补肾活血法对老年型骨质疏松性胸腰椎骨折保守治疗的临床研究

于华鹏 刘朝晖 姜洪洋 李东海 周安宁 朱志强

（1 山东海阳市中医医院骨科，山东 海阳 265100；2 北京市中日友好医院骨科，北京 100000）

骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCF）是老年常见病，据有关资料统计，老年型OVCF患者表现为局限性腰背疼痛，身高缩短，驼背是继背痛后出现的重要临床体征之一，老年人骨质疏松时身高平均缩短3～6 cm。绝大多数OVCF 是稳定的、无神经症状的骨折，通过非手术治疗就能取得满意的疗效。但是卧床可带来骨量的加速流失。中医药疗法是非手术治疗OVCF的重要选择，中医药治疗已进行了大量的研究。我们对老年型OVCF采用补肾活血法并对治疗效果进行了分析。通过临床疗效评分（疼痛强度、骨密度测定、相关生化指标等）及测定治疗前后血、尿、粪常规及肝、肾功能、心电图，测定补肾活血法治疗老年型OVCF的有效性及安全性，从一个全新的角度为中医学治疗老年型OVCF提供了重要的临床依据。通过补肾活血法治疗老年型OVCF临床疗效作用的研究，为进一步开发预防和治疗老年型OVCF的中药新药提供了科学依据。

表1 120例患者一般资料情况

表2 两组患者疼痛VAS评分比较（±s）

表2 两组患者疼痛VAS评分比较（±s）

组别 治疗前 治疗2周 治疗1个月 治疗2个月对照组 6.29±0.51 4.08±0.84 3.35±0.18 2.04±0.17治疗组 6.43±0.74 3.21±0.56 2.05±0.22 1.15±0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2014年1月至2017年2月收治的120例老年骨质疏松症合并新鲜胸腰椎体压缩骨折患者，随机将其分为观察组（n=60）以及对照组（n=58）。对两组患者的基础资料进行对比，无统计学显著差异（P＞0.05）。所有患者均明确诊断骨质疏松症合并新鲜单纯的胸/腰部压缩骨折，并且患者的胸/腰椎位置存在显著的疼痛感。排除因其他病因引起的病理压缩骨折。所有患者均在明确告知病情基础上拒绝介入手术治疗。见表1。

1.2 方法：观察组与对照组患者采用保守方法卧床1个月，1个月后戴支具行走，患者卧硬板床上，平卧位置在骨折处增加靠枕，以此来对脊柱进行拉伸，并对患者进行定期翻身，以免出现压疮现象。鼓励患者呼吸锻炼，及时处理大小便异常。2个月后进行骨钙素，甲状腺素，双能X线骨密度及相关生化检查。入组后即在此基础进行骨质疏松药物治疗。治疗方法：治疗组与对照组均予碳酸钙D3片和阿法骨化醇软胶囊口服基础治疗。治疗组给予自拟补肾活血汤（颗粒剂，北京康仁堂生产）：骨碎补（批号201211）3 g（相当于饮片30 g）、仙灵脾（批号201211）1.5 g（相当于饮片30 g）、熟地黄（批号201208）4 g（相当于饮片20 g）、补骨脂（批号201208）0.75 g（相当于饮片15 g）、怀牛膝（批号201211）4 g（相当于饮片20 g）、杜仲（批号201208）2 g（相当于饮片20 g）、当归（批号201208）2.4 g（相当于饮片12 g）、蜈蚣（批号201208）0.4 g（相当于饮片2条）、苏木（批号201208）0.75g（相当于饮片15 g），每日1剂，分2次于饭后温服。对照组给予仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司生产，规格0.5克/粒，国药准字：z20025337）每次3粒，每日2次，于饭后温服。2个月为1个疗程。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 疼痛强度评价：由于OVCF患者主要的临床症状是疼痛，用患者对疼痛的减轻程度来判断其临床症状改善情况。采用VAS评分，无疼痛：VAS评分0分；轻度疼痛：VAS评分1～3分；中度疼痛：VAS评分4～6分；重度疼痛：VAS评分7～10分。

1.3.2 骨密度测定：采用美国诺兰德（XR-600）双能X线骨密度测量仪（DEXA）测试患者股骨近端骨密度。

1.3.3 相关生化检查：检查血清骨钙素、血清降钙素、甲状旁腺激素。

1.3.4 疗效评价：参照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中的规定进行评价：显效：疼痛症状完全消失，骨密度检查骨密度增加；有效：疼痛症状明显缓解，骨密度检查骨密度无增加；无效：治疗前后疼痛症状、骨密度无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。所有病例在治疗前、治疗2周后、治疗1个月后、治疗2个月后各行1次疼痛强度评价；治疗前及治疗2个月后进行骨密度测定、相关生化检查、生存质量评价和综合疗效评价。

1.3.5 安全性指标：两组患者治疗前、治疗后分别检测血、尿、粪常规及肝、肾功能、心电图。

1.4 统计学方法：采用SPSS13.0统计软件，计量资料用均数±标准差（±s）进行统计描述，组间比较采用t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

2.2.1 两组患者疼痛VAS评分比较：治疗前两组疼痛VAS评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后2周、1个月及2个月治疗组与对照组的疼痛VAS评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组的疼痛VAS评分均明显低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2.2 两组患者骨密度疗效比较（L2～4）：治疗前后两组组间比较骨密度差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2个月后两组的骨密度均高于治疗前没有显著差异（P＞0.05）治疗前两组组间比较骨密度差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2个月后治疗组的骨密度与治疗前无显著差异（P＞0.05），而治疗组治疗2个月后的骨密度低于治疗前，有显著差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨密度疗效比较（±s）

