芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果

2018-12-26石艳刚

中国当代医药 2018年31期

石艳刚

[摘要]目的探討芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果。方法选取2017年10月～2018年3月我院收治的76例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象，随机分为对照组（38例）和治疗组（38例）。对照组患者予以常规心力衰竭治疗，治疗组在对照组患者的基础上加用芪苈强心胶囊，同时口服沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥），两组患者均治疗4周。比较两组患者的治疗总有效率、6 min步行距离、左室射血分数（LVEF值）、血浆N端前脑钠肽（NT-proBNP）水平等情况。结果两组患者治疗后的6 min步行距离、LVEF值、血浆NT-proBNP水平均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后的总有效率、LVEF值均高于对照组，血浆NT-proBNP水平低于对照组，6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于慢性心力衰竭患者，应用芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片并配合心衰常规治疗，可有效改善心衰的症状，增加6 min步行距离，提高LVEF值，降低血浆NT-proBNP水平，优于单独的常规心衰治疗。

[关键词]芪苈强心胶囊；沙库巴曲缬沙坦钠片；慢性心力衰竭；效果

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（a）-0056-04

Effect of Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure

SHI Yan-gang

Department of Circulatory Medicine， Red Cross Hospital of Shenyang City in Liaoning Province， Shenyang 110013， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure. Methods A total of 76 elderly patients with chronic heart failure treated in our hospital from October 2017 to March 2018 were selected as the subjects， and randomly divided into control group （38 cases） and treatment group （38 cases）. The patients in the control group were treated with conventional heart failure， and the treatment group was treated with Qili Qiangxin Capsules on the basis of the control group， and Sacubitril Valsartan Sodium Tablets （Entresto） were taken orally. The two groups were treated for 4 weeks. The total effective rate， 6 min walking distance， LVEF value and the plasma NT-proBNP level were compared between the two groups. Results After treatment， the 6 min walking distance， LVEF value， and plasma NT-proBNP level were significantly improved after treatment in the two groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate， LVEF value in the treatment group was significantly higher than those in the control group， the plasma NT-proBNP level was lower than that in the control group， and 6 min walking distance was longer than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For the patients with chronic heart failure， Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets， and combined with the routine treatment of heart failure can effectively improve the symptoms of heart failure， increase the distance of 6 min walking， increase the LVEF value and reduce the level of plasma NT-proBNP， which is better than the treatment of single routine heart failure.

[Key words] Qili Qiangxin Capsules； Sacubitril Valsartan Sodium Tablets； Chronic heart failure； Effect

心力衰竭是各种心脏病终末期的表现，是在神经、内分泌因子激活的基础上，由此引起心室重构，最终导致心力衰竭的发生、发展，是大多数心血管疾病的最终归宿，亦是最重要的死亡原因。慢性心力衰竭的标准治疗药物包括ACEI类、ARB类、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂、利尿剂等。

芪苈强心胶囊是按照中医络病理论的基础为指导，益气温阳为强心治络之本，辅以通络活血，兼以利尿消肿的中成药制剂。该药对心力衰竭患者的症状缓解有肯定的疗效[1]。而沙库巴曲缬沙坦钠片是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，可同时作用于利钠肽系统和RASS系统，能够降低交感神经活性，减少醛固酮分泌，抑制心肌纤维化，抑制心肌肥大，增强利钠/利尿作用。本研究在心力衰竭常规治疗的基础上，联合芪苈强心胶囊和沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，取得了较为满意的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年3月我院收治的76例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象，随机分为对照组（38例）和治疗组（38例）。患者中男54例，女22例；年龄55～87岁。对照组男26例，女患12例；平均年龄（72.3±5.3）岁；治疗前平均收缩压（151.5±34.2）mmHg，平均舒张压（85.9±6.6）mmHg；NYHA分级（Ⅲ～Ⅳ级），平均心率（75.5±5.6）次/分，平均左室射血分数（LVEF）（36.7±5.9）%，N端前脑钠肽（NT-proBNP）平均值（5104.3±728.7）pg/ml。治疗组男28例，女10例；平均年龄（71.5±4.8）岁；治疗前平均收缩压（149.9±32.6）mmHg，平均舒张压（82.3±5.8）mmHg；NYHA分级（Ⅲ～Ⅳ级），平均心率（74.2±4.9）次/分，左室平均射血分数（37.4±6.6）%，NT-proBNP平均值（5013.9±689.2）pg/ml。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》的诊断标准[2]，有慢性心力衰竭发作的症状，NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级，心脏彩超示LVEF<50%，血浆NT-proBNP≥300 pg/ml。排除标准：终末期心力衰竭、急性心梗、有症状的低血压或心动过缓、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肝功能衰竭、肾功能衰竭、肺心病、严重感染性疾病、严重离子紊乱。所有患者均签署知情同意书，本研究已经通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗（给予β-受体阻断剂、硝酸酯类药物、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类等），治疗组在对照组治疗的基础上加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，国药准字Z20040141），4粒/次，3次/d，同时口服沙库巴曲缬沙坦钠片（诺华制药有限公司，国药准字J20171054），50 mg/次，2次/d，两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标

