脑脊液β2微球蛋白和血清IL-6及降钙素原在小儿中枢神经系统感染性疾病的应用价值

余香华，林峰，董瑶佳

（九江市妇幼保健院儿内科，江西 九江 332000）

中枢神经系统感染是中枢神经系统实质及血管等被病原体侵入导致的急性或慢性炎症，其中主要危害人体健康的病原菌主要是细菌、病毒、真菌及结核菌等[1]。由于小儿免疫力低下，一经感染发病迅速且严重，如若不及时治疗，会导致患儿偏瘫、癫痫发作及智力障碍，严重者会导致患儿死亡[2]，因此，对小儿中枢神经系统感染的早期诊断及病原体的鉴别对后期诊疗及患儿的预后都有重要的临床意义。由于中枢神经系统感染的发病机制及病理过程比较复杂，目前尚不明确，相关研究表明可能是病原体与机体的互为反应过程[3]。患儿在感染中枢神经系统疾病时，脑脊液常会发生改变，蛋白如β2微球蛋白（CSFβ2-MG）含量会出现异常，而血清降钙素原是感染的主要特异性指标也会发生显著变化[4]，IL-6是具有广泛生物学活性的细胞因子，广泛存在于中枢神经[5]。本研究主要通过对脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT检测，评价其对于小儿中枢神经系统感染的应用价值，为小儿中枢神经系统感染的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2017年12月在本院接受治疗的78例小儿中枢神经系统感染患者作为研究对象，所有患儿均通过相关临床检查诊断确诊为中枢神经系统感染。根据小儿中枢神经系统感染患者病原体不同分为化脓性感染组（28例）、病毒性感染组（24例）及结核性感染组（26例）。其中化脓性感染组：男15例，女13例，年龄1～9岁，平均年龄（3.46±0.74）岁，平均病程（6.84±1.27）周。纳入标准：①患者均出现发热、呕吐、昏迷以及惊厥等相关临床症状；②患儿脑脊液表面较浑浊，白细胞尤其是中性粒细胞计数显著增加，并且脑脊液生化检测糖含量的明显降低；③患者脑脊液涂片及培养为阳性。病毒性感染组：男13例，女11例，年龄 1～8岁，平均年龄（3.65±0.85）岁，平均病程（3.59±0.76）；结核性感染组：男14例，女12例，年龄2～8岁，平均年龄（3.59±0.76）岁，平均病程（6.67±1.35）周。纳入标准：①患者均出现发热、呕吐、昏迷以及惊厥等相关临床症状；②患儿脑脊液外观清亮，白细胞稍微增加以淋巴细胞为主，脑脊液生化检测糖及氯化物结果正常，蛋白正常或轻微增加；③患者脑脊液涂片及培养为阴性；④患者脑电图异常。选择同期30例无小儿中枢神经系统感染患者为对照组，4组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本次研究符合伦理会要求。患者入院后均进行脑脊液检测以及生化检查，同时进行血细菌鉴别。所有患者家长知情并签署同意书。

1.2 检测方法 所有研究对象在入院后24 h内采集脑脊液2 ml，3 000 r/min离心5 min，取上清液进行理化及CSFβ 2-MG检测；同时患儿于空腹抽取静脉血3 ml，离心5 min去血清检测IL-6及PCT水平。采用免疫比浊法检测CSFβ2-MG水平，仪器为全自动生化分析仪日立H 7600；采用化学发光法检测血清PCT水平，仪器为罗氏combas 6000。双抗夹心ELISA法检测血清IL-6。所有检测项目均严格按照说明书进行，同时质控在检。

1.3 研究指标 选取4组研究对象的脑脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平作为观察指标进行对比。各检测项目的参考范围：β2-微球蛋白为0.6～2.0 mg/L，IL-6为（108.85±41.48）ng/L，PCT 0～0.5 ng/L。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料采用“±s”表示，多组均数比较采用方差分析和两两比较的q检验，计数资料采用χ2检验，采用 Pearson相关分析法分析β2-Mg、IL-6、PCT之间的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组研究对象脑脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比较 4组研究对象β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平差异存在统计学意义：化脓性感染组脑脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平均显著高于其他3组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；病毒性感染组和结核性感染组脑脊液β2-Mg含量及血清IL-6水平显著高于对照组，而血清PCT水平较对照组差异无统计学意义，见表1。

