来曲唑联合苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的临床观察

李德君 李慧君

摘 要：目的 探讨来曲唑、苍附导痰汤联合治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果。方法 选取我院2015年1月～2016年12月收治的多囊卵巢综合征患者248例，随机双盲法分为试验组和对照组，每组124例。对照组采用口服来曲唑治疗，试验组在对照组治疗基础上服用苍附导痰汤治疗。治疗后观察两组排卵、卵泡未破黄素化综合征（LUFS）和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生情况，计算各组妊娠率。结果 治疗后试验组排卵数、优势卵泡数分别为（6.23±1.79）个、（6.01±1.83）个，高于对照组的（4.25±0.71）个、（3.93±0.56）个，差异有统计学意义（P<0.05），随访1年后试验组妊娠率为36.29%，高于对照组的25.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组LUFS、OHSS发生率分别为9.67%、0.81%，低于对照组的27.42%、4.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 来曲唑联合苍附导痰汤能有效促进PCOS患者排卵，增加优势卵泡数，提高妊娠率。

关键词：来曲唑；苍附导痰汤；多囊卵巢综合征；不孕；促排卵

中图分类号：R711.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.043

文章编号：1006-1959（2018）17-0137-04

Abstract：Objective To investigate the clinical effects of letrozole and Cangfu Daotan decoction in the treatment of infertility patients with polycystic ovary syndrome.Methods A total of 248 patients with polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were enrolled.The patients were randomly divided into the experimental group and the control group，with 124 patients in each group.The control group was treated with oral letrozole，and the experimental group was treated with Cangfu Daotan decoction on the basis of the control group.After treatment，the incidence of ovulation，follicular unbreaking luteinization syndrome（LUFS）and ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）were observed，and the pregnancy rate of each group was calculated.Results After treatment，the number of ovulation and the number of dominant follicles in the experimental group were（6.23±1.79）and（6.01±1.83），which were higher than those in the control group（4.25±0.71）and（3.93±0.56），the difference was statistically significant（P<0.05），the pregnancy rate of the experimental group was 36.29% after 1 year of follow-up，which was higher than that of the control group 25.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of LUFS and OHSS in the experimental group were 9.67% and 0.81 respectively lower than 27.42% and 4.84% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Letrozole combined with Cangfu Daotan decoction can effectively promote ovulation in PCOS patients，increase the number of dominant follicles，and increase the pregnancy rate.

Key words：Letrozole；Cangfu Daotan decoction；Polycystic ovary syndrome；Infertility；Ovulation promoting

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女最为常见的一种内分泌及代谢系统紊乱性疾病，以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，临床主要表现为肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大[1，2]。相关研究表明育龄女性5%～10%患有PCOS，而不孕人群中PCOS比例高达21%，随着现代社会不孕女性发病比例的快速上升，PCOS已成为威胁女性生殖和生理健康的重要因素[3]。目前，PCOS临床治疗主要针对内分泌紊乱和糖代谢异常为靶点，采用药物促进排卵，提高优势卵泡数，从而达到正常妊娠的目的。因此，以2015年1月～2016年12月收治我院的248例PCOS不孕症患者，观察来曲唑、苍附导痰汤联合治疗PCOS的临床疗效，为治疗PCOS不孕症提供科学依据。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月～2016年12月收治新疆佳音医院的248例PCOS不孕症患者为临床研究对象。本研究通过院伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合中华医学会妇产科学分会内分泌学2011年《多囊卵巢综合征的诊断标准和治疗规范》PCOS的诊断标准[4]；②有正常性生活，未避孕且1年未孕者，③子宫、输卵管造影、男方精液常规检查均正常；④无宫腔病变及卵巢囊肿；⑤近1月无促排卵治疗。排除标准：①近2个月服用激素治疗者；②对来曲唑过敏者；③其他生殖系统病变不孕者。248例PCOS患者均符合纳入标准，根据治疗方案，随机双盲法分为试验组和对照组，每组124例。试验组年龄21～32岁，平均年龄（25.64±1.30）岁；病程1～7年，平均病程（4.35±2.41）年。对照组年龄21～31岁，平均年龄（26.17±1.82）岁；病程1～7年，平均病程（4.52±1.94）年。两组患者在年龄、不孕年限等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 对照组患者于月经或撤药性出血后3 d给予来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号180121KG，2.5 mg）2.5 mg口服，1次/d，共服用5 d，月经第7天注射尿促性素（丽珠制药厂，批号171204，75IU）75 IU/d，用药后3 d，行阴道B超检查，监测卵泡发育情况，采用尿促性素递增、递减或停药方法（尿促性素最小、最大剂量分别为75 IU/d、225 IU/d），当主导卵泡直径≥10 mm，可停止服用来曲唑；主导卵泡直径≥14 mm，可将尿促性素剂量减半，并嘱男方排精；当主导卵泡≥18 mm，注射绒促性素（丽珠制药厂，批号171205，5000 IU）5000 IU，并告知患者48 h后同房或行人工授精，給予口服黄体酮（浙江爱生药业有限公司，批号20170308，100 mg）200 mg/d，整个治疗期为14 d。试验组患者在对照组治疗基础上加服苍附导痰汤，方剂组成：苍术10 g、香附10 g、陈皮6 g、枳壳10 g、皂角刺10 g、菟丝子15 g、胆南星6 g、当归10 g、仙灵脾9 g、丹参15 g、熟地黄15 g、甘草3 g，水煎取汁350 ml，2次/d。两组患者均治疗3个疗程。