比较两组治疗的总有效率、心功能分级、6 min步行距离、血浆NT-proBNP水平、（LVEF），同时行心电圖监测、血细胞分析、尿常规、便常规、凝血系列、肝功能、肾功能、心肌酶谱、离子等理化指标。治疗前后分别进行3次6 min步行试验，若3次步行试验的距离差异都不超过10%，则取3次的平均值，若3次均超过10%则再增加1次。

1.4 评价标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[3]的临床疗效判定标准，并按NYHA分级方法进行评定。显效：临床主要症状、体征明显缓解，心功能改善2级或2级以上；有效：临床主要症状、体征缓解，心功能改善1级或1级以上；无效：临床主要症状、体征无缓解，心功能改善不显著，甚至出现病情恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

治疗组治疗后的总有效率（89.47%）高于对照组（71.05%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者6 min步行距离、LVEF值、血浆NT-proBNP水平的比较

治疗后两组患者的6 min步行距离、LVEF值、血浆NT-proBNP水平均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后的6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P<.05）；治疗组治疗后的LVEF高于对照组，血浆NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<.05

2.3两组患者的安全性检测

两组患者治疗前后的血细胞分析、肝功能、肾功能变化比较，差异均无统计学意义（P>0.05），尿常规、便常规、凝血系列在治疗前后均未见异常，芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片对人体血细胞、肝功能、肾功能均未见不良反应。

3讨论

目前我国已经步入老龄化社会，心力衰竭是导致老年冠心病最主要的死亡原因[4]。近年来该病的治疗方法不断更新，尤其是血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻断剂及醛固酮受体拮抗剂的联合应用，使得心力衰竭的重复住院率明显减少，然而心力衰竭患者的预后仍然较差。

芪苈强心胶囊的药物组成主要有黄芪、葶苈子、丹参、附子、红花、人参、泽泻、玉竹、香加皮、桂枝和陈皮，该方剂以益气温阳为强心治络之本，辅以通络活血，兼以利尿消肿。现代临床药理研究显示，芪苈强心胶囊能够增强心肌的收缩力、改善肾血流量，从而增加心输出量，有效地缓解心衰症状；同时还能明显抑制心室壁和室间隔增厚，改善心肌重塑，从而改变心力衰竭的生物学基础[5]。

在慢性心力衰竭的治疗中芪苈强心胶囊被广泛应用，可以直接抑制心肌细胞间质的炎症反应[6]、拮抗血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平[7]、从而改善血管内皮功能[8]，使RASS系统的激活被有效抑制。目前多项研究表明，在舒张性心力衰竭患者中，血浆NT-proBNP水平能够被芪苈强心胶囊有效控制，且NT-proBNP水平下降明显，进而提高心力衰竭患者的治疗效果[9-10]。系统评价显示，该药能明显降低慢性心力衰竭的发生率，并且安全有效[11]。

BNP是一种环状结构多肽类化合物，具有排钠、利尿、扩张血管、抑制交感神经系统活性、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。预测心力衰竭唯一独立的因子是BNP，BNP的水平能够很好的评估心力衰竭的严重程度，还可以作为预后的判断[12-13]。心力衰竭程度越重，血浆中BNP浓度越高[14-15]。NT-proBNP是BNP的前体，能够很好的预测心衰的严重程度及预后[16-18]。本研究结果提示，经过治疗两组NT-proBNP水平均较治疗前下降，但治疗组较对照组降低更加明显。

沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657（前药沙库巴曲的活性代谢产物）抑制脑啡肽酶（中性肽链内切酶），同时通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ的1型受体（AT1）。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平（例如利钠肽），同时通过缬沙坦抑制血管紧张素Ⅱ作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素Ⅱ作用，还可抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放。用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ～Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

综上所述，在心力衰竭一般药物治疗的同时，联合使用芪苈强心胶囊、诺欣妥能够更加明显改善心力衰竭的症状，增加6 min步行距离，提高LVEF值，降低血浆NT-proBNP水平，其对心力衰竭治疗作用的肯定，可以提高治疗的总有效率，提高患者的生活质量，值得临床推广。

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