表1 4组研究对象脑脊液β2-Mg含量及血清IL-6、PCT水平的比较Table 1 Comparison of serum il-6 and PCT levels of CSFβ2-MG in four groups

2.2 三项指标单项及联合检测阳性率的比较 中枢神经系统患儿脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT三项联合检测的阳性率显著高于脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT各单项指标，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT相关性的比较 Pearson相关性分析表明，中枢神经系统疾病患儿的脑脊液β2-Mg水平与IL-6、PCT水平正相关（r=0.436，0.513，P＜0.05），且IL-6、PCT水平也呈正相关关系（r=0.549，P＜0.05）。

3 讨论

中枢神经系统是人的生命中枢，对病原体有着较强的抵御能力，儿童由于免疫力低，发展迅速，是中枢神经系统感染主要对象。小儿中枢神经系统感染是小儿常见疾病，由于儿童的特殊性且早期临床症状不显著而难以早期诊断并治疗，从而可能会导致病原体严重损伤患儿大脑，给患儿健康及后期发育带来严重威胁。因此，寻找合适的中枢神经系统感染诊断指标，有利于早发现早治疗，对其治疗以及预后分析具有重要的临床意义[6]。

β2-MG是由尿中分离出来的一种低分子蛋白质，对免疫活性细胞识别以及激活有着重要的作用。研究表明[7]β 2-微球蛋白参与体内细胞免疫过程，是免疫球蛋白和人类白细胞抗原的一个组成成分。本研究结果显示：中枢神经系统患儿CSFβ2-MG水平显著升高，可能与患儿机体出现感染后，中枢神经系统内的免疫系统被激活导致CSFβ2-MG水平升高有关。并且化脓性感染患儿CSFβ2-MG水平升高尤为明显，可能是由于细菌性感染时，其脑膜及蛛网膜血管由于高度扩张及充血导致其血管通透性增强，导致血脑屏障受损严重从而引起β2-MG渗透入脑脊液较多；再者化脓性感染时，患儿脑脊液中各种白细胞大量增加，导致大量β2-MG由细胞表面脱落进入脑脊液[8]。而病毒性及结核性感染引起的病变主要集中在脑实质中，不会对血脑屏障造成严重损伤[9]，因此，CSFβ2-MG升高不明显。

表2 三项指标单项及联合检测诊断效能的比较（%）Table 2 Comparison of single item and combined detection diagnostic efficiency of three indicators(%)

IL-6是具有广泛生物学活性的单链多功能糖蛋白细胞因子，广泛存在于中枢神经[10]。本研究还发现中枢神经系统感染患儿IL-6显著升高，且化脓性感染组水平显著高于病毒性及结核性感染组，表明IL-6参与了中枢神经系统感染的病理及生理全过程，而化脓性感染时，这种过程更为强烈，导致免疫反应更为严重。因此，可在细菌颅内感染的化脓性感染患儿的血清中测得高水平的IL-6。但血清IL-6在病毒性和结核性感染患儿差异不显著，提示血清IL-6测定对中枢神经系统感染的病原体类型的鉴别具有一定意义，这与陈锟等[11]的研究相一致。

正常人群血清PCT水平偏低。当机体发生系统性细菌、真菌及寄生虫感染时，在细菌毒素及促炎因子的作用下，会导致PCT水平迅速上升。但非菌性炎症并不会导致PCT水平的升高，故可据此作为化脓性感染与病毒性及结核性感染的鉴别依据[12]。本研究结果显示:化脓性感染患儿血清PCT水平显著高于病毒性及结核性感染患儿，且病毒性感染患儿与结核性感染和对照组患儿血清PCT水平比较差异无统计学意义，这与Luaces Cubells等[13]研究相符。

此外，本研究结果还发现，中枢神经系统感染患儿脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT联合检测的阳性率显著高于单项检测，且Pearson相关性分析表明，β2-Mg与IL-6、PCT成明正相关，表明脑脊液β2-Mg及血清IL-6、PCT可以作为中枢神经系统感染患儿检测的敏感指标，联合检测对中枢神经系统感染患儿具有重要的诊断价值。