尿微量清蛋白/尿肌酐、胱抑素C和同型半胱氨酸联合检测对高血压肾病早期的诊断价值

练小芬 温彩银

[摘要]目的 评价尿微量清蛋白（Um-Alb）/尿肌酐（UREA）比值（ACR）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（HCY）水平对高血压肾病早期的诊断价值。方法 选取2015年6月～2017年6月我院肾内科及心内科治疗的高血压肾病患者及高血压无明显肾病的患者各50例，分别为观察组和对照组，同时纳入50例同期健康体检者为健康组。比较各组ACR 、血清Cys-C、HCY水平；通过灵敏度、特异度、受检者工作特征曲线下面积（AUC）评价其对高血压肾病早期的诊断价值。结果 观察组ACR、Cys-C、HCY水平高于对照组及健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组ACR、Cys-C、HCY水平高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。三者联合检测的灵敏度均显著高于单独检测（P<0.05）；特异度与单独检测比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三者联合检测AUC均>单独检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 高血压肾病早期患者ACR、Cys-C、HCY水平高表达，三者联合检测在高血压肾病的早期诊断中有重要的作用。

[关键词]高血压肾病；尿微量清蛋白/尿肌酐比值；胱抑素C；同型半胱氨酸

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（c）-0146-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of ACR， serum Cys-C and HCY in the diagnosis of early stage hypertensive nephropathy. Methods All of 100 cases of patients were selected from June 2015 to June 2017 in our hospital， including 50 patients with hypertensive nephropathy as observation group， and 50 patients with high blood pressure without obvious kidney damage as control group. Additionally， 50 healthy persons were selected as health group. The levels of ACR， Cys-C， HCY， were detected and compared among the three groups. The sensitivity， specificity and area under receiver operating characteristic curve （AUC） were calculated to assess the diagnostic value of ACR， Cys-C and HCY level. Results The levels of ACR， Cys-C and HCY in the observation group were higher than those in the control group and the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of ACR， Cys-C and HCY in the control group were higher than those in the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The sensitivity of the combined detection was significantly higher than that of the individual detection （P<0.05）. There was no statistically significant differences between specificity and individual detection （P>0.05）. The AUC of combined detection was greater than that of independent detection， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The levels of ACR Cys-C and HCY are higher in early patients with hypertensive nephropathy. The combined detection plays an important role in the early diagnosis of hypertensive nephropathy.

[Key words] Hypertensive nephropathy； Urinary microalbumin； Cystatin C； Homocysteine

高血壓肾病是原发性高血压引起的微血管并发症，主要病理改变是肾小球动脉硬化，引起慢性肾功能不全，最终需要透析治疗或肾移植。高血压肾病已经成为威胁高血压患者生命健康的主要原因。高血压肾病早期无显著的病理改变和临床症状，发现时疾病已经进入进展期，治疗效果不佳[1]。因此，早期诊断、及时治疗是高血压肾病治疗的首要原则，可有效延缓疾病进展，保证患者生活质量[2]。尿微量清蛋白（Um-Alb）/尿肌酐（UREA）比值（ACR）、血清胱抑素C（Cys-C）和同型半胱氨酸（HCY）均是反应肾脏损伤的有效指标，但其在高血压肾病早期诊断中的价值还存在一定争议。本研究探讨ACR、Cys-C和HCY的单独及联合检测在高血压肾病早期诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月～2017年6月我院肾内科及心内科治疗的高血压肾病患者及高血压无明显肾病患者各50例，分别为观察组及对照组，同时纳入50例同期健康体检患者为健康组。纳入标准：①观察组及对照组均满足《中华高血压防治指南》高血压诊断标准[3]；②观察组满足高血压肾病诊断标准；③患者知情同意并获得医院医学伦理委员会审批。排除标准：①既往肾病史、肾毒性药物史、糖尿病史等；②年龄>80岁。观察组年龄52～71岁，平均（66.3±7.1）岁；男27例，女23例；均出现间歇性或持续性蛋白尿、生化检查或肾脏穿刺活检证实肾功能异常。对照组年龄51～72岁，平均（57.9±8.2）岁；男22例，女28例。健康组年龄54～76岁，平均（58.5±11.6）岁；男18例，女32例。三组的年龄、性别等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2试剂与方法

所用仪器为日立7180全自动生化分析仪，HCY检测采用酶循环法（试剂由南京奥林生物科技有限公司提供）；Um-Alb检测采用免疫比浊法（试剂由美康科技生物有效公司提供）；Cys-C检测采用乳胶免疫比浊法（试剂由浙江东瓯诊断产品有限公司提供）。所有患者均于清晨空腹采静脉血，严格按照SOP及试剂使用方法进行操作。

