坤泰胶囊联合去氧孕烯炔雌醇片治疗功能失调性子宫出血临床研究

唐春荣

（安徽省宿州市立医院中医妇科，安徽 宿州 234000）

功能失调性子宫出血（DUB）是指由神经内分泌引起的子宫异常出血，常发生于青春期或围绝经期，临床多表现为月经周期不规律、不孕及慢性盆腔炎等[1]，常用治疗方法包括药物治疗、刮宫及切除子宫等。刮宫止血术虽能清除过度增生的子宫内膜，但对机体神经内分泌失衡无明显改善作用，且绝大部分患者有保留子宫的愿望。DUB的主要治疗原则为止血、调整月经周期、减少经量等，目前临床常用药物为去氧孕烯炔雌醇片，但单用止血疗效欠佳，且不良反应较大，临床应用受限[2]。坤泰胶囊是中药复方制剂，有滋阴清热、安神除烦的功效，可改善卵巢功能，同时调节以雌激素为代表的多种激素水平[3]。然而中药具有起效慢、患者耐受性差及治疗周期长等缺陷。本研究中观察了坤泰胶囊联合去氧孕烯炔雌醇片治疗DUB的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[4]中的相关诊断标准；月经周期紊乱、月经量增多或子宫大出血；对研究用药无禁忌证；研究符合我院医学伦理委员会相关规定，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：月经先期、宫颈息肉等其他疾病引起的阴道出血；肿瘤、感染等相关疾病；甲状腺功能亢进等内分泌疾病；既往或目前存在重度贫血或有输血史；异物或外源性损伤导致阴道出血。

病例选择与分组：选取医院2014年1月至2017年1月收治的DUB患者64例，按随机数字表法分为对照组与研究组，各32例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝32）

表1 两组患者一般资料比较（s，n＝32）

组别对照组研究组t值P值年龄（岁）43.12 ±3.21 43.79 ±2.71 0.902 0.370病程（年）3.34 ± 1.08 3.09 ± 0.75 1.076 0.286子宫内膜厚度（mm）9.85 ± 2.48 9.47 ± 2.04 0.669 0.506体质量指数（kg ／m2）22.48 ± 1.78 23.01 ± 2.23 1.051 0.297

1.2 方法

两组患者均进行诊断性刮宫，病理活检排除其他恶性疾病所引起的子宫出血。在此基础上，对照组患者口服去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon公司，进口药品注册证号H20170258，规格为每片含去氧孕烯0.15 mg及炔雌醇 20 μg），诊断性刮宫术后第 1次月经 5 d内，晚饭后口服，1次／日，2片／次，止血3 d后改为1次／日，1片／次，维持21 d，以此为1个疗程，下次月经来潮时继续下1个疗程。研究组患者在对照组患者治疗基础上加服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，规格为每粒 0.5 g），术后第 1次月经 5 d后口服，3次／日，4粒／次，连服21d，以此为 1个疗程，下次月经来潮时继续下一个疗程。两组均治疗6个疗程，并以电话或门诊复查的方式随访1年。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以 3 000 r／min的速率离心 8 min，取上清液，－30℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及卵泡刺激素（FSH）水平，试剂盒购自上海沪宇生物科技有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。记录控制出血（阴道出血明显减少）时间与完全止血（阴道出血完全停止）时间。

疗效判定标准[5]：治愈，阴道出血停止，各项临床症状消失，月经周期、经量、经期均恢复正常，停药3个月内症状无复发；显效：阴道出血基本控制，各项临床症状消失，月经周期、经量、经期均恢复正常；有效：阴道出血量明显少于治疗前，各项临床症状基本消失；无效：阴道出血量未得到控制，甚至有加重，各项临床症状无变化，甚至有加重。总有效＝治愈＋显效＋有效。

安全性：观察患者治疗期间不良反应发生情况，包括血、尿常规及肝、肾功能异常等。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。治疗及随访期间，对照组患者出现白细胞计数降低、转氨酶升高、肝功能受损各1例，不良反应发生率为9.38%（3／32）；研究组患者出现白细胞计数降低2例，转氨酶升高、肝功能受损各1例，不良反应发生率为12.50%(4／32)。两组不良反应发生率相当（χ2＝ 0.160，P ＝ 0.689）。

