不同剂量利伐沙班对老年心房纤颤导管消融术后抗凝治疗效果及脑卒中的预防作用

高 艳

广西壮族自治区柳州市工人医院，广西柳州 545000

导管射频消融术是临床治疗心房纤颤的首选方法，其治疗成功率可达80%～95%[1]。但是经导管射频消融术后的血栓事件发生风险极高，因此，术后需要接受长期抗凝治疗。利伐沙班为新型抗凝药物，可直接抑制凝血因子Xa，虽然利伐沙班抗凝效果较好，但对于利伐沙班在老年心房纤颤经导管射频消融术后抗凝治疗中的使用剂量，目前尚未明确[2]。本研究对不同剂量利伐沙班用于老年心房纤颤经导管射频消融术后的抗凝效果及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年7月～2018年1月收治的77例老年心房纤颤导管消融术后患者为研究对象，以随机数字表法分为A组38例与B组39例。A组：男性21例，女性17例，年龄63～78岁，平均年龄（70.15±4.18）岁。B组：男性20例，女性19例，年龄61～79岁，平均年龄（70.02±4.11）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

组别 PT（s）APTT（s）术前 术后3个月 t P 术前 术后3个月 t P A组（n=38） 11.01±0.25 13.38±0.42 27.458 0.000 30.25±2.14 39.35±4.69 10.904 0.000 B组（n=39） 11.03±0.21 13.54±0.33 39.925 0.000 30.18±2.06 39.31±4.15 12.275 0.000 t 0.380 1.855 0.146 0.039 P 0.704 0.067 0.884 0.968组别 TT（s）D-D（mg/L）术前 术后3个月 t P 术前 术后3个月 t P A组（n=38） 13.12±1.01 18.63±1.69 17.309 0.000 0.35±0.09 0.21±0.03 9.205 0.000 B组（n=39） 13.57±1.14 18.89±1.13 20.562 0.000 0.36±0.08 0.22±0.04 9.672 0.000 t 1.831 0.791 0.515 1.243 P 0.071 0.431 0.607 0.217

表3 两组患者术后不良事件发生率比较[n（%）]

1.2 方法

两组患者入院后均口服利伐沙班片（H20140132，Bayer Pharma AG）10mg，2 次 /d，若入院前服用其他抗凝药物，则入院后停药，改为服用利伐沙班。术前24h停止服药，术中应用肝素钙注射液[葛兰素史克（天津）有限公司，J20130168]100IU/kg，术后2～4h给予低分子肝素50～100IU/kg皮下注射。两组均为术后6h继续口服利伐沙班，A组给予7.5mg利伐沙班治疗，B组给予20mg利伐沙班治疗，均为1次/d。连续用药3个月。

1.3 观察指标

记录两组患者术前与术后3个月的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、血浆凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）。（2）记录两组患者术后脑卒中发生率及不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

本研究数据以SPSS20.0软件进行处理，计数资料以 χ2检验，率（%）表示，计量资料以t检验，（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能指标比较

两组患者术前的PT、TT、APTT、D-D等凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），术后3个月时，两组患者凝血功能指标均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组凝血功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组脑卒中发生率比较

A组术后无脑卒中发生，与B组10.26%相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后脑卒中发生率比较[n（%）]

2.3 两组不良事件发生率比较

A组皮下出血、外周动脉栓塞、牙龈出血、消化道出血等不良反应发生率为7.89%，较B组30.77%低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

心房纤颤为老年人群常见疾病，经相关数据显示[3]，我国老年人群心房纤颤发生率呈逐年上升趋势。该病的常见致病因素包括冠心病、高血压、风湿性心脏病及甲状腺功能亢进、心脏瓣膜病等，若未及时控制病情发展，可进展为严重心脏事件，甚至死亡。目前，经导管射频消融术是治疗心房纤颤有效手段，但术后血栓发生率极高，因此，术后实施抗凝治疗已经达成共识，但是对于抗凝方案尚无统一标准。

有学者研究发现[4-5]，利伐沙班用于老年心房纤颤的疗效与安全性优于法华林。利伐沙班为新型高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药物，可中断凝血的内源性与外源性途径，也能抑制凝血酶的产生与形成，从而达到抗凝效果[6]。凝血Xa因子为外源性与内源性凝血系统交点，为凝血信号通路上游，是极为重要的抗凝靶点[7]。利伐沙班就是针对该靶点进行抗凝治疗，经过对凝血酶原进行转化，可形成凝血酶，促进纤维蛋白凝块聚集[8]。同时，利伐沙班不需要结合抗凝血酶Ⅲ，可直接对Xa因子活性进行抑制，且不良反应小，不需要频繁监测凝血情况，停药后不会产生反弹现象，更适用于老年人群[9]。

有研究发现[10]，利伐沙班低剂量即可达到慢性的抗凝效果。也有研究认为[11]，利伐沙班所致不良反应与使用剂量密切相关，高剂量利伐沙班虽然能快速达到抗凝作用，但是会增加出血风险。因此，老年心房纤颤导管射频消融术后患者应用合理的利伐沙班剂量，对提高治疗安全性极为重要。但是目前对于利伐沙班的抗凝治疗剂量尚无统一标准，有研究显示[12]，心房纤颤经导管射频消融术后每天服用20mg利伐沙班可降低栓塞与出血事件发生。但是有学者发现[13]，心房纤颤经导管射频消融术后每天服用2.5～7.5mg利伐沙班即可获得满意的抗凝效果，也能减少出血事件与栓塞事件发生。本研究对不同剂量利伐沙班的抗凝效果及安全性进行观察，结果显示，两组患者术后3个月的凝血功能无明显差异，但A组患者术后脑卒中发生率及不良事件发生率均较B组低，表明心房纤颤经导管射频消融术后每天服用7.5mg利伐沙班的安全性高，可预防脑卒中与出血事件发生，也能取得与高剂量利伐沙班相同的抗凝效果[14-16]。

综合上述，老年心房纤颤经导管射频消融术后应用低剂量利伐沙班的抗凝效果与高剂量相同，也具有一定的脑卒中预防作用，减少不良事件发生，值得推广。