地西他滨联合CAG方案与单用CAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的有效性和安全性比较

腾 果 张晓东 冯 丹 康慧丽 王建芳 顾姗姗

（解放军第二○二医院血液内科，辽宁 沈阳 110000）

AML属于一种常见的老年恶性血液病类型，临床治疗效果不佳，原发耐药与化疗耐受性不强等属于预后效果较差的重要因素[1]。最近几年，地西他滨作为一种新型对血液系统恶性疾病治疗的药物在临床上应用，属于去甲基药物之一，对骨髓增生异常综合征具有显著的治疗效果，也为其他血液肿瘤的治疗提供有利条件。但单独采用地西他滨对AML的治疗效果并不显著[2]。故本研究对老年AML采用地西他滨联合CAG方案治疗的临床效果进行探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：对本院2014年10月至2016年10月收治的38例老年AML患者回顾性分析，并根据治疗方法的不同将其分为两组，对照组14例患者中，男性∶女性=8∶6，年龄56～84岁，平均年龄70岁。观察组24例患者中，男∶女=14∶10，年龄53～81岁，平均年龄67岁。两组患者性别等基本资料的对比（P＞0.05），提示可以进行组间实验数据的比较。

1.2 方法：对照组单用CAG方案治疗，观察组在对照组前提下加用地西他滨治疗，主要操作如下：采用15 mg/m2地西他滨进行静脉滴注，持续用药5 d；采用20 mg阿克拉霉素用4 d，隔日1次；采用10～15 mg/m2的阿糖胞苷每12 h一次皮下注射，第1～14天用药；300 μg粒细胞集落刺激因子每天1次静脉推注，第1～14天用药。白细胞超过×109/L时，停止应用粒细胞集落刺激因子，直至白细胞回落后可继续利用，按照血常规情况合理调整。化疗第10～14天对骨髓复查，骨髓像出现骨髓重度抑制的情况时，需要马上停止化疗。在化疗过程中对患者进行针对性的支持治疗，如还原性谷胱甘肽保肝、抗感染等。两组患者均治疗两个疗程。

1.3 疗效判定：完全缓解表示没有疾病症状与体征，生活基本恢复，血常规男性、女性（或儿童）分别超过100 g/L、90 g/L，中性粒细胞绝对值与血小板均超过1.5×109/L、100×109/L，外周白细胞分类中没有白血病细胞，红细胞系与巨核细胞系恢复正常；部分缓解表示症状与血常规任意一个没有达到完全缓解的标准；没有缓解表示没有达到上述标准。另对两组患者出现的脱发、心力衰竭以及肝功能损害等不良反应情况予以统计。

1.4 统计学分析：选择SPSS17.0统计软件，计数资料用%表示、χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者总有效率对比：由表1所示，观察组患者治疗第1、2个疗程后的总有效率比对照组高（P＜0.05）；且观察组治疗两个疗程后MDS相关者的总有效率比非MDS相关者高（P＜0.05）。

表2 两组患者出现的不良反应对比[n（%）]

2.2 两组患者出现的不良反应对比：由表2所示，观察组患者的骨髓抑制时间长发生率66.67%，比对照组的14.29%高（P＜0.05）；观察组患者的血细胞恢复慢发生率62.50%，比对照组的21.43%高（P＜0.05）；两组患者在发热、恶性呕吐、肝功能损伤、心力衰竭、腹泻以及脱发等发生率方面的对比（P＞0.05）。

3 讨 论

通常情况下，老年人的生理功能较差，脏器功能较弱，一般存在合并慢性疾病，还可能合并预后不良染色体核型与多药耐药基因等过度表达，引发对传统抗肿瘤药物耐药，最近几年的发生概率越来越高，所以，探究一种对老年AML治疗有效的方法非常重要[3-4]。多数研究显示CAG方案的特点为：AML的幼稚细胞表达的粒细胞集落刺激因子受体与其结合，能促使粒细胞集落单位的产生，使化疗药物对AML的杀伤作用明显增强，在粒细胞集落刺激因子的作用下，G0期白血病细胞进到S期，使幼稚细胞对细胞周围特异性药物的敏感度明显提高。阿糖胞苷结合细胞DNA，引发细胞凋亡；AML细胞内的活性代谢产物属于三磷酸阿糖胞苷，粒细胞集落刺激因子水平会明显提高，因此，阿糖胞苷对白血病幼稚细胞与祖细胞的毒性会明显提高[5]，并且粒细胞集落刺激因子会促使粒细胞的成熟，同时释放到外周血内，使骨髓抑制时间明显缩短，使有关不良反应进一步减少。地西他滨属于2'脱氧胞苷类似物之一，其在高浓度状态下具有细胞毒作用，低浓度状态下存在去甲氧基化功效，其均为去甲基化药物对老年AML的治疗提供有利条件[6]。本研究结果表明：观察组患者治疗第1、2个疗程后的总有效率比对照组高（P＜0.05）；且观察组治疗两个疗程后MDS相关者的总有效率比非MDS相关者高（P＜0.05），说明地西他滨联合CAG方案对老年AML临床效果显著，特别是MDS相关者，认为研究的样本量较小，且患者均属于遗传学上较低危者，还需要其他学者进行多中心、大样本的研究。研究还表明观察组患者的骨髓抑制时间长发生率66.67%，比对照组的14.29%高（P＜0.05）；观察组患者的血细胞恢复慢发生率62.50%，比对照组的21.43%高（P＜0.05）；两组患者在发热、恶性呕吐、肝功能损伤、心力衰竭、腹泻以及脱发等发生率方面的对比（P＞0.05），说明高剂量地西他滨治疗出现不良反应的主要表现为骨髓抑制，致使治疗过程中，增加感染等并发症的死亡风险，表示地西他滨的骨髓抑制影响和使用剂量具有相关性。

总之，老年AML采用地西他滨联合CAG方案治疗效果较高，特别是MDS相关者，但会增加骨髓抑制时间长与血细胞恢复慢等不良反应发生率，部分老年患者不能耐受，高龄患者需要谨慎应用。