血清SP—D、SP—A与IPF患者肺功能、血气指标的相关性研究及预后价值探讨

黄艳生 李红艳 陈璐璐

[摘要] 目的 研究观察血清肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）与特发性间质性肺纤维化（IPF）患者肺功能、血气指标的相关性以及对预后效果的评估价值探讨。方法 方便选取该院2016年1月—2017年12月期间收治的50例IPF患者为研究对象，所有患者均采用相同的治療方案进行药物治疗，分别于治疗前、治疗后1、3、6个月对患者的血清SP-D、SP-A进行检测，并对患者各时间点的肺功能指标：一氧化碳的弥散量（DLCO）、用力肺活量（FVC），氧分压（PaO2）、肺泡动脉血氧分压差（Pa-aO2）血气指标进行检测。采用Spearman检验对SP-D、SP-A与肺功能、血气功能指标间的相关性进行分析。结果 患者治疗前、治疗后6个月的SP-D、SP-A水平分别为（168.92±27.31）、（137.39±26.64）ng/mL，（21.36±5.84）、（16.21±4.22）ng/mL，且随着治疗时间的延长，SP-D、SP-A水平逐步降低，差异有统计学意义（F=37.361、31.769，P<0.05）。相比与治疗前，治疗后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2则有降低，且随着治疗时间延长依次改变，差异有统计学意义（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。相关性分析显示，SP-D、SP-A与DLCO、FVC、PaO2呈负相关性，与Pa-aO2呈正相关性。 结论 血清SP-D、SP-A与IPF患者肺功能、血气指标间有明显的相关性，在临床上通过对血清SP-D、SP-A的检测有助于判断和评估患者的预后效果，可为IPF患者诊治提供新的简便方法。

[关键词] 特发性间质性肺纤维化；肺表面活性蛋白D；肺表面活性蛋白A；肺功能；相关性

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（b）-0021-03

Study on Correlation and Prognostic Value of Serum Pulmonary Function and Blood Gas Index in Patients with Serum SP-D， SP-A and IPF

HUANG Yan-sheng， LI Hong-yan， CHEN Lu-lu

Department of Respiratory Diseases， Fuzhou Pulmonary Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350008 China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum pulmonary surfactant protein D （SP-D）， pulmonary surfactant protein A （SP-A）， and pulmonary function and blood gas parameters in patients with idiopathic interstitial pulmonary fibrosis （IPF）. And the value of the evaluation of the prognosis. Methods A total of 50 patients with IPF who were admitted to the hospital between January 2016 and December 2017 were studied. All patients were treated with the same treatment regimen， before treatment， one month after treatment， and three months after treatment. The serum SP-D and SP-A levels were measured at 6 months after treatment. The lung function parameters at each time point were： carbon monoxide diffusion （DLCO）， forced vital capacity （FVC）， and partial pressure of oxygen （PaO2）. Oxygenated arterial blood oxygen pressure difference （Pa-aO2） blood gas index was measured. Spearman test was used to analyze the correlation between SP-D， SP-A and lung function and blood gas function. Results The levels of SP-D and SP-A before and after treatment were （168.92±27.31）， （137.39±26.64） ng/mL， （21.36±5.84）， （16.21±4.22） ng/mL， respectively. With the extension of treatment time， SP-D and SP-A levels gradually decreased，the different was statistically significant （F=37.361， 31.769， P<0.05）. Compared with before and after treatment， DLCO， FVC， and PaO2 were increased in patients after treatment， but Pa-aO2 was decreased， and changed in order as treatment time prolonged，the different was statistically significant （F=28.904， 27.024， 38.284， 31.128， P<0.05）. Correlation analysis showed that SP-D and SP-A were negatively correlated with DLCO， FVC， and PaO2， and positively correlated with Pa-aO2. Conclusion There is a significant correlation between serum SP-D， SP-A and IPF in patients with pulmonary function and blood gas indexes. Clinically， the detection of serum SP-D， SP-A can help to judge and evaluate the prognosis of patients. It can provide new and easy methods for the diagnosis and treatment of patients with IPF.

[Key words] Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis； Pulmonary surfactant protein D； Pulmonary surfactant protein A； Pulmonary function； Correlation

特發性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群。患者发病后主要表现为呼吸困难、咳嗽及全身症状等，重症患者甚至出现呼吸衰竭等危害患者的生命健康[1]。目前，对于IPF的治疗以基础治疗加药物治疗为主，但据临床观察显示，IPF患者的预后效果较差，以往临床多采用肺功能、血气指标监测以评价IPF患者治疗的预后，但这些指标的监测过程较为复杂，不利于临床快速的进行疗效评估[2]。为此，开发出一种新的预后效果评价方法迫在眉睫。据报道显示[3-4]，肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）在IPF患者中呈现异常表达现象，提示SP-D、SP-A可能参与到患者疾病的发生发展过程。为此，该研究以该院2016年1月—2017年12月期间收治的50例IPF患者为研究对象，对患者治疗前后的SP-D、SP-A进行检测，以评价SP-D、SP-A与患者血气、肺功能指标间的相关性，并尝试简化患者术后预后效果的评价指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的50例IPF患者为研究对象，其中男性29例、女性21例，患者年龄36～79岁，平均（57.38±12.39）岁。纳入标准：①患者经诊断确诊为IPF患者，所有症状表现符合相应的诊断指南[5]；②患者对该研究治疗方案无严重过敏反应；③患者精神状态正常，能够配合医生随访观察；④患者签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会。排除标准：①排除入组前1周之内未服用相类似的药物；②排除其他肺部疾病患者。

