大柴胡汤加味治疗亚急性甲状腺炎临床观察

程 婷 简小兵

（1.广州中医药大学，广东 广州 510405；2.广东省广州市中医医院，广东 广州 510130）

亚急性甲状腺炎简称亚甲炎，又称de Quervain甲状腺炎或肉芽肿性甲状腺炎，临床主要以甲状腺轻至中度肿大疼痛、心动过速、多汗、食欲减退、肌肉酸痛等为特征，起病时多伴有不同程度的发热。目前主要以激素类药物及非甾体抗炎药物治疗为主，可有效缓解甲状腺炎症，然而长期服用此类药物易引起依赖性，且停药后易复发。近年来，中西医结合治疗亚急性甲状腺炎效果显著，尤其是中药能很好地改善临床症状。笔者采用大柴胡汤加味治疗亚急性甲状腺炎，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照 《内分泌代谢病学》［1］；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［2］制定，入选证型为风热痰阻证、火郁痰阻证及气郁痰阻证。纳入标准：符合上述中医诊断标准及西医诊断标准；年龄25～60岁；近期无亚急性甲状腺炎中西医药物治疗史；签署知情同意书、依从性较好。排除标准：不符合纳入标准者；妊娠期或哺乳期妇女；过敏体质者；合并有严重心、脑、血管疾病者；依从性差者；拒绝接受此次治疗方案者。本试验经医院伦理委员会批准。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2017年5月在广州市中医医院内分泌科门诊就诊的亚急性甲状腺炎患者60例，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组男性13例，女性17例；年龄30～57岁，平均（42.50±7.22）岁；病程 2～10 个月，平均（5.43±1.89）个月。对照组男性14例，女性16例；年龄31～58岁，平均（41.37±6.84）岁；病程 2～10 个月，平均（5.33±1.89）个月。两组患者性别、年龄及病程等差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者给予醋酸泼尼松片（广东华南药业集团有限公司）10 mg口服，每日3次；治疗组在对照组基础上加予大柴胡汤加味：柴胡10 g，黄芩10 g，法半夏 15 g，枳实 15 g，大黄 10 g，蝉蜕 6 g，僵蚕10 g，姜黄 15 g，浙贝母 15 g，连翘 30 g，王不留行 10 g，竹茹15 g，玄参20 g，甘草6 g。由本院煎药室高压浓缩煎煮，300 mL分装2袋，每次1袋口服，每日2次。两组患者均治疗8周，随访期间，若发生甲状腺功能减退者，加服左甲状腺素钠片，直至甲状腺功能恢复正常。

1.4 观察项目 中医证候积分：观察治疗前后甲状腺肿大、颈前疼痛、发热、心悸、咽痛、乏力、手震等症状表现，根据病情轻重分别记1、2、3分。观察治疗前后血清红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）及血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）的变化，其中血清ESR采用全自动动态血沉分析仪XC-40B检测，参考值为0～20 mm/h；CRP采用西门子/日立生化仪荧光免疫法检测，参考值为0～10 mg/L；血清FT3、FT4及TSH采用罗氏6200电化学发光免疫分析法检测，参考值分别为2.0～4.4 pg/mL、0.93～1.7 ng/dL、0.27～4.2 uIU/mL。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［1］制定。显效：治疗后中医临床证候积分降幅≥90%，相关理化指标恢复正常。有效：中医临床证候积分降幅≥30%，<90%，相关理化指标改善。无效：中医临床症状积分降幅<30%，相关理化指标无明显改善。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率为96.67%，明显高于对照组的90.00%（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分及ESR、CRP水平比较 见表2。两组治疗1周、4周、8周后各项指标均明显改善（P<0.05）；治疗组改善程度优于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分及ESR、CRP水平比较（±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分及ESR、CRP水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗同期比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 C R P（m g/L）治疗组 治疗前 7 4.5 9±1 0.5 2（n＝3 0）治疗 1 周后 3 9.7 6±6.2 9*△治疗 4 周后 1 9.9 5±5.2 2*△4.3 3±4.8 1*△ 8.9 7±5.0 1*△对照组 治疗前 2 8.2 0±4.2 1 6 9.2 0±7.7 6 7 3.3 0±1 0.1 6（n＝3 0）治疗 1 周后 1 7.5 3±5.3 2* 4 4.3 3±7.6 3* 4 8.0 0±1 1.5 6*治疗 4 周后 1 3.1 3±5.6 0* 2 8.9 3±7.9 3* 2 6.0 0±9.9 2*治疗 8 周后 8.4 0±6.4 9* 1 3.5 3±8.0 9* 1 1.8 6±8.4 7*中医证候积分（分） E S R（m m/h）2 8.6 0±4.3 4 7 0.6 7±1 0.8 7 1 4.3 7±4.3 0*△ 3 8.8 7±6.1 3*△8.1 3±4.2 7*△ 1 9.2 0±5.3 6*△治疗 8 周后 7.5 9±3.3 4*△