1.3统计学方法

采用SPSS22.0统计软件进行统计分析。计数资料用均数±标准差（x±s）以表示。通过软件绘制ROC曲线并计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）来评价ACR、Cys-C及HCY在高血压肾病中的诊断价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清ACR、Cys-C、HCY水平及生化指标的比较

观察组ACR、Cys-C、HCY、水平高于对照组及健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组ACR、Cys-C、HCY水平高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2血清ACR、Cys-C、HCY及三项联合检测对高血压肾病早期诊断价值的比较

三者联合检测的灵敏度均显著高于单独检测（P<0.05），特异度与单独检测比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三者联合检测AUC均>单独检测，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化及人们不良生活饮食习惯的普及，我国高血压发病率不断上升，而且患者有逐渐呈年轻化的趋势。高血压肾病是高血压常见的并发症，系原发性良性高血压或恶性高血压导致的血流动力学障碍、代谢紊乱、血管活性物质失衡等多因素引起的肾脏结构及功能的损害，致残率及致死率高[4]。对该病的早期诊断、早期治疗是临床治疗的关键。

高血压肾病引起肾小球毛细血管壁损伤，肾小球基底膜电荷屏障破坏，导致其屏蔽功能障碍，使尿中Alb水平升高。此外，Um-Alb与血管内皮损伤、脂质代谢紊乱以及炎症因子释放等多因素引起的血管功能失调相关，其水平升高是全身血管异常的表现[5]。因此，Um-Alb能反应肾脏损伤程度，是早期肾损伤的敏感指标。但单独检测Um-Alb时，受饮食、运动、药物等因素影响较多，重复性差，结果不准确。目前认为，24 h或过夜段尿清蛋白排泄率（UAE）是诊断清蛋白尿的金标准。但UAE检测不仅费时、费力，而且尿液留取及尿量测量的准确性难以保证，限制了其在临床的应用。ACR尤其是首次晨尿ACR有着很好的稳定性，变异系数较低，且留取方便，可代替UAE。ACR被K/DOQI指南推荐用于高危人群筛查Um-Alb。本研究结果显示，观察组的ACR显著高于对照组及健康组，对照组ACR水平显著高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ACR是直接反映肾脏损伤的指标，随着高血压等导致的肾脏损伤加重，ACR水平逐渐增高。

Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族，是反应肾小球率过滤的理想指标，不受患者年龄、性别、饮食等因素影响，灵敏度和特异度均较高。当肾小球轻度损伤时，即可检查到Cys-C水平增高，而且其升高成都与损伤程度成正比。临床常规进行Cys-C检测是诊断肾损伤主要的方法之一，可以提高诊断的阳性率。本研究结果显示，观察组的Cys-C显著高于对照组及健康组（P<0.05）， 提示Cys-C与肾脏早期损伤密切相关，与既往研究结果一致[6]。

HCY是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，是心脑肾等多种器官病变的独立危险因素。一方面，肾功能损伤时，肾脏合成分泌HCY代谢酶的能力不足，导致血中HCY累积，无法及时清除。另外，血中高浓度的HCY会导致血管内皮细胞损伤以及平滑肌细胞增生，引起血管痉挛、缺血缺氧以及细胞变性坏死，增加微血管病的严重程度，进一步加重肾损伤[7]。研究表明，肾脏损伤与血中高HCY浓度两者相互作用，形成恶性循环，使得高血压肾病患者HCY水平显著高于高血压无肾病患者及健康体检患者[8]，这与本研究结果一致。

高血压肾病的早期诊断对延缓疾病进展，改善患者临床结局和生活质量以及选择药物治疗、评价治疗效果均有重要意义[9-12]。本研究结果显示，ACR、Cys-C、HCY在高血压肾病早期的诊断中均有一定的价值，且三者联合应用提高了诊断灵敏度及诊断价值。ACR、Cys-C、HCY在高血压肾病早期诊断中各有自己的优势和不足，将其联合应用，可以动态监测患者病情变化，对疾病诊断、病情演变及治疗效果评价提供了有效的参考。

综上所述，ACR、Cys-C、HCY是高血壓肾病早期诊断的关键指标，与高血压患者肾脏损害程度密切相关[13-15]，而且三者联合检测可大大提高诊断的灵敏度、特异度，对于高血压肾病早诊断、早干预，进而改善疾病进程具有重要意义。

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