白芍、子认同、地鳖虫、陈皮、甘草组成，活血祛瘀、接骨续筋作用显著。愈折汤由中药乳香、没药、续断、骨碎补、党徽、生地、白芍、白术、黄芪组成，活血化瘀、强筋健骨、补肝益肾作用显著。中成药代表有壮腰健肾丸、骨博丸、复方伤痛胶囊等。其中壮腰健肾丸由中药千斤拨、狗脊、女贞子、桑寄生、黑老虎组成，壮腰健肾、活络壮骨作用显著，有研究表明，在骨质疏松性腰椎压缩性骨折患者中应用可有效提高骨密度及患者的日常生活能力[16]。骨博丸由中药红花、桃仁、土鳖虫、麝香、没药、续断、乳香、骨碎补组成，有研究表明，骨博丸在促进胫骨骨折愈合方面具有显著优势。复方伤痛胶囊由中药当归、红花、熟大黄、延胡索、柴胡、桃仁、甘草组成，行气通络、祛瘀生新作用显著，有研究表明，骨折患者口服复方伤痛胶囊可有效促进骨痂声场，加速肢体生理结构及功能恢复[17]。外用制剂代表有接骨活血膏、自拟接骨膏、伤筋擦剂、二乌透骨散酊剂等。接骨活血膏由乳香、没药、赤芍、红花、生地、土鳖虫、三七、白芍、骨碎补、续断、当归等中药组成，研磨成粉后用黄酒调和成糊状外敷在促进骨折愈合方面效果显著。自拟接骨膏由乳香、没药、红花、土鳖虫、三七、白芍、骨碎补、续断、自然铜等中药组成，制成膏剂后外敷于骨折周围皮肤对骨折愈合具有促进作用。伤筋擦剂由骨碎补、鸡血藤、乳香、没药、红花、伸筋草、川牛膝、地龙、土鳖虫等中药制成，强筋壮骨、通络止痛、补肝益肾、活血祛瘀作用显著，有研究表明，对闭合性骨折患者应用伤筋擦剂外敷可有效促进骨痂生长及骨折愈合[18]。二乌透骨散酊剂是由乳香、没药、透骨草、草乌、川乌、细辛、桂枝、桃仁、红花、山奈、艾叶、冰片制成，活血祛瘀、补肝益肾、续筋接骨作用显著，杨静等研究表明，对闭合性骨折患者应用二乌透骨散酊剂的热熏外敷可有效改善局部血液循环，促进炎性物质代谢，提高骨折愈合速度[19]。

3 结论：骨折愈合主要是指恢复骨的正常结构及功能的过程，影响因素较多，近年来，随着中药在治疗骨折研究中的不断深入，目前临床上主要是在中医基础理论的指导下结合中药作用机制进行辨证论治，以改善患者的临床症状，促进骨折愈合及功能恢复。中药在促进骨折愈合的作用机制极为复杂，在临床研究中往往仅局限于单一的生长因子、胶原蛋、生长激素、微量元素、钙离子等，只能从某一角度对骨折愈合的机制进行研究，具有一定的局限性，因此在今后的研究中还应充分发挥中医整体观念及辨证施治的特点，对不同分期骨折愈合的机制进行全方位研究。