美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的临床疗效研究

马楠

（辽宁省大连市第四人民医院神经内科，辽宁 大连 116000）

帕金森病（PD）是一种以脑多巴胺神经元死亡，纹状体多巴胺减少的中枢神经系统疾病，临床上主要表现为动作缺失或缓慢、肌肉僵直、静止性震颤、姿势不稳等症状[1]。目前，临床上治疗帕金森病主要采用药物治疗，而其中美多巴是最常用的药物，虽然有一定疗效，但随着用药量的增加，患者耐药性越来越高导致治疗效果越来越差由此而差生各种不良反应[2]。因此，寻找一种能克服长期用药而增加耐药性且不良反应少的治疗药物成为目前临床上研究的主要问题。本研究中对60例患者实施美多巴联合盐酸司来吉兰治疗后取得较为理想的效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2016年1月～2017年1月收治的120例帕金森病患者，按照不同治疗方法将其分为对照组与观察组。对照组60例，男31例，女29例，年龄45～75岁，平均年龄（60.79±5.39）岁，病程2～8年，平均病程（4.31±1.53）年；观察组60例，男32例，女28例，年龄44～76岁，平均年龄（61.79±5.12）岁，病程1～8年，平均病程（4.13±1.35）年。将两组性别、年龄、病程等临床资料进行对比差异无统计学意义，具有可比性。

诊断及排除标准：参照中华神经学分会帕金森病学组制定的诊断标准。①存在静止性震颤4～6 Hz、肌肉僵直、姿势不稳等特征1个或以上；②运动启动的速度缓慢，重复动作的幅度及运动速度降低。排除标准：有严重心、肾、肝疾病史者以及迟发性异动症、精神病、痴呆、消化性溃疡严重者。

1.2 方法 对照组单独采用美多巴片（精华制药集团股份有限公司，国药准字H10950085）治疗，初始剂量为每次62.5 mg，每天2次，随后慢慢增加剂量至每次250 mg,每天3次，12周为1疗程。观察组在对照组基础上加用盐酸司来吉兰片（成都蓉药集团四川长威制药有限公司，国药准字H20113448，规格5 mg）治疗，起始剂量为每天2.5 mg，然后慢慢增加到每天5.0～7.5 mg，每天2次分早、中服用，疗效较为满意时不再增加剂量维持原剂量即可，6个月为1个观察期。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评定 显效：经治疗后患者临床症状完全消失；有效：治疗后患者运动迟缓等症状有所好转；无效：治疗后患者运动障碍等症状毫无改善甚至有进一步恶化的趋势。同时观察用药期间两组患者不良反应发生情况。

1.3.2 UPDRS评分 分别对治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月等时间点进行UPDRS评分进行评定，由经验丰富的神经科医生完成评定工作。评分内容主要包括：UPDRSⅠ（行为和精神评分）、UPDRSⅡ（日常活动评分）、UPDRSⅢ（运动功能评分）、UPDRSⅣ（运动并发症评分）等几方面。

1.4 统计学方法 将本研究结果数据纳入SPSS 19.0统计学软件中分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 对照组显效19例，有效21例，无效20例；观察组显效27例，有效26例，无效7例。观察组治疗总有效率为88.33%（53/60）显著高于对照组66.67%（40/60），差异有统计学意义（χ2＝8.076，P＝0.004＜0.05）。

2.2 两组各时间点UPDRSⅠ评分对比 治疗前及治疗后1个月两组UPDRSⅠ评分比较差异并无统计学意义；治疗后3个月、6个月观察组UPDRSⅠ评分显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组各时间点UPDRSⅠ评分对比（±s）

表1 两组各时间点UPDRSⅠ评分对比（±s）

组别对照组观察组t值P值治疗前2.56±1.02 2.56±1.02 0.407 0.685治疗1个月2.34±0.98 2.09±0.88 1.470 0.144治疗3个月2.12±1.03 1.75±0.82 2.177 0.032治疗6个月2.01±0.78 1.67±0.74 2.450 0.016

2.3 两组UPDRSⅡ评分对比 治疗前和治疗后1个月观察组UPDRSⅡ评分与对照组比较差异无统计学意义；治疗后3、6个月观察组UPDRSⅡ评分明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组UPDRSⅡ评分对比（±s）

表2 两组UPDRSⅡ评分对比（±s）

治疗6个月8.91±1.01 7.37±1.13 7.871 0.000组别对照组观察组t值P值治疗前11.76±1.23 12.14±1.35 1.612 0.110治疗1个月10.34±1.12 10.19±1.16 0.721 0.473治疗3个月9.42±1.27 8.28±1.32 4.821 0.000

2.4 两组UPDRSⅢ评分对比 两组UPDRSⅢ评分在治疗前和治疗1个月时比较差异无统计学意义；在治疗3、6个月时观察组则明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组UPDRSⅢ评分对比（±s）

