CNP-cGMP信号转导途径在宫缩乏力出血产妇中的作用分析
2018-12-20李瑞平刘礼兰尹满群
李瑞平 刘礼兰 尹满群
（广东省东莞市常安医院妇产科 广东 东莞 523000）
产后出血是分娩期常见并发症，是导致孕产妇死亡的最常见原因。产后出血发生时往往没有任何预警，可导致产妇发生继发贫血、凝血功能障碍等，严重者甚至会发生低血容量休克以及肾衰竭等危机生命[1]。引起产后出血的原因主要有子宫收缩乏力、胎盘因素、软产道损伤和凝血功能障碍，其中以子宫收缩乏力性出血占首位，占产后出血总数的70%～80%[2,3]。因此，防治宫缩乏力性产后出血异常关键，也是产后出血相关研究的热点。目前，国内外都集中研究其发病原因及如何防治等，很少有关于分子水平上宫缩乏力性产后出血的发病机制的研究。宫缩乏力性出血可能于收缩或舒张相关信号通路活跃度改变从而影响子宫收缩功能有关。有研究表明CNP-cGMP信号转导途径可激活钙敏感钾通道（IKca），使K+外流，平滑肌细胞膜电位超极化，最终导致平滑肌舒张[4]。而CNP和cGMP两种因子均存在于子宫平滑肌上，但其是否于宫缩乏力性出血相关还未见相关报道，本研究拟观察CNP-cGMP信号相关因子再宫缩乏力出血产妇中表达情况，验证其与是否与子宫平滑肌收缩具有一定的相关性，以期从分子生物学角度阐述宫缩乏力产后出血的机制，从而为预防产后出血提供参考依据。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取2016年3月—2017年1月在东莞常安医院妇产科因胎位异常、头盆不称、胎儿窘迫、羊水过少、社会因素行剖宫产术的未临产、无胎膜早破的产妇中发生产后宫缩乏力出血的30例产妇为研究对象，设为观察组，选择同期来院进行剖宫产未发生产后出血的30例产妇为对照组，两组患者均无高血压心律失常等心血管疾病、肝肾功能不全、中度以上贫血及既往无精神障碍、慢性疼痛、药物成瘾、麻醉药物过敏史及酗酒。签署知情同意书后纳入研究。
1.2 诊断及测量标准
产后出血的诊断标准：胎儿娩出后24小时内阴道流血量超过500ml即诊断为产后出血。出血量计算：负压吸引器负压瓶中液体总量减去术中吸取羊水量加上阴道内积血量以及减重法所计算出纱布中血液量为总出血量。宫缩乏力的主观判断：宫底升高，子宫质软、轮廓不清，阴道流血多，按摩子宫及应用缩宫剂后，子宫变硬，阴道流血减少或停止。
1.3 研究方法
1.3.1 测定子宫平滑肌肌条张力 两组产妇均在术中切取子宫下段切口处一肌条，使用4℃ K-H液洗去血迹，然后保存于备好的4℃ K-H液中。在实验室中分别在肌条自发收缩以及宫缩素刺激请路况下行肌条等长张力测定，使用RM6240生物信号采集处理系统记录收缩波形（时间为20min），根据波形计算出肌条两种状态下的收缩幅度、收缩频率和收缩活动力（收缩活动力=收缩幅度×收缩频率）。
1.3.2 检测两组患者血清中CNP和cGMP水平 于临产后宫口开大3～4cm各采集患者静脉血5mL。血液标本采用离心机离心5分钟，离心条件为3000转每分钟，取血清进行冷冻保存待检（保存在－70℃条件下），采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清CLL20和IGF-1水平，试剂盒购自上海联科生物科技有限公司，所有检测操作均严格按试剂盒说明书进行操作检测。
1.4 统计学分析
采用SPSS17.0统计软件进行分析，CNP和cGMP水平等计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05则差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者子宫肌条收缩张力比较
对照组患者子宫肌条自发性以及干预后收缩幅度、收缩频率以及收缩活跃度均高于观察组（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者自发性以及宫缩素干预后子宫肌条收缩张力比较
2.2 两组患者血清中CNP和cGMP水平比较
对照组患者血清中CNP和cGMP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血清中CNP和cGMP水平比较
3.讨论
产后出血是指胎儿娩出后24小时内阴道流血量超过500ml，是分娩期最常见并发症也是孕产妇死亡的主要原因之一[5]。引起产后出血的主要原因是子宫收缩乏力，约占产后出血总数的70%～80%，大多数患者经保守治疗后，出血往往可以得到控制，生命体征如血压、心率恢复稳定，但一些患者出血量较大，持续时间长，经保守治疗后出血无法停止，可在短时间发展为休克、凝血功能障碍[6]，因此，如何防治宫缩乏力性产后出血，一直是产科的热点。
C-型钠尿肽（CNP）是NP的一种。NP是80年代发现的心血管系统的激素，此类激素不仅有利尿、排钠的作用，还可舒张血管，降低血压，抑制平滑肌细胞增殖。更多的研究证明了胃肠道具有NP免疫活性和NP结合位点，如在大鼠的胃、小肠和结肠，豚鼠的空肠和结肠，人的胃、十二指肠、空肠、结肠和直肠都有NP免疫活性，并发现NP抑制小肠、结肠和胃平滑肌的活动[7]。目前的研究显示NPs抑制胃平滑肌的作用机制是通过NP-cGMP信号转导途径，生成的第二信使cGMP激活三磷酸肌醇介导的钙释放（IICR）途径，进而激活钙敏感钾通道（IKca），使K+外流，平滑肌细胞膜电位超极化，最终导致平滑肌舒张。
本研究结果显示观察组转折血清中CNP和cGMP的浓度明显高于对照组，血清中CNP和cGMP浓度高时，表明CNP-cGMP信号转导途径活跃，而对照组患者子宫肌条自发性以及干预后收缩幅度、收缩频率以及收缩活跃度均高于观察组（P＜0.05），这表明对照组患者宫缩乏力而子宫肌条收缩功能降低，且CNP和cGMP表达水平升高，由此可以推测，第二信使cGMP通过一系列途径导致子宫平滑肌舒张，引起宫缩乏力等，最终导致孕产妇出血。
综上所述，宫缩乏力出血产妇血清中CNP和cGMP表达水平明显升高，提示CNP-cGMP信号转导途径活跃与产妇宫缩乏力出血相关。
