黛力新联合奋乃静对合并焦虑抑郁的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治疗效果研究

魏桂莲，张泽丽

（大同市第五人民医院呼吸科，山西 大同 037000）

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的，可以预防和治疗的疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病主要累及肺脏，但也引起全身（或称肺外）的不良效应。包括心脑血管疾病、骨质疏松、营养不良和焦虑抑郁等。而其中焦虑和抑郁是最常见、最易忽视的并发症[2]。相关临床研究表明稳定期COPD合并焦虑和抑郁障碍的发病率分别为10%～19%、10%～42%，急性加重期合并焦虑和抑郁障碍的发病率分别为19.4%～50%、9.3%～58%[3]。COPD患者合并焦虑和抑郁障碍使其治疗依从性下降，机体免疫功能低下，加重呼吸困难的主观感受，严重影响患者的生活质量，影响预后[4-5]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年8月～2017年8月本院就诊符合COPD诊断标准的急性加重患者88例，均合并轻度及中度焦虑及抑郁。男性58例，女性30例，年龄60～82岁，随机分为试验组和对照组，试验组48例，对照组40例。

1.2 试验方法 试验组给予黛力新（丹麦灵北制药有限公司）1片早1次，奋乃静（上海朝晖药业有限公司）4 mg晚1次口服两周。对照组给予奋乃静4 mg晚1次口服两周。试验组及对照组均给予吸氧，抗感染及止喘祛痰治疗。在试验前后分别使用美国Vmax 6200型肺功能仪，测定FEV1、FEV1/FVC和FEV1/预计值[6]，并应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对两组患者治疗前后进行评价。

1.3 统计学方法 本研究利用SPSS 20.0进行研究，两组均数采用成组t检验，治疗前后采用配对t检验比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在治疗结束时，试验组肺功能有不同程度提高（P＜0.05），而对照组肺功能治疗前后指标差异无统计学意义；试验组治疗后HAMA和HAMD总分下降与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），而与对照组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后指标比较（±s）Table 1 Comparison of function indexes before and after treatment in both groups(±s)

表1 两组治疗前后指标比较（±s）Table 1 Comparison of function indexes before and after treatment in both groups(±s)

组别 时间对照组试验组治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L)1.56±0.33 1.66±0.12 1.52±0.43 1.87±0.26 FEV1/FVC（%）52±6 56±4 51±5 60±4 FEV1/预计值（%）48.6±4.4 52.4±6.4 50.3±2.4 58.0±4.3 HAMA 47±10 36±9 47±9 34±7 HAMD 54±8 45±8 50±10 43±6

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病系慢性长期疾病，患者不同程度均合并焦虑及抑郁，研究表明慢性阻塞性肺疾病患者抑郁症患病率在7%～79.1%。国外研究发病率55%，焦虑发生率在10%～16%[7]，抑郁焦虑与疾病严重程度呈正相关。最新研究表明，抑郁及焦虑能明显增加慢性阻塞性肺疾病发病风险及病死率的预测风险[8]。慢性阻塞性肺疾病患者发生焦虑及抑郁的可能机制有：①全身炎症反应证据证明慢性阻塞性肺疾病患者的血液中肿瘤坏死因子和一氧化氮明显增高，而这两因子在抑郁发病中起到重要作用[9-12]；②血管性抑郁，慢性阻塞性肺疾病是通过低氧血症、CO2潴留和酸中毒三个因素共同损伤脑血管和脑细胞，从而导致额叶和底节部位的脑白质病变、小血管病变等累及情感调节中枢结构，是构成慢性阻塞性肺疾病发生焦虑抑郁的根本原因；③长期吸烟可以加重慢性阻塞性肺疾病，Hanania等[13]指出吸烟患者与不吸烟患者相比，前者发生抑郁的比率为12%，而后者仅7%。这表明吸烟可加重慢性阻塞性肺疾病并发抑郁风险；④长期抗生素、糖皮质激素及止喘药的应用，慢性阻塞性肺疾病急性加重均使用激素[14]及抗生数如喹诺酮类及头孢类药物，以及使用茶碱类及β2受体激动剂等，这都可加重和诱发抑郁及焦虑；⑤慢性阻塞性肺疾病患者系慢性病，反复急性发作，经济及社会地位以及社交减少也可以诱发焦虑及抑郁[15-16]。目前治疗有药物治疗[17]、心理治疗和肺康复治疗。黛力新是小剂量的二盐酸氟呱噻吨与小剂量盐酸四甲蒽丙胺的合剂。小剂量氟呱噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺含量增加。四甲蒽丙胺抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙内单胺类递质的含量，达到抗抑郁，改善情感的作用。 是由两种非常有效的化合物组成的合剂。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。副作用相对较轻，有口干等症状[18]。奋乃静为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，有一个哌嗪侧链，对抗焦虑抑郁和紧张，幻觉及抑郁有较好作用。本试验观察2周，试验组中慢性阻塞性肺疾病患者肺功能明显好于对照组，且焦虑抑郁症状明显好转。因此，黛力新联合奋乃静对合并焦虑抑郁的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者有较好的疗效。