癌症抑郁共病的影响因素及药物治疗

李桂花 任宇 徐峰

摘 要 癌症患者常见抑郁共病。抑郁心境障碍可增加化疗不良反应和药物毒性，降低癌症患者的化疗依从性、主观幸福感、满意度及生活质量。全文简述癌症抑郁共病的社会心理和病理影响因素、常用治疗癌症抑郁共病的药物进展及抗癌药物与抗抑郁药物间的相互作用。

关键词 癌症抑郁共病；抗癌药物；抗抑郁药物；药物相互作用

中图分类号：R749 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）22-0009-03

The impact factors on cancer-depression comorbidity and drug treatment

LI Guihua， REN Yu， XU Feng（Fengxian Hospital， Southern Medical University / the Sixth Peoples Hospital South Campus affiliated to Shanghai University of Medicine& Health Sciences， Shanghai 201400， China）

ABSTRACT Depression is a common comobidity in cancer patients. The mood disorder of the patients might increase the side-effects and toxicity of chemotherapy， meanwhile decrease their compliance， subjective well-being， life satisfaction and quality of life. This article briefly introduces the impact of social psychology and pathological factors on cancer-depression comobidity， the progress of drug treatment for cancer-depression comobidity， and the drug interactions between anti-cancer therapy and anti-depression therapy.

KEY WORDS cancer-depression comobidity； anti-cancer agents； anti-depressant； drug interaction

罹患恶性肿瘤是重大的负性生活事件，治疗中的不良反应及毒性、沉重的医疗费用、渺茫的治疗预后，均构成了患者的社会心理压力，导致不同程度的抑郁[1]，表现为持续的情绪低落、兴趣丧失、精力下降。一般认为，抑郁是个体遗传素质与长期的生存环境共同作用所导致的结果。有研究表明，癌症患者的抑郁症发病率高达20%～50%，远高于一般正常人群，其中14%表现为轻度抑郁，18%表现为中等抑郁，24%存在严重抑郁[2]。癌症共病抑郁不仅在生理上增加癌症患者的疼痛敏感性、抑制免疫功能，更增加化疗的不良反应和毒性发生，降低患者的化疗依从性、主观幸福感和满意度，严重影响患者的生存质量及预后。癌症共病抑郁可降低患者长期生存率[3]。本文综述癌症抑郁共病的影响因素及药物治疗进展。

1 癌症抑郁共病的社会心理病理影响因素

大量研究证明，癌症与抑郁二者之间在生物学及心理学上存在一定的联系并相互影响，对影响因素中的年龄与性别、婚姻与经济状况等方面的影响存有争议，但多数研究表明癌症患者年龄越大、女性、婚姻关系不良与共病抑郁存在显著正相关[4]。已达共识的影响因素有患者的经济收入状况和文化教育程度。有研究发现，经济收入状况良好的癌症患者的共病抑郁可能性相对较小。按文化程度不同，癌症患者并发抑郁障碍的可能性亦不同，在文化水平较高的癌症患者，Zung量表的分值越低，共病抑郁发生的可能性相对较小[5]。

在肿瘤发病部位及癌症种类不同的癌症患者，共病抑郁的发生率以及抑郁程度也存在差异。共病抑郁发生率最高的是胰腺癌，约占50%，其他依次为口咽部肿瘤（22%～40%）、乳腺癌（10%～32%）、結肠癌（13%～25%）、妇科肿瘤（23%）、淋巴瘤（17%）及胃癌（11%）等。非小细胞肺癌患者共病抑郁发病率低于小细胞肺癌[6]。

癌痛与抑郁发生具有显著相关性，有30%～50%的癌症患者伴有不同程度癌痛[7]，癌痛患者共病抑郁发生率及抑郁症状严重程度明显高于非癌痛患者。因此，镇痛治疗在发挥止痛作用的同时，可在一定程度上缓解抑郁情绪[8-9]。此外，癌症患者病程越长或病情越接近晚期，共病抑郁发生率及抑郁症状严重程度越高[10-12]。在病程后期，伴随着癌症转移，患者抑郁发生率空前增高[13]。

2 临床常用抗抑郁药物

由于选择性5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）具有较好的耐受性、较低的不良反应风险及较少的药物相互作用，已成为癌症抑郁共病的首选抗抑郁药物[14]。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的效能和耐受性优于SSRIs，且具有改善神经性疼痛的潜在益处，因此SNRIs也被视作一线治疗药物[15]。经典的三环类抗抑郁药（TCAs）耐受性低，治疗过程中可能导致近1/3的患者中断治疗，故不作为癌症抑郁共病的治疗药物[15]。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）因与抗肿瘤药物存在较多的药物相互作用，亦较少选用[16]。

近来已有三种第二代非典型抗精神病药（SGAs）获FDA批准与抗抑郁剂联用治疗重性抑郁，分别为喹硫平、阿立哌唑和奥氮平，作为抗抑郁药物治疗的增效剂，在治疗重度抑郁和焦虑症方面取得良好疗效[17]。虽然，三种SGAs尚未在癌症抑郁共病患者中进行临床研究，但此类药物可能通过刺激食欲、缓解化疗引起的恶心呕吐、改善睡眠、减轻与谵妄有关的感知障碍而使癌症抑郁共病患者充分获益[18]。

大量研究表明，抑郁症患者在应用抗抑郁药后症状均得到显著改善，但由于抗抑郁药一般需要4～6周才完全起效，因此预计癌症抑郁共病患者使用抗抑郁药亦不应少于4～6周[19]。

3 癌症抑郁共病的抗抑郁药物选择

癌症抑郁共病的抗抑郁药物的选择应根据患者癌症化疗用药现状、抗抑郁药和抗肿瘤药物可能的药物相互作用综合考虑，考虑的因素有：①既往病史对特定抗抑郁藥的反应性；②家族史对特定抗抑郁药的反应；③当前正服用的药物（潜在的药物相互作用）；④根据患者自身身体症状选择药物（如针对失眠症患者选择镇静抗抑郁药等）；⑤潜在的多重治疗作用（如度洛西汀治疗神经性疼痛，文拉法辛治疗潮热）；⑥根据癌症种类，选择较少药物相互作用的药物；⑦癌症预后。

幸运的是，许多常见的抗肿瘤药物（如5-氟尿嘧啶、吉西他滨、替莫唑胺、铂类、蒽环类药物等）与抗抑郁药间无显著的药代动力学相互作用。对CYP450酶影响最小的抗抑郁药通常是癌症抑郁共病患者最安全的选择[13]，具有潜在临床意义的抗抑郁药物与抗肿瘤药物间的相互作用见表1[16]。

4 结语

抑郁是癌症患者常见的心境障碍，对患者的主观幸福感和生活质量有不利影响，并可能降低治疗依从性、增加自杀风险。对大多数轻、中度患者，心理治疗干预有效[20-21]，对严重或持续抑郁患者，需抗抑郁药治疗，并结合心理治疗[22-23]，及时有效地治疗抑郁症可以显著提高癌症患者的生活质量，促进癌症治疗的有效开展，减轻或预防晚期或进行性疾病患者的症状。

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