血清Hcy的水平与2型糖尿病肾病的相关性探讨

卢灵锋，钟志戎，吴 昆，樊岷伟，姬文芬

(四川省宜宾县人民医院检验科，四川 宜宾 644000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最常见的微血管并发症。DN是指由糖尿病引起的微血管病变所致的肾小球硬化症。临床实践证实，DN是导致糖尿病患者发生肾功能衰竭的主要原因之一。有研究表明，Hcy可作为2型糖尿病患者发生大血管病变的独立危险因素。Hcy是人体产生的一种毒素，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的产物。临床实践证实， 2型糖尿病患者较易发生血管内皮功能紊乱，导致其肾小管不能对尿蛋白进行过滤，从而使其体内Hcy的水平异常升高。有研究表明，Hcy进入血液循环后，可诱发2型糖尿病患者发生高同型半胱氨酸血症，进而加速其罹患DN的进程。本文主要探讨血清Hcy的水平与2型糖尿病肾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2017年9月至2018年2月期间四川省宜宾县人民医院检验科收治的55例T2DM患者和同期在该院进行健康体检的29例健康人。按照24 h尿白蛋白排出率(urinary albumin excretion rate，Uaer)，将这55例T2DM患者分为DN组(Uaer＞30 mg/24 h)和NDN组(Uaer＜30 mg/24 h)，其中，DN组患者有28例，NDN组患者有27例。将29例健康人作为NC组。在DN组患者中，有男15例，女13例；其年龄为51～80岁，平均年龄为(64.5±7.6)岁)。在NDN组患者中，有男13例，女14例；其年龄为43～82岁，平均年龄为(62.9±11.2)岁)。在NC组健康人中，有男14例，女15例；其年龄为51～75岁，平均年龄为(61.7±6.5)岁)。三组研究对象的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。详情见表1。

表1 三组研究对象的年龄(岁，)

表1 三组研究对象的年龄(岁，)

注：*与DN组相比，P＞0.05。

组别 例数 年龄DN组 28 64.46±7.56 NDN组 27 62.89±11.16*NC组 29 61.69±6.52*

1.2 研究对象的纳入标准及排除标准

研究对象的纳入标准是：1)DN组患者的病情符合美国糖尿病学会关于糖尿病肾病的诊断标准，并被确诊[1]。2)NDN组患者的病情符合糖尿病的诊断标准，并被确诊。3)NC组健康人均经血糖、空腹血糖检测和糖耐量试验证实未患有糖尿病。4)患者同意参加本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准是：1)患者患有1型糖尿病。2)患者合并有糖尿病急性并发症(如糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、低血糖昏迷等)。3)患者合并有其他急慢性肾脏疾病(如急性肾衰竭、肾结石、肾囊肿等)。4)患者的心、肝功能不全。5)患者患有原发性高尿酸血症、甲状腺疾病等。6)患者合并有感染性疾病。7)患者罹患肿瘤。8)患者近期服用过影响肾功能的药物。

1.3 方法

1)采集研究对象空腹状态下的静脉血5 ml，并在4 h内对其静脉血进行血清分离。2)采用雅培C16000全自动生化分析仪检测三组研究对象血清FBG、Hcy的水平。采用循环酶法检测这些研究对象血清Hcy的水平，采用己糖激酶法检测这些研究对象血清FBG的水平。

1.4 统计学处理

使用SPSS13.0软件对本次研究中的数据进行处理，计量资料用均数±标准差()表示，采用t检验，计数资料用百分比(%)表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

与NDN组患者、NC组健康人相比，DN组患者血清Hcy的水平更高；与NC组健康人相比，DN组患者和NDN组患者血清FBG的水平更高，P＜0.01。DN组患者和NDN组患者血清FBG的水平相比，P＞0.05。详情见表2。

表2 三组研究对象血清Hcy、FBG水平的比较()

表2 三组研究对象血清Hcy、FBG水平的比较()

注：*与DN组相比， P＜0.01。

组别 例数 HCY的水平(umol/L)FBG的水平(mmol/L)DN 组 28 23.86±4.15 11.36±1.54 NDN 组 27 16.01±2.70* 10.00±1.62 NC 组 29 11.78±3.35* 5.54±0.76

3 讨论

糖尿病是指因胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷所致的代谢性疾病。胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质刺激而分泌的一种蛋白质激素。临床实践证实，胰岛素不仅在糖代谢、脂代谢中具有重要的作用，其与蛋白质代谢、氨基酸代谢也密切相关。有研究表明，胰岛素抵抗可能是导致T2DM患者发生Hcy代谢障碍的原因之一。Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸。Hcy的水平异常升高与心脑血管疾病、糖尿病、慢性肾病等疾病的发病有关[2]。李艳志等[3]的研究表明，高同型半胱氨酸血症是导致T2DM患者发生DN的独立危险因素。目前，DN的发病机制尚不明确，可能与患者存在遗传因素、高血压、肾脏血流动力学异常等有关[3]。笔者认为，血清Hcy在DN的发病机制中发挥作用可能与以下因素有关：1)高同型半胱氨酸血症可加速Hcy的自身氧化，从而产生过量的氧自由基，进而造成肾组织细胞的凋亡。2) Hcy可抑制微血管内皮细胞eNOS(一氧化氮合酶)的活性，降低微血管内皮细胞释放血管舒张因子的数量，从而导致微血管内皮细胞受到损伤[4]。3)血清Hcy的水平异常升高后，可自发形成同型半胱氨酸巯基内酯化合物，其与低密度脂蛋白结合可形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞[5]。本次研究的结果显示，与NDN组患者、NC组健康人相比，DN组患者血清Hcy的水平更高；与NC组健康人相比，DN组患者和NDN组患者FBG的水平更高。这说明，血清Hcy的水平与糖尿病肾病具有相关性。这一研究结果与赵弋于等[6]的研究结果一致。李剑波等[7]的研究结果表明，血清Hcy可作为2型糖尿病肾病的预测因子。

综上所述，血清Hcy的水平与2型糖尿病肾病具有明显的相关性。