健脾祛浊解毒法对溃疡性结肠炎患者Fas/FasL表达的影响※

朱叶珊 费亚军 费 璇 郑 皓 刘润华 崔小霞 安丽娜 吉 梅

（1 唐山市中医医院脾胃科，河北 唐山 063000；2 河北省乐亭县中医医院内科，河北 乐亭 063600；3 河北省迁西县中医院内科，河北 迁西 064301；4 河北北方学院中医系，河北 张家口 075000）

溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis，UC)主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便，以反复发作、慢性病程、病情轻重不等为特征，其发病机制尚未明确[1]，现代医学治疗上主要以水杨酸制剂、免疫抑制剂等药物抗炎、调节免疫为主，主要针对疾病发生的中间环节，总体效果不尽如人意，存在易复发的问题，中医药治疗该病具有较大的优势[2]。根据其临床表现及发病机制，我们从《内经》“土郁夺之”理论为突破口，总结治疗UC的经验，认准“土郁”之证，根据“脾虚为本”“浊毒为标”的病机，采取“健脾”“祛浊”“解毒”的治则，在经典理论指导下开阔了治疗UC的思路和方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入唐山市中医医院2016年1月—2017年1月接受诊治的湿热内蕴型UC患者60例。根据随机数字表法随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组男性17例，女性13例；年龄20～60岁，平均 （31.01±6.07） 岁；病程2.0～15年，平均（6.87±2.39） 年。对照组男性15例，女15例；年龄22～60岁，平均 （34.98±7.06） 岁；病程2.5～12年，平均（7.20±3.85）年。2组一般资料统计结果显示不具有统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 选择年龄在18～60岁，符合《中华医学会消化病学分会炎症性肠病诊断治疗规范》中相关标准[3]及符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》中“湿热内蕴”患者[4]。精神疾病患者及合并有严重心、肝、肾及造血系统等功能异常者；重度或难治性UC患者及过敏体质者及妊娠或哺乳期妇女除外。

1.3 治疗方法 2组均给予美沙拉嗪肠溶片（规格：0.25 g/片，黑龙江天宏药业有限公司生产，国药准字H20103359）用量1.0 g，每日3次口服，治疗组联合健脾祛浊化瘀方（党参20 g，白术15 g，黄芪15，薏苡仁30 g，木香6 g，枸骨叶15 g，穿山龙10 g，徐长卿10 g，地榆10 g，仙鹤草15 g，苦参10 g，败酱草15 g，白头翁15 g，蒲公英15 g）口服治疗，2组均以8周为1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候积分 将中医证候积分量化，对主症 (黏液脓血便、腹泻、腹痛)按无、轻、中、重分别记0、2、4、6分；记录患者腹痛程度轻重、黏液脓血便情况以及大便次数，进行评估，对临床症状的改善情况进行观察，分别在用药治疗前和用药后8周进行评分，观察治疗前2周内及治疗8周末进行磁共振结肠成像检查。

1.4.2 外周血淋巴细胞Fas/Fasl表达 分别于患者治疗前和治疗8周后，清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，并将其放置于EDTA抗凝真空采血管内，离心8～10 min（转速为2000 r/min），弃上清液，留取少许的细胞悬液，滴涂于载玻片上，以冷丙酮固定5 min，置冰箱保存于4℃条件下保存待用。进行免疫组化染色后在高倍视野 (400倍)下进行观察（Fas/FasL染色阳性细胞浆呈棕褐色），双盲法计数200个细胞及其中阳性细胞数，算出阳性细胞百分率。

1.5 统计学方法 所得数据均输入数据库，采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，其中针对本研究所得计量资料和计数资料分别采用t检验和 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者中医证候评分比较

表1 中医证候积分比较 （，分）

表1 中医证候积分比较 （，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 黏液脓血便治疗组 30 治疗前 5.92±1.38腹泻4.78±2.21腹痛4.25±1.83中医证候积分15.43±3.37治疗后 1.18±0.18*△ 1.97±0.33*△ 1.05±0.24*△ 4.97±2.02*△对照组 30 治疗前 4.43±1.44 5.02±3.40 4.43±1.44 14.38±3.68治疗后 2.87±0.52* 3.09±1.73* 2.87±0.97* 8.82±1.34*

2.2 2组患者治疗前后外周血淋巴细胞Fas及FasL的表达情况

表2 外周血淋巴细胞Fas及FasL的表达 （，%）

表2 外周血淋巴细胞Fas及FasL的表达 （，%）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 Fas治疗组 30 治疗前 34.51±1.32 FasL 1.39±1.27治疗后 23.86±0.91*△ 1.07±1.05*△对照组 30 治疗前 35.43±8.20 1.26±1.34治疗后 29.07±4.93* 1.14±1.12

2.3 2组患者磁共振结肠成像比较

表3 2组患者磁共振结肠成像比较 （%）

3 讨论

UC是一种累及大肠黏膜及黏膜下层以炎症病变为主要特征的疾病，其发病原因尚不明确[5]。随着我国生活习惯、工作环境、饮食结构等因素的改变，UC患病率不断升高[6]。有研究发现[7]：UC患者存在免疫异常，在活动性UC病变区域或炎症附近区域的上皮细胞和保护性免疫细胞发生凋亡的程度与范围都高于正常组织，且导致这种大量凋亡是通过Fas/FasL途径完成的。Fas/FasL在结肠上皮细胞内的信号主要的是通过半胱天冬蛋白酶介导细胞凋亡的，半胱天冬蛋白酶可通过裂解细胞角蛋白18等引导细胞凋亡发生。

UC属于中医学“泄泻”“痢疾”“肠风”“脏毒”等范畴，其病情迁延反复，多表现为脾胃虚损、湿浊邪气过盛所致，病性多属本虚标实，脾虚土郁为本，湿热浊毒为标[7]，脾虚湿滞与湿浊伤脾、互为因果，故本文以健脾祛浊解毒法调治本病，方中党参、白术、黄芪、薏苡仁可起到健脾益气、祛浊化湿的作用， 枸骨叶、穿山龙、徐长卿祛风胜湿、燥湿排脓；木香利肠道，通气滞；苦参、败酱草、白头翁、蒲公英具有清肠祛浊、解毒止痢的作用；仙鹤草、地榆长于泄热而凉血止血，对于血便有良好疗效。纵观全方，健脾与化浊解毒并用，诸药合用泻中有补，补中有泻，共奏健脾、祛浊、解毒、止泻之功。

本研究发现：运用健脾祛浊解毒法治疗湿热内蕴型UC效果显著，其机制可能与调节Fas/FasL途径有关。虽然目前诊断UC的金标准仍是纤维结肠镜检查，但也给患者带来了困扰，为此，我们对UC患者通过磁共振进行肠道情况的评价，可以有效地改善患者的生活质量，提高复查的依从性。