3 讨论

DUB是临床妇科疾病中常见的难治性非器质性疾病，发病原因通常与中枢神经系统－下丘脑－垂体－卵巢轴系内调控失常有关，此外，机体卵巢自身衰退引发的局部功能失调，如雌激素、孕激素分泌紊乱、子宫内膜异常增生脱落，也是DUB发生的基本启动因素[6－7]。针对上述两种机制导致的性激素失常，西医治疗通常给予妇科内分泌的性激素药物治疗，可有效控制出血。中医认为，DUB属“崩漏病”范畴，病机为冲任不固、气虚失摄、瘀血内阻及破血妄行，主要治疗原则为益气养血、补肾益阴、促进阴阳转化，且疗效逐渐得到认可[8－9]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝32]

表3 两组患者止血时间比较（s，h，n＝32）

表3 两组患者止血时间比较（s，h，n＝32）

组别对照组研究组t值P值控制出血时间30.92 ± 8.37 15.27 ± 5.13 9.018 0.000完全止血时间46.19 ± 10.65 31.81 ± 7.56 6.228 0.000

表4 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（s，n＝32）

表4 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（s，n＝32）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05。

组别LH（U ／L） E2（nmol／L） FSH（U ／L）治疗后6.06 ± 1.13 5.22 ± 1.19 2.896 0.005对照组研究组t值P值治疗前7.85 ± 1.63 7.71 ± 1.59 0.348 0.729治疗后6.06 ± 1.02 5.41 ± 1.39 2.133 0.037治疗前203.26 ± 13.87 204.61 ± 13.92 0.389 0.699治疗后155.17 ± 19.37 110.24 ± 21.14 8.864 0.000治疗前7.52 ± 1.34 7.41 ± 1.02 0.370 0.713

去氧孕烯炔雌醇片主要成分为去氧孕烯、炔雌醇，其中去氧孕烯可直接与子宫内膜上的孕激素受体结合，使子宫内膜从增生期转变为分泌期，同时可限制子宫内膜修复[10]。而炔雌醇可降低子宫内膜毛细血管通透性，激活子宫内膜创面毛细血管的凝血机制，达到止血目的[11]。坤泰胶囊于2000年上市，属国家三类中药新药，由《伤寒杂病论》中的黄连阿胶汤演变而来，由熟地黄、阿胶、黄芩、黄连、白芍、茯苓6味中药组方，具有滋阴养血、清虚热等功效[12]。坤泰胶囊可提高妇女血中雌激素水平，增强卵泡液的微循环功能，延长卵巢寿命[13]，可调节卵巢性激素水平，降低血清FSH及LH水平，增强卵巢对性激素水平的敏感性，促进卵泡生长发育[14]。

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且控制出血及完全止血时间均短于对照组，这与陈兰等[15]的研究结果基本一致。E2水平过高会导致子宫内膜异常增生；LH由腺垂体嗜碱性粒细胞分泌，FSH由垂体前叶分泌，两者异常均与机体内分泌紊乱有关，当LH和FSH偏高时易造成卵巢功能失调，导致雌孕激素水平分泌失调，继而影响卵泡破裂、排卵，不排卵则无黄体形成，对孕激素的分泌造成影响，子宫内膜则一直停留在增殖期而不能转变为分泌期，从而引发DUB。本研究结果显示，两组患者治疗后LH，E2，FSH水平均降低，且研究组低于对照组，提示上述2种治疗方案均可有效调节患者血清性激素水平，且联合治疗调节效果更佳。分析其原因，去氧孕烯炔雌醇片可抑制机体雌激素、孕激素分泌，同时促进E2水平下降至卵泡早期，促进异位子宫内膜的衰竭、萎缩，从而起到止血作用[16]。加之坤泰胶囊中熟地黄性温、味甘，可滋阴养血、填精益髓；白芍敛阴，阿胶滋阴，两者联合发挥补血养血之效以安神；黄芩、黄连清热泻心肺；茯苓益心脾、宁心神[17]。诸药合用，可发挥清心除烦及调节阴阳的功效。两组患者不良反应发生率均较低且相当，提示联合用药安全性好，这可能与坤泰胶囊为纯中药制剂，不含雌激素有关，在改善机体子宫内膜容受性的同时对子宫内膜增生无刺激，从而避免了因内膜过度增生所产生的不良反应。

综上所述，坤泰胶囊联合去氧孕烯炔雌醇片治疗DUB的临床疗效显著，可有效止血，调节性激素水平，安全性好，值得临床推广。