1.3判定标准

1.3.1单个卵泡发育 单个卵泡直径≥16 mm，且无其他直径>12 mm的卵泡。

1.3.2排卵 卵泡突然消失或卵泡直径皱缩5 mm以上，测静脉血中孕酮>15 ng/ml。

1.3.3妊娠 排卵后14 d，未来月经，行血清β-HCG妊娠检测，阳性判定为生化妊娠；35～42 d超声检查宫腔内见孕囊及原始心血管搏动为临床妊娠。

1.3.4卵泡未破黄素化综合征 发育正常的卵泡不破裂且持续增大；包膜逐渐增厚，界限模糊，张力降低；囊泡内由无回声暗区逐渐变成少许细弱光点。

1.3.5卵巢过度刺激综合征[5] 轻度：Ⅰ级：腹胀；Ⅱ级：卵巢增大，直径<5 cm，可触及小囊肿。中度：Ⅲ级：腹部胀满感、恶心；Ⅳ级：呕吐、腹泻，卵巢增大，直径<12 cm，体重增加。重度：Ⅴ级：胸腹水；Ⅵ级：血容量改变，血液浓缩，血粘稠度增加。

1.4观察指标 两组均以治疗周期为单位，分别监测卵泡数、排卵数、优势卵泡数、卵泡生长时间、临床妊娠率、LUFS和OHSS发生情况。

1.5统计学方法 本次研究所有数据采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以（%）表示，组间比较采用？字2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者排卵情况比较 治疗后，试验组排卵数、优势卵泡数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组卵泡数及卵泡生长时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组患者妊娠情况比较 治疗后试验组妊娠率为36.29%，高于对照组的25.00%，差异有统计学意义（？字2=9.74，P<0.05）。

2.3两组患者LUFS和OHSS发生率比较 治疗后，试验组LUFS和OHSS发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3结论

PCOS患者可采用药物或者手术方法进行治疗，其中手术方法是在腹腔镜下切除或刺破小卵泡，干预雌激素水平，促进排卵并达到怀孕目的；药物疗

法以补充促性腺激素为主，促进性腺分泌，从而产生更多优势卵泡，提高妊娠质量[6]。目前，PCOS临床治疗多采用药物疗法，通过降低高雄性激素、改善卵巢排卵功能等，以提高患者妊娠率。相关资料显示，PCOS患者在促排卵治疗过程中，极易引起卵泡未破黄素化综合征（LUFS），导致卵泡成熟但不破裂，卵细胞未排出而形成原位黄素化，使机体发生类似排卵周期的改变[7]，Nahuis MJ等[8]发现PCOS患者因促排卵治疗而引发LUFS发生概率达30.5%。因此，如何促进PCOS患者性腺功能，提高性腺激素水平、改善卵泡发育及黄体功能、降低LUFS发生率是治疗PCOS患者不孕的关键。

来曲唑是一种高度选择性非甾体芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的作用而阻断雌激素的来源，解除雌激素对促性腺激素释放的负相作用，增加促性腺激素的分泌以刺激卵泡发育[4，9]；同时，来曲唑可作用于卵巢，以增加卵泡对卵泡刺激素的敏感[10]。尿促性素包含75 U卵泡刺激素和75 U黄体生成激素，卵泡刺激素可以刺激卵泡生长和成熟，促使卵泡募集，以便优势卵泡形成；黄体生成激素可引起排卵与刺激黄体发育。王燕等[11]利用来曲唑联合尿促性素治疗PCOS不孕患者112例，经过联合治疗，患者妊娠率为41.6%，显著优于单独使用来曲唑的26.7%，表明来曲唑联用尿促性素是促进PCOS患者排卵、增加妊娠率的有效手段。

中医认为PCOS病机以肾虚为本，血淤、痰湿为标，属痰多、痰湿症候。而苍附导痰汤方中陈皮健脾和胃，以绝生痰之源；苍术和胆南星加强祛湿化痰作用；枳壳苦辛微寒，化痰消积，合香附行气导滞，疏解肝郁；当归活血行滞而止疼；各方相合，可除痰活血，使气血运行通畅[12]，可治多囊、气虚，形肥痰盛经闭，气虚生痰、多下白带。药理学研究表明，苍附导痰汤能促进性腺功能，改善卵泡发育及黄体功能[13]。李杏英等[14]对PCOS不孕症患者进行对照研究，发现苍附导痰汤联合氯米芬治疗，可明显提升患者血清中E2、LH水平，有效调节PCOS患者血清性激素。此外，相关研究表明苍附导痰汤能有效增加PCOS患者子宫内膜整合素avβ3、GLUT4，提高子宫内膜容受性，进而提升受精卵着床率[15]。

本研究将来曲唑、苍附导痰汤联合应用于PCOS不孕症患者治疗，表现出了良好的临床效果和安全性。其中排卵数、优势卵泡数和妊娠率均高于单独使用来曲唑的用药效果，与上述文献数据相比，展现了较高的排卵水平和妊娠率。笔者认为来曲唑、苍附导痰汤联合应用，既能有效改善患者性激素水平，又可通过祛痰、行气、疏通脉络，促使子宫内膜容受性增加，提高受精卵着床。上述推论与曾小吉[16]、李杏英等[14]研究成果相一致。此外，联合用药进一步降低了患者发生LUFS和OHSS的风险，避免因LUFS所导致的卵细胞未排除，及PCOS患者因促排卵而导致的血液浓缩、肝肾损害，提升用药安全性。

综上所述，来曲唑联合苍附导痰汤能有效增加PCOS不孕症患者的排卵数和优势卵泡数，并为受精卵的着床提供较好的子宫内膜容受性，提升患者妊娠率，同时有效降低LUFS和OHSS发生率，增加用药安全性。

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收稿日期：2018-6-14；修回日期：2018-6-24

编辑/李桦