FeNO对儿童哮喘控制的评估意义及其与肺功能及变态反应指标相关性研究*

陈 丽，崔玉霞，范 丽，黄玉瑛，袁 军（贵州省人民医院，贵州贵阳550004）

哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，发病率逐年递增。儿童哮喘是常见的严重影响小儿身心健康的呼吸道疾病，患病率及病死率呈上升趋势，引起高度关注。正确诊断、评估哮喘病情至关重要。呼出气一氧化氮（FeNO）是反映气道炎症的客观指标之一，是近年来研究热点。本研究分析了FeNO与儿童哮喘控制水平的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年12月至2016年12月于贵州省人民医院儿童哮喘专科门诊就诊及定期复诊的哮喘患儿，符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[1]。哮喘组儿童纳入标准：确诊为哮喘，年龄至少5岁，男女不限，具有良好依从性，能坚持随访，完成FeNO及肺功能检测。哮喘组儿童排除标准（具有如下条件之一）：不能完成FeNO检测或肺功能检测；进食高含氮食物或剧烈运动；患有先天性心脏病合并肺动脉高压；无法配合本研究。对照组儿童纳入标准：无过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病或疾病史，无药物、食物过敏史，无遗传病、先天性疾病、自身免疫性疾病，近2周内无上呼吸道感染，近4周内未使用糖皮质激素、无被动吸烟史，心肺检查无异常。根据上述纳入和排除标准，随机选择5～14岁哮喘儿童60例，并根据《支气管哮喘防治指南》儿童哮喘控制水平分级标准将入组儿童分为哮喘完全控制组、部分控制组及未控制组，每组20例。以符合纳入标准的5～14岁健康儿童20例作为对照组。

1.2 FeNO及肺功能检测 采用尚沃医疗电子有限公司FeNO测定仪对所有入组儿童进行FeNO检测，根据美国胸科协会/欧洲呼吸协会（ATS/ERS）推荐的操作标准及产品说明书完成操作[2]。受试者检测前1 d禁食高含氮食物，如香肠、动物内脏、莴苣、菠菜等，禁饮含咖啡因的饮料，无主动或被动吸烟等。检测前2 h禁饮食和剧烈运动。采用德国JAEGER公司MasterScreen型肺功能仪对所有入组儿童进行肺功能检测，记录第1秒最大呼气量（FEV1）和呼气流速峰值（PEF）水平。所有检测操作由儿童肺功能室技术人员专人完成。

1.3 外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数及免疫球蛋白E（IgE）检测 采集所有入组儿童抗凝静脉血2 mL进行EOS计数。由检验科工作人员专人完成。采集所有入组儿童未抗凝静脉血4 mL，采用酶联免疫法检测血清IgE水平。所有检测操作由检验科工作人员专人完成。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料±s表示，组间比较采用两组独立样本t检验；FeNO与FEV1、EOS、IgE相关性分析采用直线相关分析。P＜0.05为比较差异或分析参数有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组间性别、年龄比较 对照组、完全控制组、部分控制组、未控制组各组间性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组间性别、年龄比较

2.2 各组间FeNO、FEV1及PEF水平比较 未控制组、部分控制组及完全控制组FeNO水平均高于对照组，且未控制组、部分控制组及完全控制组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组、完全控制组、部分控制组FEV1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于未控制组（P＜0.05）；对照组与完全控制组PEF比较差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于部分控制组与未控制组，且部分控制组高于未控制组（P＜0.05），见表2。

表2 各组间FeNO、FEV1及PEF水平比较（±s）

表2 各组间FeNO、FEV1及PEF水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与完全控制组，bP＜0.05；与部分控制组比较，cP＜0.05

FEV1（mL）100.27±10.25 104.43±13.63 94.12±15.15 66.31±23.84abc组别对照组完全控制组部分控制组未控制组n 20 20 20 20 FeNO（ppb）6.82±6.10 19.69±8.68a 33.60±18.05ab 55.74±30.78abc PEF（mL/s）105.33±19.25 104.04±16.01 89.93±10.91ab 69.54±26.00abc

2.3 FeNO与FEV1、PEF、IgE、EOS之间相关性 部分控制组FeNO与FEV1、PEF呈正相关，相关系数（r）分别为 0.736、0.565（P＜0.05），但与 IgE、EOS 无相关性（P＞0.05）；其余各组 FeNO 与 FEV1、PEF、IgE、EOS 均无相关性（P＞0.05），见表3。

表3 FeNO 与 FEV1、PEF、IgE、EOS 之间相关性

3 讨 论

哮喘是一种以慢性气道炎症为特点的异质性疾病。虽然全球哮喘防治会议（GINA）已在世界范围内广泛推广，但哮喘仍全球流行，发病率、病死率、患者经济负担有增无减。时至今日，哮喘仍未能得到全面、正确的诊断和治疗。近年来，随着哮喘慢性气道炎症机制学说的建立，对哮喘气道炎症的研究也更加深入。FeNO检测更以其无创、快速、简便、重复性好等优点成为研究热点之一。有研究证实，哮喘患者FeNO水平与气道炎症病情程度具有良好的相关性[3]。GINA及我国《支气管哮喘防治指南》均将FeNO与痰液炎症细胞检测列为哮喘气道炎症的无创标记物。

本研究中，对照组、完全控制组、部分控制组和未控制组FeNO水平依次增高，且不同控制水平组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），说明FeNO检测对儿童哮喘控制具有一定的评估作用，与相当一部分国内外研究结论相同[4-9]。

本研究中，未控制组与部分控制组、完全控制组PEF比较差异有统计学意义（P＜0.05），但完全控制组与对照组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），与COVAR等[10]对6～17岁轻、中度哮喘患儿的研究结论不同，与ROSIAS等[11]对哮喘患儿和健康儿童的研究结论相同。导致研究结论存在差异的原因，可能与纳入研究的患儿病情程度不同有关。COVAR等[10]的研究主要覆盖轻、中度哮喘患儿，存在气道炎症，但未必引起通气功能的改变，所以此时肺功能未必能反映哮喘控制真实情况。这也与本研究得到的肺功能指标FEV1、PEF与FeNO基本无明显相关性的结论一致，表明Fe-NO和肺功能指标均可用于哮喘控制水平评估，但Fe-NO主要评估气道炎症，而肺功能指标主要评估气道阻塞情况。因此，FeNO与肺功能不能相互替代，应联合应用，以更好地进行哮喘控制水平评估。

本研究结果显示，FeNO与外周血IgE、EOS无明显相关性。支气管哮喘主要表现为IgE介导的Ⅰ型变态反应性炎症，吸入变应原在体内诱导产生的相应的特异性IgE与各种炎性细胞表面IgE受体结合，从而激活细胞并释放炎性物质，参与哮喘发病的各个环节。有研究认为FeNO与外周血EOS、IgE有明显的相关性[12]。但也有也研究显示，哮喘治疗前FeNO水平与诱导痰中EOS水平呈正相关，但其与外周血EOS并无相关性[6]。还有研究显示，哮喘急性发作期FeNO与外周血EOS具有弱相关性，而在慢性持续期无明显相关性，说明FeNO在哮喘急性期可反映气道炎症病情程度[13-14]，但同时也有文献显示FeNO与EOS、IgE之间无相关性[15]。FeNO与外周血IgE、EOS的相关性尚无定论，推测可能与外周血EOS、IgE水平影响因素多有关，如遗传因素、种族、年龄、性别、寄生虫感染、季节等。因此，外周血EOS、IgE可能无法准确反映哮喘炎症程度[16]。至于是否可得到相对一致的结论，尚有待多中心大规模深入研究的证实。