老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与甲状腺激素的关系研究

崔光淑 黄金华 张凌

摘要 目的：探讨老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度及甲状腺激素水平。方法：收治老年2型糖尿病患者260例，分为增厚组（A组）及正常组（B组）。测定血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、小血清空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2BG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、C反应蛋白（CRP）、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）水平。结果：A组FT₃、HDL-C水平明显低于B组（P<0.05）;A组CIMT、LDL-C、CRP、FIB、Hcy水平均明显高于B组（P<0.05）。A组血清FT₃水平与CIMT、LDL-C、CRP水平呈负相关（P<0.05），与HDL-C水平呈正相关（P<0.05）。结论：血清FT₃水平下降和老年糖尿病合并颈动脉粥样硬化的发生有关，可能通过血脂异常和炎性反应参与动脉粥样硬化的发生。

关键词 2型糖尿病;颈动脉内膜中层厚度;甲状腺激素

动脉粥样硬化是糖尿病的常见并发症，是老年糖尿病患者心肌梗死、卒中等大血管事件发生的病理基础。颈动脉内膜中层厚度（CIMT）可反映早期全身动脉粥样硬化的指标，可以预测心血管事件的发生。近年来发现，多种内科疾病可引起甲状腺激素水平异常，其中低T₃综合征是冠心病的危险因素，可能增加缺血性心脏病和动脉粥样硬化的发生率。本研究旨在探讨老年2型糖尿病（T₂DM）患者CIMT与血清甲状腺激素（TH）之间的关系以指导临床。

资料与方法

2015年1月-2018年1月收治老年2型糖尿病患者260例，男145例，女115例;平均年龄（60.48±11.26）岁;平均病程（12.16±5.18）个月。所有患者根据其是否存在CIMT分组，入组以中层厚度≥0.9mm判断为内中膜增厚。根据CIMT将患者分为增厚组（A组）150例，CIMT>0.9mm，其中男86例，女64例。正常组（B组）110例，CIMT≤0.9mm，其中男59例，女51例。两组年龄、性别、病程及血压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

排除标准：有严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、应激状态、血液系统疾病、感染性疾病、既往患甲状腺疾病者、服用影响甲状腺功能药物者、糖尿病急性合并性疾病（如糖尿病酮症酸中毒等）及其他内分泌代谢疾病患者。

方法：①临床资料及生化指标：记录患者年龄、性别，测量身高、体重、血压，计算体重指数（BMI）。所有患者清晨空腹静脉采血，测定血清空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、总甲状腺素（TT₄） 、总三碘甲腺原氨酸（TT₃）以及餐后2h血糖（P2BG）。②血管彩色多苷勒超声检查：由专业固定人员操作，行颈动脉超声检查CIMT。

统计学方法：采用 SPSS17.0软件进行数据处理。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;采用多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者年龄、性别、收缩压、舒张压、BMI、FBG、P2BG、TG、TC、HbA_1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

两组TSH和FT₄水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A组FT₃、HDL-C水平明显低于B组（P<0.05）：A组CIMT、LDL-C、CRP、FIB、Hcy水平均明显高于B组（P<0.05）。A组血清FT₃水平与CIMT、LDL-C、CRP水平呈负相关（P<0.05），与HDL-C水平呈正相关（P<0.05），见表2。

采用多元线性逐步回归分析，以CIMT为因变量，性别、年龄、BMI、糖尿病病程、CRP、FPG、LDL-C、Hcy等为自变量，分析结果显示，FT₃与CIMT独立相关，相关系数-0.352（P<0.05）。

讨论

近年来研究发现，甲状腺功能对心血管疾病风险的影响可能延伸至甲状腺功能正常范围。在慢性高血糖和（或）胰岛素抵抗的背景下，所有低甲状腺功能正常状态对心血管疾病危险的影响更为明显。由于心血管系统富含甲状腺激素受体，对甲状腺激素水平的变化相对敏感。CIMT增加是诊断动脉粥样硬化的重要指标及反映糖尿病大血管病变的指标。本研究旨在明确甲状腺功能状态正常的糖尿病患者甲状腺激素水平与CIMT的相关性，旨在進一步了解糖尿病患者甲状腺激素对心血管系统的作用。

甲状腺激素水平与内皮功能障碍和动脉粥样硬化有关。甲状腺激素主要通过影响血脂、凝血功能等机制使动脉硬化风险增加。游离甲状腺激素水平与胆固醇水平的增加和凝血参数改变的水平相关m。甲状腺激素诱导3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的表达，影响胆固醇的合成。LDL受体表达也受到甲状腺激素的刺激。甲状腺功能正常的糖尿病患者可通过影响血浆胆固醇酯转运过程增加其动脉粥样硬化易感性。随着T2DM患者年龄、血浆FIB增高及血清FT₃降低，其CIMT呈增厚趋势。Lelakis等在正常TSH水平（TSH2.01～4）的研究中也发现血管内皮功能受损121。日本的一项研究显示，游离甲状腺素与CIMT呈负相关[3]。此外，Hcy和CRP是重要的心血管疾病风险因素。Tian等发现亚临床甲状腺功能状态与大血管改变有关，其特征在于增加的CIMT与超敏CRP和TSH水平升高有关[4]。本研究发现，颈动脉内中膜增厚组LDL-C、FIB水平高于正常组，差异有统计学意义，与上述结论相符。

多元回歸分析显示，FT₃与CIMT独立相关，甲功正常人群中甲状腺激素与动脉硬化亦有一定联系。低FT₃是胰岛素抵抗的独立危险因素，增加心血管疾病风险，加速糖尿病进展及各类并发症的产生。相关报道表明，在正常情况下，FT₃水平越高，冠状动脉病变程度越低。动脉粥样硬化斑块内有纤维蛋白原降解产物沉积，进一步说明，脂质系统与凝血纤维会参与动脉粥样硬化形成[5]。研究证实，促甲状腺素水平异常可引发血脂紊乱，导致机体血流动力学改变，血管内皮功能损伤，引起动脉粥样硬化，增高血管并发症发生率。下一步，可研究能否通过干预糖尿病患者FT₃水平减少血管并发症的发生。

参考文献

[1]Sigal GA，Medeiros-Neto G，Vinagre JC，et al.Lipid metabolism in subclinical bypothy-roidism：Plasma kinetics of triglyceride-richlipoproteins and lipid transfers to high-den-sity lipoprotein before and after levothyrox-ine treatment[J].Thyroid，2011，21：347-353.

[2]Lekakis J，Papamichael C，Alevizaki M，et al.Flow-mediated，endothelium-dependent va-sodilatation is impaired in subjects with by-pothyroidism，borderline hypothyroidism，andhigh-normal serum thyrotropin（TSH） values[J].Thyroid，1997，7：411-414.

[3]Takumura N，Akilzhanova A，HayashidaN，et al.Thyroidfunction is associated withcarotidintima-media thickness ineuthyroid-subjects[J].Atherosclerosis，2009，204（2）：77-81.

[4]Tian L，Gao C，Liu J，et al.Inereased carotidarterial stiffness in subclinical hypothyroid-ism[J].Eur J Intern Med，2010，21：560-563.

[5]Faber J，Selmer C.cardinvascular disease andthyroid function[J].Front Horm Res，2014，43（5）：45-56.