幽门螺杆菌耐药性与铋剂四联经验根除方案的疗效分析

王作典 何文定 徐唐丽

【摘要】 目的 探讨幽门螺杆菌（H.pylori）耐药性与铋剂四联经验根除方案疗效的相关性， 了解幽门螺杆菌的实际耐药情况， 以便指导临床合理用药。方法 60例幽门螺杆菌感染患者， 取胃窦黏膜活检组织进行幽门螺杆菌培养， 检测幽门螺杆菌菌株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐药性。将患者按完全随机法分为克拉霉素组及甲硝唑组， 各30例。克拉霉素组给予克拉霉素铋剂四联经验根除方案， 甲硝唑组给予甲硝唑铋剂四联经验根除方案。治疗结束停药1个月后比较两组根除情况。结果 在本次实验的60例患者中， 发现39例幽门螺杆菌培养阳性， 阳性率为65.0%。在幽门螺杆菌培养阳性的39份标本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐药率分别为71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。克拉霉素组、甲硝唑组中分别有26、19例患者复查碳14呼气试验阴性， 提示根除成功， 根除率分别为86.7%、63.3%。克拉霉素组根除率高于甲硝唑组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 铋剂四联经验根除方案可以克服相应抗生素的耐药， 其中含克拉霉素的方案根除率较高。

【关键词】 幽门螺杆菌；耐药性；铋剂；四联方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.063

幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori， H.pylori）不仅可导致许多上胃肠道疾病， 还可引起许多胃肠外疾病[1]。国外最新休斯顿共识认为所有活动性幽门螺杆菌感染患者均应接受根除治疗， 而结合我国国情， 对幽门螺杆菌感染是否进行根除治疗需根据具体情况决定。在根除治疗中， 大家一致认为需根据特定地区或人群的抗生素敏感性数据选择经验性根除方案。基于以上认识， 本研究旨在探讨幽门螺杆菌耐药性及铋剂四联根除方案的疗效， 为了解本院幽门螺杆菌实际耐药情况提供依据参考， 详细报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016年4月～2017年12月本院确诊的60例幽门螺杆菌感染患者。纳入标准：①年龄>18岁， <60岁；②快速尿素酶试验或碳14呼气试验为阳性者；③既往未根除过幽门螺杆菌者。排除标准：①实验开始前1个月使用铋剂或抗生素， 或开始前15 d内服用过抑酸剂；②心、肝、肾脏等重要器官功能不全；③计划妊娠、哺乳期妇女以及对本实验所用药物过敏者。此次研究均取得患者知情同意。

1. 2 实验材料 甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星药物敏感纸片， 培养菌株、培养基。

1. 3 药物敏感性试验 胃窦组织活检标本在微需氧（5%～10% O2， 80%～90% N2， 5%～10% CO2）环境下用含5%羊血巧克力琼脂培养5～7 d， 典型细胞形态学、氧化酶、触酶试验对微生物进行鉴别， 培养的菌株稀释成3×108集落生成单位浓度标准， 4种抗生素药物敏感纸片分别贴入菌株标准稀释后的干燥培养基表面， 72 h后观察结果并测量抑菌圈直径， 以标准菌株作为对照。

1. 4 铋剂基础的两种经验根除方案 按照完全随机法设计， 将60例患者分为克拉霉素组和甲硝唑组， 每组30例。克拉霉素组中， 男17例， 女13例， 21例慢性胃炎， 9例消化性溃疡；甲硝唑组中， 男18例， 女12例， 25例慢性胃炎， 5例消化性溃疡。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。克拉霉素组的治疗方案为枸橼酸铋钾胶囊（商品名：丽珠得乐）0.3 g、艾司奥美拉唑镁肠溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林胶囊（商品名：阿莫灵）1.0 g、克拉霉素片（商品名：克拉仙）0.5 g。甲硝唑组的治疗方案为枸橼酸铋钾（商品名：丽珠得乐）0.3 g、艾司奥美拉唑镁肠溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林胶囊（商品名：阿莫灵）1.0 g、甲硝唑片0.4 g。两组用药均为b.i.d.， 疗程均为14 d。治疗期间出现症状较前加重或严重不良反应者立即终止试验。消化性溃疡及仍有慢性胃炎症状者继续服药4～6周， 治疗结束停药1个月后行碳14呼气试验， 结果为阴性者判为幽门螺杆菌根除成功。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 幽门螺杆菌培养及药物敏感性结果 在本次实验的60例患者中， 发现39例幽门螺杆菌培养阳性， 阳性率为65.0%。在幽门螺杆菌培养阳性的39份标本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐药率分别为71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。

2. 2 两组患者幽门螺杆菌根除情况比较 克拉霉素组、甲硝唑组中分别有26、19例患者复查碳14呼气试验阴性， 提示根除成功， 根除率分别为86.7%、63.3%。克拉霉素组根除率高于甲硝唑组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

在幽门螺杆菌高耐药率背景下， 国内外最新的共识报告均推荐将铋剂四联方案作为根除幽门螺杆菌的一线方案[2]。由于幽门螺杆菌本身具有高度的遗传多态性， 以及各地用药习惯、经济状况、环境因素的不同， 幽门螺杆菌的耐药性地区差异很大[3， 4]。大多数抗生素（除甲硝唑、克拉霉素）不能穿透胃黏膜层， 局部难于达到有效的杀菌浓度， 故体外敏感性检测不能准确预测体内用药疗效。因幽门螺杆菌培养及药敏试验临床价值不高， 同时有其他方法可准确检测幽门螺杆菌感染， 故幽门螺杆菌培养及药敏在医院使用少见。

本文研究结果显示， 在本次实验的60例患者中， 发现39例幽门螺杆菌培养阳性， 阳性率为65.0%。在幽门螺杆菌培养阳性的39份标本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐药率分别为71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。克拉霉素组、甲硝唑組中分别有26、19例患者复查碳14呼气试验阴性， 提示根除成功， 根除率分别为86.7%、63.3%。克拉霉素组根除率高于甲硝唑组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。

临床上根除幽门螺杆菌时应结合临床医师的经验选择适合本地区的治疗方案， 严格按照根除幽门螺杆菌的适应证， 进行规范化、个体化治疗[5]。同时应加强同患者的沟通交流， 增强其依从性， 从而提高幽门螺杆菌的根除率[6]。

综上所述， 四联方案可以克服相应抗生素的耐药， 其中含克拉霉素或阿莫西林的方案根除率较高， 值得临床推广。

参考文献

[1] 孟霞， 刘改芳， 赵丽伟， 等. 幽门螺杆菌耐药性与铋剂四联方案临床根除疗效的相关性分析. 中华消化杂志， 2016， 36（1）：26-29.

[2] 孔聪聪. 幽门螺杆菌的耐药性与铋剂四联方案临床根除效果的研究. 河北医科大学， 2014.

[3] 施杨利， 陈耀明. 含铋剂的四联用药方案治疗老年幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效分析. 山西医药杂志， 2017， 46（6）：682-684.

[4] 伏永正. 根除幽门螺杆菌三种治疗方案疗效观察及耐药性分析. 临床医学， 2012， 32（4）：40-41.

[5] 田珺琪. 四种含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的临床疗效分析. 天津医科大学， 2015.

[6] 李燕. 包含不同剂量雷贝拉唑、不同疗程含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌疗效分析——浙江省多中心、随机、平行对照临床研究. 浙江大学， 2014.

[收稿日期：2018-06-12]