2.3 两组治疗前后血清FT3、FT4及TSH水平比较见表3。两组治疗后各项指标均明显改善（P<0.05）；治疗组改善程度优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后血清FT3、FT4及TSH水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清FT3、FT4及TSH水平比较（±s）

组 别 时 间 T S H（u I U/m L）F T 3（p g/m L） F T 4（n g/d L）治疗组 治疗前 0.1 9±0.3 2（n＝3 0） 治疗后 1.3 3±0.9 1*△对照组 治疗前 0.1 4±0.0 9 5.1 0±0.6 5 3.6 7±1.1 1 3.4 9±0.6 8*△ 1.6 6±0.5 5*△5.1 7±0.6 9 3.2 0±1.0 8（n＝3 0） 治疗后 0.9 1±0.5 0*3.8 9±0.6 3* 2.0 0±0.7 2*

3 讨 论

亚急性甲状腺炎是以急性上呼吸道感染为起病诱因的一类具有自限性的疾病，临床以30～60岁患者居多，且男女发病比例为1∶3～6，其发病与流感病毒、腮腺病毒、萨科奇病毒等感染相关［3］，均可引起甲状腺滤泡细胞的破坏，从而引发该病。早年时Ozata、Yamada等国外学者就发现，在亚急性甲状腺炎炎症反应过程中，白介素-6、可溶性细胞黏附分子-1等细胞因子的水平均有升高，可反映甲状腺炎症反应的程度［4-5］。此外，自身免疫功能受损也是本病发病的又一重大原因。有研究表明，正常甲状腺组织被破坏后，可激活B淋巴细胞而发生自身免疫反应，产生甲状腺受体抗体，从而导致亚急性甲状腺炎的发病［6］。

笔者认为，亚急性甲状腺炎多因外感风温邪毒侵扰少阳经脉而发病，当属中医学“瘿病”范畴。外感风热疫毒壅结颈前，故见甲状腺肿大有结节。风温疫毒性属温热毒邪，热毒内窜，气机紊乱，夹瘀夹湿，故见颈前红肿热痛。热扰神明，则心悸烦躁、怕热多汗、肢体震颤。邪犯少阳，三焦功能失调，上焦肺卫失职，卫气不足以抗邪于外，故见发热、头痛、咽痛；中焦脾胃受损，故见纳差，水谷精微不足以滋养，故见消瘦；下焦肾气受损，故见体倦乏力等。邪犯少阳，胆经受邪，肝胆相照，肝气不舒，则易生内火，肝火上炎，故可见烦躁易怒。少阳经、阳明经同循行于颈部，风温疫毒侵袭，少阳、阳明二经受邪，气机失调，发为亚甲炎。本病总属外邪入里、本虚标实之证，治当以和解少阳、调理气机为法。

大柴胡汤为治疗少阳阳明合病之主方，功擅和解少阳、泄热散结。方中柴胡苦寒，透泻少阳半表之邪、疏散气机之郁滞，合黄芩清泻少阳半表半里之热，一升一降，共为君药。中药学研究发现，清肝解郁药诸如柴胡、黄芩之类能抑制炎症递质的产生及释放，具有消炎退热、抗病毒功效［7］。现代药理研究亦证实，柴胡与黄芩相配伍具有良好的解热抗炎作用［8］。热邪壅结颈前，气机不畅，夹湿则化痰，故以法半夏化痰散结，枳实、大黄泻阳明热结、行气消痞；蝉蜕苦寒，入肝经，擅疏调气机，与僵蚕相配，清热利咽，祛风化痰散结；易生姜为姜黄，与大黄相配伍，寒热并用，外解风温疫毒，内散痰热瘀毒；共为臣药。其中大黄、姜黄、蝉蜕、僵蚕实为古方升降散，具有辛凉透达、清热解毒、通调三焦、活血化瘀功效，清代杨粟山的《伤寒瘟疫条辨》，将其视为治疗瘟疫杂病之总方［9］。国内很多研究证实，升降散具有良好的抗炎、抗病毒功用［10-11］。在单味药的研究中亦发现大黄、姜黄可有效对抗炎症［12-13］，蝉蜕配伍连翘具有解热镇静功效［14-15］。连翘疏风散热，与玄参、浙贝母相配，清肝泻火、软坚散结、化痰消肿；竹茹清心除烦、化痰散结；王不留行行气散结消痈，走而不守；甘草和里缓急；俱为佐使。全方以大柴胡汤为基础加减，合以疏调气机之升降散等药物，既可清热疏风化痰，又可清心凉血除烦、益气疏肝散结，对于风热痰阻、火郁痰阻或是气郁痰阻之亚急性甲状腺炎诸症均有良好的治疗效果。

本观察发现，经治疗1周、4周、8周后，治疗组和对照组患者临床症状、ESR、CRP及血清 FT3、FT4、TSH等指标均有改善，且治疗组效果优于对照组，提示大柴胡汤加味治疗亚急性甲状腺炎临床疗效优于单纯的激素治疗。此外，中药副作用少，价格适宜，长期服用不仅可以治疗疾病，还能调节脏腑功能，增强机体免疫力，达到祛邪、扶正双赢的效果。