慢性咳嗽患者呼出气一氧化氮水平与临床指标相关性分析

吴桢珍 黄茂 费凡 朱曼旎 朱然然 丁文秋（通讯作者）

（江苏省人民医院呼吸与危重症医学科 江苏 南京 210009）

慢性咳嗽是呼吸科门诊的常见病，指病程超过8周，且胸部影像学无明显病变的疾病症候群。常造成患者反复就诊，加重其经济及心理负担，严重影响患者生活质量及工作学习生活。呼出气一氧化氮（FeNO）是近年来开展的一项气道炎症检查技术，由于其具有无创性及便捷性的优势，为临床广泛接受。目前国内关于FeNO影响因素的临床研究较少，本研究旨在探索慢性咳嗽患者一般资料对FeNO水平的影响，并分析FeNO与肺功能、血嗜酸性粒细胞、总IgE等的相关性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年11月—2018年4月江苏省人民医院呼吸科就诊的慢性咳嗽患者共600例作为研究对象，所有患者均进行FeNO检测。纳入标准：（1）年龄14～90岁，性别不限；（2）咳嗽为患者主要或唯一症状，且持续时间超过8周；（3）胸部X线平片或CT片无明显异常。排除标准：（1）近4周内有吸入性或全身性糖皮质激素、支气管舒张剂及口服抗过敏类药物使用史；（2）近2周内曾患有呼吸道感染；（3）既往确诊为慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、支气管扩张症、间质性肺炎等其他慢性呼吸道疾病。

1.2 方法

使用FeNO测定仪（NIOXMINO，瑞典Aemcrine AB公司）完成，根据ATS／ERS操作标准或及产品说明书进行。主要检测指标为FeNO（单位为ppb，lppb=1×10-9moL／L）。肺通气功能检测：患者检测三次，间隔15分钟，选取最佳FEV1pred%数值作为最终结果。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；两变量间的相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料与临床特征

600名慢性咳嗽患者基线临床特征见表1，三组患者在年龄、身高、女性患者的体重、BMI、吸烟比、城乡比、血清总IgE及FEV1%的差异均无统计学意义。但可观察到随FeNO值组别升高，患者BMI及血清总IgE值有升高趋势。三组患者在性别、男性患者体重、合并过敏性疾病比例、血嗜酸性粒细胞绝对计数及比例上差异有统计学意义。

表1 患者基线临床特征比较（±s）

表1 患者基线临床特征比较（±s）

参数FeNO＜25（n=381）25≤FeNO＜50（n=142）FeNO≥50（n=77）统计值 P值年龄（岁） 45.43±15.17 48.65±16.36 44.79±13.07 F=2.656 0.071性别（男/女） 142/239 69/73 42/35 χ2=10.9880.004身高（cm） 男 170.44±5.19 171.58±5.97 172.00±5.76 F=1.819 0.164女 160.36±4.73 159.88±4.61 161.00±5.63 F=0.671 0.512体重（kg） 男 69.31±9.31 71.63±12.47 74.23±15.75 F=3.231 0.041女 59.04±9.23 59.03±10.56 59.16±6.94 F=0.003 0.997 BMI（kg/m2） 23.30±3.35 23.65±3.90 24.06±4.08 F=1.669 0.189 BMI（kg/m2） 男 23.87±3.09 24.26±3.65 25.02±4.55 F=1.753 0.175女 22.95±3.45 23.08±4.07 22.90±3.12 F=0.045 0.956吸烟比例 76/381 34/142 23/77 χ2=3.996 0.136城乡比 304/77 114/28 59/18 χ2=0.464 0.793合并过敏性疾病比例 113/381 51/142 43/77 χ2=19.6010.000血嗜酸性粒细胞绝对计数（*109/L）0.17±0.24 0.34±0.62 0.48±0.49 F=5.94 0.003血嗜酸性粒细胞占比（%） 2.57±3.51 3.10±3.69 6.26±5.74 F=7.548 0.001总 IgE（KU/L） 112.04±193.47 196.93±274.26 221.18±291.76 F=1.223 0.302 FEV1% 88.87±19.87 90.86±19.67 80.20±19.87 F=2.173 0.117

