阿司匹林联合替格瑞洛对急性心肌梗死患者不良心脏事件的影响

张骏　田华伟

[摘要] 目的 探讨阿司匹林联合替格瑞洛对急性心肌梗死（AMI）患者不良心脏事件的影响。 方法 选取2014年3月～2017年3月本院收治的AMI患者100例，随机分为替格组和常规组，每组50例，常规组给予基础和阿司匹林、氯吡格雷治疗，替格组给予基础和阿司匹林、替格瑞洛治疗，比较两组凝血功能、冠状动脉心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流分级、治疗疗效、不良反应、不良心脏事件。 结果 替格组治疗后血小板聚集率（PAR）明显低于常规组，替格组治疗后TIMI血流分级、治疗有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）；替格组和常规组不良反应基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）；随访6个月，替格组不良心脏事件发生率明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿司匹林联合替格瑞洛可有效改善AMI患者血小板聚集和冠脉血流，有利于提高治疗疗效、减少不良心脏事件，具有良好的安全性。

[關键词] 阿司匹林；替格瑞洛；急性心肌梗死；不良心脏事件

[中图分类号] R542.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）24-0040-04

Effect of aspirin combined with ticagrelor on adverse cardiac events in patients with acute myocardial infarction

ZHANG Jun TIAN Huawei

Department of Cardiology， Xiangyang First People's Hospital， Hubei University of Medicine， Xiangyang 441000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of aspirin combined with ticagrelor on adverse cardiac events in patients with acute myocardial infarction（AMI）. Methods A total of 100 AMI patients admitted in our hospital from March 2014 to March 2017 were selected and randomly divided into the ticagrelor group and the conventional group， with 50 patients in each group. The conventional group was given basic， aspirin and clopidogrel treatment. The ticagrelor group was given basic and aspirin and ticagrelor treatment. The coagulation function， coronary myocardial infarction thrombolysis test（TIMI） blood flow classification， therapeutic efficacy， adverse reactions， and adverse cardiac events were compared between the two groups. Results The platelet aggregation rate（PAR） in the ticagrelor group was significantly lower than that in the conventional group. The TIMI flow grading and treatment efficiency in the ticagrelor group was significantly higher than tat in the conventional group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The adverse reactions were similar between the ticagrelor group and the conventional group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. After 6 months of follow-up， the incidence of adverse cardiac events was significantly lower in the ticagrelor group than that in the conventional group（P<0.05）. Conclusion Aspirin combined with ticagrelor can effectively improve platelet aggregation and coronary blood flow in patients with AMI， which is beneficial to improve therapeutic efficacy， reduce adverse cardiac events， and has good safety.

[Key words] Aspirin； Ticagrelor； Acute myocardial infarction； Adverse cardiac events

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床上常见的心脏病之一，可导致持续性胸痛、进行性心电图变化等发生，其治疗关键在于恢复心肌组织的血流灌注，其中冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床有效的方法之一，且术后配合抗血小板聚集治疗，可有效避免心肌再灌注损伤，有利于减少术后不良心脏事件的发生[1]。目前，阿司匹林、氯吡格雷是AMI常用的抗血小板聚集药物，但氯吡格雷存在起效慢或效果不稳定等局限性，因此如何提高患者的抗血小板聚集治疗效果是学界关注的热点[2]。而替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，近年来逐渐在急性冠状动脉综合征中得以应用而受到关注，但目前关于其对AMI患者不良心脏事件影响作用的报道较少[3]。对此，本研究通过给予AMI患者阿司匹林联合替格瑞洛治疗，并与阿司匹林联合氯吡格雷做比较，探讨其对患者不良心脏事件的影响，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2014年3月～2017年3月我院收治的AMI患者100例，本次研究经我院伦理委员会审批且通过，纳入标准[4]：①经临床症状、病史、心电图、冠脉造影等检查为AMI；②接受PCI治疗；③年龄为18～80岁、无精神病病史；④患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①有本次药物过敏史；②有出血病史、凝血障碍等禁忌证；③有脑、肝、肾等严重性疾病；④中途退出本次研究。依据随机数字表法将100例AMI患者分为替格组和常规组，每组各50例。替格组：年龄44～76岁，体质量指数（BMI）19.76～30.88 kg/m2，常规组：年龄42～74岁，BMI 19.67～31.05 kg/m2，两组在BMI、糖尿病、年龄、性别、高血压、吸烟等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

