帕金森病嗅觉改变的相关性研究

樊毅

摘 要：目的 探讨帕金森病患者嗅觉功能改变及其与病程、病情和年龄的关系以及可能对帕金森病诊断的价值。方法 选取我院2014年3 月～2017年8月帕金森病住院患者41例为病例组，选择同期住院患者健康家属41例为对照组，应用简易嗅觉测定的方法分别对病例组和对照组进行嗅觉功能进行评估，比较两组的嗅觉功能，分析年龄，病程，Hoehn-Yahr（H-Y）分级与嗅觉的相关性。结果 病例组嗅觉障碍的发生率为85.36%，高于对照组26.82%，统计学意义显著（P<0.01）；在Hoehn-Yahr分级Ⅰ～Ⅱ级嗅觉障碍发生率高于Ⅳ级，差异有统计学意义（P<0.05）；其与年龄、病程无关（P>0.05）。结论 帕金森病患者存在嗅觉功能异常，其与病程、年龄无关，与病情相关。

关键词：帕金森病；嗅觉障碍；简易嗅觉检测

中图分类号：R742.5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.029

文章编号：1006-1959（2018）17-0095-03

Abstract：Objective To investigate the changes of olfactory function in patients with Parkinson's disease and their relationship with disease course， condition and age，and the value of possible diagnosis of Parkinson's disease.Methods A total of 41 hospitalized patients with Parkinson's disease from March 2014 to August 2017 were selected as the case group.41 healthy family members of the same period were selected as the control group.The simple olfactory measurement method was used to control the case group and the control group.The olfactory function was evaluated，the olfactory function of the two groups was compared，and the age，duration of disease，Hoehn-Yahr（H-Y）grading and olfactory correlation were analyzed.Results The incidence of olfactory disturbance in the case group was 85.36%，which was higher than that in the control group 26.82%，the statistical significance was significant（P<0.01）；the incidence of olfactory disturbance in Hoehn-Yahr grade I～II was higher than that in grade IV，the difference was statistically significant（P<0.05）；it was not related to age and duration（P>0.05）.Conclusion Patients with Parkinson's disease have abnormal olfactory function，which is not related to the course of disease and age，and is related to the condition.

Key words：Parkinson's disease；Olfactory disorder；Simple olfactory detection

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一種中枢神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍为主要临床特征。有研究发现，帕金森病除典型的运动症状外，还有一些如嗅觉减退，睡眠障碍等非运动症状，并早于运动症状出现，其中嗅觉障碍是最具代表性的非运动症状之一[1]。为进一步探讨PD患者的嗅觉功能改变及其与年龄、病程、病情的相关性及可能的诊断价值，我们采用简易的嗅觉检测方法，对41例原发性PD患者的嗅觉功能进行检测，并与健康成人作对照，来评估帕金森病患者的嗅觉功能，现总结如下。

1资料与方法

1.1研究对象 选取2014年3 月～2017年8月阎良区中医院内科门诊和少数内科住院的原发性PD患者41例作为病例组。纳入标准：①符合英国帕金森病协会脑库制定的帕金森病诊断标准；②患者及家属对检查知情同意并签署知情同意书。排除标准：①可能有影响嗅觉的其他神经疾病如老年性痴呆（入选病例MMSE 评分均>23 分）、癫痫、精神分裂症、先天发育不全、精神障碍等；②有鼻或鼻窦疾病，有头部外伤和酗酒史，近期（4周）有上呼吸道感染。③用影响多巴胺转运体结合或影响嗅觉功能的其他治疗；如单胺氧化酶抑制剂、雌激素、类固醇激素等；④检查不合作者。病例组男性23 例，女性18例，年龄44～80岁，平均年龄（61.12±9.13）岁，其中<60 岁21 例，≥60 岁20 例；病程（3个月～13年），平均病程（4.19±2.75）年，其中1 年以内5例，1～5 年21 例，5 年以上15例；采用Hoehn-Yahr分期将病例组患者病情分为轻度（Ⅰ～Ⅱ级）16例，中度（Ⅲ级）10例，重度（Ⅳ级）15例。另选择同期住院患者的健康家属41例，男性23 例，女性18例，年龄44～80岁，平均年龄（61.12±9.13）岁。两组患者性别、年龄一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 嗅觉检测的方法依据参考文献[2]选用樟脑、香水、茶叶、香烟为测试物，清水为对照物，分别盛在相同的小瓶中，检查时嘱患者闭目，均匀呼吸，并用一手指堵住一侧鼻孔，用另一侧鼻孔嗅之；说明气味的性质，并说明其名称，依次检查完毕。

1.3判断标准 常见的嗅觉障碍包括嗅觉丧失和嗅觉减退，嗅觉减退，指受试者能辨别1种以上，4种一下的测试物，对部分或所有测试物敏感性减退；嗅觉丧失指4种测试物均不能辨别，嗅觉障碍还有嗅觉识任，嗅觉幻觉等。