2.2 FeNO水平与临床指标相关性分析

FeNO检测值与BMI（r=0.112，P=0.006）有一定相关性；与血嗜酸性粒细胞绝对计数（r=0.227，P=0.001）、血嗜酸性粒细胞占比（r=0.509，P=0.000）及总IgE（r=0.509，P=0.000）呈显著正相关，但其与FEV1%（r=-0.112，P=0.140）无显著相关性。见表2。

表2 FeNO水平与临床指标相关性分析

3.讨论

FeNO为目前临床上应用较广泛，兼具无创性及便捷性的新型生物标志物，主要用于过敏性气道炎症的评估与诊治[1]。2011年ATS指南将FeNO作为气道嗜酸性粒细胞炎症标志物，并推荐将其分为低、中和高水平，分别以25ppb及50ppb为介。

关于FeNO的影响因素，诸多研究认为种族、性别、年龄、身高、肥胖及工作环境等因素对FeNO阈值有一定影响，但仍在存在一定争议。Wang D等研究发现健康黑种人儿童FeNO水平明显高于白种人[2]，提示对于前者将FeNO正常值提高至35至40ppb更为合理，以免不必要的诊断和治疗。本研究发现高FeNO组中男性患者占比较高，这一结论较与国内外多项研究一致。本研究未在慢性咳嗽患者中观察到年龄与身高在不同水平FeNO组中差异存在统计学意义。通过分析，我们还发现超重可能与FeNO水平升高相关，尤其在男性患者中，可观察不同FeNO组别，体重存在统计学差异，此外观察到高FeNO组较低FeNO组，其BMI均值有升高趋势，虽然差异无统计学意义。通过Pearson 相关分析，观察到FeNO水平与BMI存在弱正相关性。在肥胖哮喘患者的研究发现FeNO与BMI正相关[3-4]，血清瘦素可能在其中发挥一定作用；在过敏性鼻炎的患者中也观察到BMI＞25是早期气流受限及FeNO升高的危险因素[5]。

检测前吸烟可能造成FeNO表达减少[1]，本研究未发现不同FeNO水平组别中吸烟史的差异存在统计学意义，提示既往吸烟史对FeNO表达的影响有待更多研究发现。一项关于过敏性疾病与FeNO水平相关性的研究显示患有过敏性哮喘或鼻炎的受试者较对照组FeNO水平显著升高[6]，此外发现变应原皮肤点刺试验阳性者常检测出较高水平的FeNO 值，并与阳性数目正相关[7]。多项研究显示城市居民罹患过敏性疾病的可能性大于农村居民，且与环境因素密切相关，城市与工业污染产生的PM2.5、PM10、甲醛等可能提高居民的FeNO水平[8]。我们的研究未发现城乡比在不同的FeNO组中存在差异，环境因素对于FeNO的影响错综复杂，需更详尽的研究发现。

FeNO可反映嗜酸性粒细胞性气道炎症，并可监测急性发作。FeNO与血ESO存在明显相关性。本研究也发现在慢性咳嗽患者中，不同水平FeNO组别中嗜酸性粒细胞绝对计数及比例均存在统计学差异，且二者有显著正相关性。血清总IgE水平升高可用于诊断过敏性疾病，关于哮喘患者的研究发现血清总IgE与血嗜酸性粒细胞计数及FeNO正相关，但与肺功能无明显相关性[9]。本研究也在慢性咳嗽患者中观察到类似结果，进一步说明慢性咳嗽患者中气道炎症与气流阻塞并不平行发展，两项检查不可互相取代。

慢性咳嗽是呼吸科门诊的常见病、多发病，常需行多种检查辅助诊断。FeNO为一项较为简便快捷且无创的检测手段，对于气道炎症的诊断及预后随访具有较高价值，但其阈值受多种因素影响。在临床判读慢性咳嗽患者FeNO检测结果时需结合其一般资料及其他辅助检查，以避免不必要的诊断。