常规组给予吸氧、抗血小板、抗凝、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等基础治疗，PCI术前顿服300 mg氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，25 mg×20片）和300 mg阿司匹林（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，100 mg×48片）负荷剂量，PCI术后均予4 100 U低分子肝素皮下注射，2次/d，共7 d，并予100 mg阿司匹林口服，1次/d，75 mg氯吡格雷口服，1次/d；替格组在基础治疗上给予阿司匹林和替格瑞洛（瑞典AstraZeneca AB公司生产，阿斯利康制药有限公司分包装，国药准字J20130020，90 mg×14片）治疗，即阿司匹林治疗同常规组，不给予氯吡格雷治疗，但术前给予180 mg替格瑞洛顿服，术后加用90 mg替格瑞洛口服，2次/d。

1.3 观察指标

比较两组凝血功能、冠状动脉心肌梗死溶栓试验（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分级、左室舒张末期内径（left ventrieular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、不良反应、不良心脏事件，具体为：①凝血功能，于治疗前、治疗7 d后抽取空腹静脉血5 mL通过血常规检测血小板计数（platelets，PLT）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化凝血时间（activated clotting time，ACT）等指标水平；②TIMI血流分级[5]，于治疗前、治疗7 d采用TIMI评估冠脉血流，冠状动脉造影显示，冠脉无灌注为0级，部分造影剂通过闭塞远端但未充分显影为1级，造影剂使冠脉闭塞远端完全充盈但其进出速度缓慢为2级，造影剂能迅速充盈冠脉闭塞远端且进出迅速顺畅为3级；③于治疗前后行心脏彩超检测LVEDD、LVEF[6]；④不良反应，包括头晕、嗜睡、发热、恶心、出血、呼吸困难等；⑤不良心脏事件，包括心源性休克、心力衰竭、再发AMI、顽固性心绞痛等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料以百分比表示，并采用χ2检验；计量资料以（均数±标准差）表示，并采用t检验；等级资料采用秩和Z检验；P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能比较

替格组和常规组治疗前PAR、PLT、TT、ACT基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），替格组和常规组治疗后PAR明显低于治疗前，替格组治疗后PAR明显低于常规组，替格组和常规组治疗后TT、ACT明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），替格组和常规组治疗后PLT、TT、ACT基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2两组患者TIMI血流分级比较

替格组和常规组治疗前TIMI血流分级基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），替格组和常规组治疗后TIMI血流分级明显高于治疗前，替格组治疗后TIMI血流分级明显优于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3两组患者LVEDD、LVEF比较

替格组和常规组治疗前LVEDD、LVEF基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），替格组和常规组治疗后LVEDD、LVEF明显高于治疗前，替格组治疗后LVEDD、LVEF明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4两组患者治疗安全性比较

在恶心、嗜睡、发热、头晕、呼吸困难、出血等不良反应中，替格组分别有5例、3例、2例、2例、1例、1例，发生率为28.00%（14/50），常规组分别有4例、2例、2例、1例、0例、1例，发生率为20.00%（10/50），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.275，P=0.968）。

2.5两组患者不良心脏事件发生率比较

随访6个月期间，在心源性休克、再发AMI、心力衰竭、顽固性心绞痛等事件发生方面，替格组分别为2例、2例、2例、4例，常规组分别为4例、8例、4例、12例，替格组不良心脏事件发生率为20.00%，明显低于常规组的56.00%，差异有统计学意义（χ2=5.273，P=0.021）。

3 讨论

AMI是一种心血管常见病、多发病，由冠脉急性、持续性缺血缺氧使心肌坏死所致，其常用的治疗方法为PCI术治疗，通过置入支架可有效疏通梗死的血管而控制病情，有利于挽救患者生命[7-8]。同时，为了减少冠脉内血栓形成、支架置入后新生血栓的发生，围术期常结合抗血小板聚集治疗，其中国内外研究均显示，联用阿司匹林、氯吡格雷是最常用的方案，阿司匹林是一种多生物功能作用的药物，具有一定的抗血小板聚集作用，氯吡格雷則具有良好的抗血栓作用，在细胞色素P450同工酶的辅助下进行生物转化后，可发挥抗血小板聚集作用[9-11]。