1.2 治疗方法

所有患者均采用相同的治疗方案进行药物治疗，即患者口服甲泼尼龙片（国药准字H20150245，规格4 mg），1片/次，3次/d；患者口服巯唑嘌呤片（国药准字H3102 1422，规格：50 mg），1片/次，1次/d；患者口服乙酰半胱氨酸片（国药准字H20080326，规格：600 mg），1片/次，1次/d，连续治疗6个月。

1.3 评价方法

在患者治疗前、治疗后1、3、6个月采集静脉血约5 mL，抗凝离心分离得到血清后，采用酶联免疫吸附法检测患者血清中的SP-D、SP-A，采用罗氏公司cobase 411 tecan sunshine酶标仪进行检测，相关检测试剂盒购置于武汉优尔生商贸有限公司，操作步骤严格按照说明书要求进行。采用MSDIFF+BODY型肺功能仪（德国耶格公司）检测患者的肺功能包括一氧化碳的弥散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）。采用罗氏公司cobas e型自动血气分析仪检测患者各时间点的血气指标包括氧分压（PaO2）、肺泡动脉血氧分压差（Pa-aO2）。采用Spearman检验对患者血清SP-D、SP-A与肺功能、血清功能指标进行检测比较。

1.4 观察指标

①两组患者治疗前后的血清：SP-D、SP-A；②两组患者的肺功能指标：DLCO、FVC；③两组患者的血气指标：PaO2、Pa-aO2。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理与分析，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后SP-D、SP-A、肺功能、血气指标比较

患者治疗后SP-D、SP-A水平相比于治疗前有显著下降，且随着治疗时间的延长，SP-D、SP-A水平有进一步降低。相比与治疗前，治疗后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2则有降低，且随着治疗时间延长依次改变，见表1。

2.2 SP-D、SP-A与肺功能、血气指标相关性

相关性分析显示，SP-D、SP-A与DLCO、FVC、PaO2呈负相关性，与Pa-aO2呈正相关性，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

目前，对于IPF疾病进展的生物标志蛋白的研究尚未完善，在临床对于患者预后效果的评价仍然以肺功能指标、血气指标等进行判断，但这些指标的监测过程和后期处理相对复杂，且需要多个指标联合应用监测才能达到评估患者预后的目的。因而，寻找一种新的、快速便捷的检查患者治疗后的预后效果的生物标记蛋白已成为临床关注的重点。SP-D、SP-A均为肺表明活性蛋白家族的成员，由II型肺泡上皮细泡合成和分泌的一种磷脂蛋白混合物，在患者肺部功能中发挥重要作用，也促进Ⅱ型肺泡上皮细胞摄取磷脂和分解代谢并参与激活肺泡巨噬细胞对感染的免疫应答[6]。因此，当患者出现IPF症状时，刺激机体肺部器官的免疫应答，使得SP-D、SP-A水平的升高。尹虹雷等人[7-8]在研究中探讨了血清SP-A联合SP-D检测对于肺泡蛋白沉积症患者诊断的临床价值，显示IPF患者的体内SP-D水平的急剧变化与患者的肺功能改善程度有显著关系，SP-D与IPF疾病诊断间的敏感性高达90%。而在该文中，与治疗前相比，患者经药物治疗后，IPF症状得以好转，SP-D、SP-A等介导的免疫反应减弱，SP-D、SP-A水平得以降低至正常值（F=37.361、31.769，P<0.05）。对患者的肺功能指标、血气指标得以显著改善（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。在相关性分析中，SP-D、SP-A与DLCO、FVC、PaO2呈负相关性，与Pa-aO2呈正相关性，表明SP-D、SP-A与患者的肺功能指标、血气指标间有密切关联，SP-D、SP-A可以替代传统的肺功能、血气指标用于IPF治疗的效果判断中。

综上所述，血清SP-D、SP-A与IPF患者肺功能、血气指标间有明显的相关性，在临床上通过对血清SP-D、SP-A的检测有助于判断和评估患者的预后效果，可为IPF患者诊治提供新的简便方法。

[参考文献]

[1] 邵红霞， 李莉， 吴琦，等.不同时期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平变化与ADO指数关系[J].山西医科大学学报， 2017， 48（6）：575-577.

[2] 陈献， 张健鹏， 高红梅，等.SP-D在AECOPD中的临床意义及与PCT、CRP的相关性研究[J].中南医学科学杂志， 2016，44（2）：150-153.

[3] 史丽霞，李莉，郭磊，等.特发性肺纤维化患者血清肺泡表面活性蛋白-D水平与其病情分期的相关性分析[J]. 医学与哲学： 2017（12）：35-37.

[4] 袁殷茹，张敏.特发性肺纤维化预后相关生物标志物的研究进展[J].中国医药导报，2017，14（5）：31-34.

[5] 范碧君， 蒋捍东. 2015版特发性肺纤维化治疗指南解读[J]. 世界临床药物， 2016，27（7）：453-456.

[6] 王新杰，王霞，尚磊，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清Clara细胞分泌蛋白CC16和SP-D水平与肺功能的关系[J].标记免疫分析与临床，2016，23（8）：870-873.

[7] 尹虹雷， 尹世琦，林庆艳，等.血清SP-A联合SP-D检测对于肺泡蛋白沉积症患者诊断的临床价值探讨[J].中国医学创新，2016（3）：67-70.

[8] 黄舒，翟文倩，钱树苑.联合检测血清IL-8，TNF-α，KL-6、SP-D在特发性肺纤维化辅助诊断中的价值[J]. 国际检验医学杂志， 2017，38（5）：628-630.

（收稿日期：2018-05-18）