1.4统计学分析 应用SPSS17.0统计软件处理数据，各组间嗅觉障碍发生率的比较用秩和检验，所有统计检验均为双侧，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1两组嗅觉障碍的发生率比较 病例组嗅觉障碍的发生率高于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表1。

2.2嗅觉障碍的发生率与年龄的比较 病例组年龄与嗅觉障碍的发生率，差异无统计学意义（P>0.05）；而对照组<60岁嗅觉障碍发生率优于≥60岁，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3嗅觉障碍的发生率与病程的比较 将病例组按病程分为三组进行单因素分析，三组各病程中嗅觉障碍的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 PD组Hoehn-Yahr分级与嗅觉功能的比较 三组进行单因素分析，各组嗅觉障碍的比较，Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ级、Ⅲ级和Ⅵ级之间，差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅰ～Ⅱ级嗅觉改变高于Ⅳ级，差异有统计学意义 （P<0.05），见表4。

3讨论

PD是目前最常見的严重运动障碍性疾病；其诊断主要依靠临床症状和左旋多巴制剂试验有效，但有研究发现PD的临床症状并非帕金森病所独有，因此，依据临床症状诊断极易发生误诊或漏诊[3]；如何早期诊断或发现其特异性的生物学指标是目前PD诊断研究领域的重点，现有研究SPECT ，PET对PD的早期诊断有一定的价值，但临床应用受限，人们期待寻找一种简单、实用、客观的生物学指标。

研究发现PD患者存在嗅觉障碍，应用“五味测试液”对早期帕金森患者进行双侧鼻孔嗅觉检测显示，早期PD患者存在嗅觉功能障碍，并且双侧对称出现，嗅觉检测对早期诊断PD有一定意义[4]。郭莎莎等应用T&T;嗅觉测试液对PD患者嗅觉检测，发现76.2%的PD患者存在嗅觉障碍，通过对嗅觉觉察阈、嗅觉识别阈的分析，发现PD患者早期即出现嗅觉障碍[5]。

本次研究发现病例组的嗅觉障碍发生率为85.36%，高于对照组的26.82%（P<0.01），表明PD患者存在嗅觉功能障碍，这与既往的研究相一致；年龄是影响嗅觉的一个重要因素，正常人随着年龄的增长，嗅觉功能逐渐下降，60岁以上的老年人较为明显。本研究发现PD患者嗅觉障碍发生率与年龄间，差异无统计学意义（P>0.05），而对照组嗅觉障碍发生率<60岁优于≥60岁，差异有统计学意义（P<0.05），说明PD嗅觉障碍的发生是疾病和年龄双重作用的结果。我们观察到PD患者各期均可出现嗅觉障碍，与病程无关，估计可能是嗅觉系统包括嗅中枢和嗅粘膜早期即参与了PD的病理过程，嗅觉障碍在疾病的早期就可能出现；H-Y各分期均有嗅觉障碍，Ⅰ～Ⅱ级嗅觉改变高于Ⅳ级，差异有统计学意义（P<0.05），提示嗅觉障碍与病情严重程度相关，推测是晚期嗅中枢的变性加速嗅觉功能的减退。PD组的嗅觉障碍与病程关系的研究表明，嗅觉障碍的发生与病程不相关。

PD患者的嗅觉障碍的发病机制目前还不明确：现有的研究认为脑内多巴胺能、乙酰胆碱及5-羟色胺水平的变化，嗅觉皮层内α-突触蛋白的异常沉积，嗅球内小角质细胞的激活，神经免疫炎性反应水平的升高及其他多种因素可能参与了PD嗅觉障碍的发生[6]。

综上所述，我们的研究认为PD患者存在嗅觉障碍，与病情的严重程度相关，可能早期就会出现，嗅觉障碍可以是PD患者的一个特异性指标，对PD患者进行嗅觉检测对于亚临床期PD的诊断和筛查有一定的价值，而且嗅觉检测简单、省时、无创伤、耗费低的优点；将嗅觉检测用于PD的早期诊断具有一定的应用前景。

参考文献：

[1]庞灵思，张扬，管得宁.帕金森病的嗅觉障碍[J].医学综述，2015，21（7）：1237-1240.

[2]万学红，卢雪峰.诊断学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：218.

[3]刘宇翔，刘振华，张峪函.帕金森病异动症发病的相关因素分析[J].中国现代医学杂志，2016，26（2）：121-126.

[4]檀国祥，许启伍，丁婷，等.早期帕金森病病人嗅觉障碍的相关性分析[J].蚌埠医学院学报，2017，42（3）：339-341.

[5]郭莎莎，李玲，戴艳，等.早期帕金森病患者嗅觉与认知功能的相关性分析[J].中华医学杂志，2015，95（7）：489.

[6]陈泽颉，王瑞丹，张威.帕金森病嗅觉障碍机制的研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2017，24（1）：48-52.

收稿日期：2018-6-29；修回日期：2018-7-9

编辑/高章利