表3 两组UPDRSⅢ评分对比（±s）

治疗6个月24.19±1.96 18.37±1.05 20.275 0.000组别对照组观察组t值P值治疗前30.65±5.24 31.42±5.36 0.796 0.428治疗1个月27.34±5.18 26.19±5.24 1.209 0.229治疗3个月25.42±4.37 20.28±2.85 7.631 0.000

2.5 两组UPDRSⅣ评分对比 两组UPDRSⅣ评分在治疗前和治疗1个月时差异无统计学意义；在治疗3、6个月时，观察组UPDRSⅣ评分则明显优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组UPDRSⅣ评分对比（±s）

表4 两组UPDRSⅣ评分对比（±s）

治疗6个月1.97±0.98 1.63±0.72 2.166 0.032组别对照组观察组t值P值治疗前2.46±1.62 2.63±1.47 0.602 0.548治疗1个月2.28±1.28 2.07±1.19 0.931 0.354治疗3个月2.09±1.17 1.71±0.85 2.035 0.044

2.6 两组不良反应对比 对照组出现口干3例，睡眠障碍2例；观察组出现口干2例，睡眠障碍1例。观察组不良反应发生率为5.00%（3/60）与对照组8.33%（5/60），差异无统计学意义（χ2＝0.536,P＝0.464＞0.05）。

3 讨论

帕金森是临床神经内科中一种较为常见的疾病，多发于中老年人群，平均发病年龄在60岁左右，大部分患者在帕金森病早期会出现手脚颤抖症状，随着病情加重会出现行动障碍、动作迟缓等症状[3]。该病病因至今尚未完全明确，有研究表明其发病与中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡有关，纹状体多巴胺含量的降低会引起患者乙酰胆碱功能随之大幅度降低，从而使得乙酰胆碱兴奋功能增强，最终出现麻痹震颤等症状[4]。此外，年龄老化、遗传因素、环境因素等原因也可导致帕金森病病发。该病优于具有发病缓慢、隐匿等特点导致疾病早期很容易被忽视，从而造成疾病进一步发展。因此，尽早发现疾病并给予相应有效的治疗十分重要。

目前，临床上治疗帕金森病主要采用药物治疗和手术治疗，其中药物治疗最为常用，主要的治疗药物包括抗胆碱能药物、复方左旋多巴、金刚烷胺、单胺氧化酶B抑制剂等[5]。抗胆碱能药物可通过抑制脑内乙酰胆碱活性以提高多巴胺效应，其中盐酸苯海索在临床上较为常用。金刚烷胺可促进神经末梢多巴胺的释放及合成，组织重吸收，可对少动、震颤、僵直等症状起到改善作用，但癫痫、肾功能不全、肝病及严重胃溃疡患者要慎用[6]。MAO-B抑制剂通过不可逆抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺降解从而增加脑内多巴胺含量以达到治疗目的[7]。MAO-B抑制剂可单独使用治疗新发帕金森病患者，也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者，它具有保护神经的作用，可在早期就使用进行治疗。左旋多巴是多巴胺的前体，补充的左旋多巴能够通过血脑屏障，可经多巴脱酸酶转变为多巴胺，从而起到替代治疗的功效[8]。使用复方左旋多巴治疗时时要注意从小剂量开始缓慢增加剂量至得到显著疗效，剂量增加速度不宜过快，用量不可过大，餐前1 h或餐后1.5 h服药，消化道溃疡者慎用，而精神病、狭角型青光眼患者禁止使用[9]。美多巴是较为常用的左旋多巴药物之一，该药物治疗早期帕金森病具有较为显著的疗效，可有效缓解患者肌肉僵直等临床症状，但却不能控制病情发展，同时该药物会引发一些如精神病等不良反应，而且随着使用剂量及时间的增长，病人耐药性随之增高，该药的临床疗效会大打折扣甚至出现药物失效的情况[10]。因而采用疗效更为显著、更高安全系数的治疗药物尤为重要，盐酸司来吉兰作为一种MAO-B抑制剂可有效抑制多巴胺降解，将盐酸司来吉兰与美多巴联合使用治疗帕金森病可相应减少美多巴的给药次数和用药剂量，不仅能显著改善中晚期帕金森病患者临床症状，还能确保患者不会因耐药性提高而降低治疗效果，大大降低不良反应发生的几率[11]。此外，两种药物联合使用还可起到降低兴奋性、抗氧化应激以及消炎的作用，从而进一步控制病情发展。本研究中，治疗前和治疗后1个月观察组UPDRSⅠ～Ⅳ评分比较差异均无统计学意义，治疗后3、6个月两组UPDRSⅠ～Ⅳ评分均显著优于治疗前，其中观察组优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率略低于对照组但比较差异无统计学意义。表明采用两种药物联合治疗帕金森病相比单独使用美多巴治疗效果更为理想，我们认为与盐酸司来吉兰具有抑制多巴胺降解从而提高多巴胺含量的特点有关。

综上所述，采用美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病疗效显著，可有效降低患者耐药性从而提高治疗效果，且不良反应少，值得应用推广。