表3 两组患者骨密度疗效比较（±s）

组别 治疗前 治疗2个月对照组 0.59±0.07 0.60±0.07治疗组 0.58±0.06 0.49±0.07

2.2.3 两组患者相关生化检查观察：治疗前两组相比血清骨钙素及甲状旁腺激素均无显著差异（P＞0.05）；治疗2个月后，两组的血清骨钙素及甲状旁腺激素均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组血清骨钙素及甲状旁腺激素均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的血清降钙素因数值＜2无法进行统计分析，见表4。

2.2.4 不良反应比较：118例患者均未见不良反应，无病情加重及药物不良反应。监测两组患者药物干预前后血常规及肝肾功能指标未见明显异常，见表5。

3 讨 论

老年型OVCF，归属于中医学“虚劳”、“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”、“骨缩”、“腰痛”、“骨折”等范畴。肾虚是骨痿发病的关键病理基础，血瘀是老年型骨质疏松症的病理产物和加重因素。老年型骨质疏松症常常出现脊柱的病理性骨折，严重影响患者的日常生活。尽管目前许多单位采用椎体成型手术治疗老年型骨质疏松症后OVCF，但有相当部分患者因费用或惧怕手术，而愿意接受非手术治疗。因此，针对这些患者除传统的卧床支具治疗之外，针对卧床期的骨质疏松症治疗尤为重要，以避免和减少OVCF的再发生。本研究是基于我们以及他人骨质疏松中医证候学的系统研究结果[1-6]，文献归纳骨质疏松定性诊断包括精亏、血瘀、气虚、阳虚、阴虚5种定性证候；定位证候诊断其病在骨，其脏在肾，涉及肝、肺、脾（胃）、心。在5个定性证候中，肾虚（精亏）被认为是根本的原因，气虚、阴虚、阳虚都与精亏有关，血瘀则是在肾精亏虚的前提下产生的重要病理产物，因此，肾虚（精亏）血瘀是老年型骨质疏松症的主要证候特征。我们精选了临床常用的补肾活血药物（骨碎补、仙灵脾、怀牛膝、杜仲、蜈蚣、熟地、补骨脂、当归、苏木）组成补肾活血汤，通过患者疼痛、骨密度、相关生化指标、生存质量改善情况及综合疗效观察，探讨中药干预老年型OVCF合并椎体压缩骨折的作用机制。

表4 两组患者相关生化检查比较

表5 两组患者治疗前后血常规及肝肾功能比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血常规及肝肾功能比较（±s）

治疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后肌酐 57.92±15.41 61.63±14.48 59.47±15.21 58.24±13.92尿素氮 4.52±1.74 4.58±1.51 4.43±1.58 5.08±1.39丙氨酸转氨酶 24.08±7.67 20.66±8.45 24.32±8.36 28.09±8.17天冬氨酸转氨酶 21.46±5.97 21.72±5.46 20.56±4.78 21.32±3.47白蛋白 44.46±3.45 43.18±3.48 42.42±4.27 43.06±3.52碱性磷酸酶 86.42±26.41 84.38±19.45 86.76±39.49 85.27±63.61白细胞 6.33±1.55 6.69±1.72 6.24±1.56 6.46±1.59中性粒细胞 64.52±8.76 63.48±7.93 662.18±10.48 66.86±10.49淋巴细胞 31.05±27.23 35.09±41.23 28.87±11.53 25.32±9.78红细胞 4.50±0.45 4.53±0.47 4.60±0.61 4.54±0.58血红蛋白 123.2±11.23 126.71±8.53 127.55±10.59 131.52±12.91血小板 234.61±59.85 217.45±52.83 182.925±44.29 173.42±52.06生化指标 对照组

发生OVCF后，止痛治疗是非常重要的。从本研究看，采用VAS疼痛等级评价腰背痛治疗效果，第1周对照组好于治疗组，从第2周起2组无明显差别。除了止痛，我们认为患者功能恢复也很重要。我们在研究中加入疗效等级指标包含功能评价，结果均显示治疗组功能优于对照组。

OVCF患者保守治疗长期卧床会发生骨量流失，研究表明卧床休养1、2和3个月后的跟骨骨量分别丢失2.6%、7.0%和11.2%[7]，如不针对骨量流失进行治疗，再次发生骨质疏松性骨折的概率提高，本治疗组应用治疗后骨密度未发生降低，已说明其治疗作用有效。

有文献发现截瘫和制动均可导致体内维生素D浓度下降，维生素D的缺乏继发甲状旁腺激素升高，可导致继发性甲状旁腺亢进，促进骨丢失[8]。本研究结果表明经过连续2个月补肾活血法治疗可以扭转卧床造成的甲状旁腺激素升高现象，从而改善骨质疏松的骨流失。

发生OVCF后，可能OVCF再次发生，预防也是非常重要的治疗目标，骨密度的变化可做为评价OVCF危险性的客观指标之一。Movrin等[9]的研究表明，当OVCF发生后，骨密度低于正常值3个标准差者可能有更高的再骨折率。我们的研究中骨密度指标结果发现，治疗后治疗组骨密度高于对照组。从我们的结果可以显示，中医药治疗可改善OVCF患者的脊柱功能并提高骨密度，可以做为治疗OVCF的重要方法。另外，用药安全也是重要方面，骨质疏松症合并OVCF患者为老年患者，用药谨慎，生化指标未见异常。但由于本研究纳入的病例数量较少，随访时限还不足够长久，本结论还需更多严谨的研究证实。

总之，本研究初步表明补肾活血法对老年型OVCF患者的疼痛具有良好缓解作用；能够保持老年型OVCF患者的骨密度，可能降低再骨折的发生率。补肾活血法能够降低老年型OVCF患者的血清骨钙素及甲状旁腺激素，减少机体钙的丢失；补肾活血法治疗老年型OVCF安全可靠、无不良反应。