六种血清肿瘤标志物对晚期肺癌患者的诊断价值及评估化疗预后

周之力

(四川省仁寿县人民医院检验科，四川 仁寿 620500)

肺癌又称为原发性支气管肺癌，位居全部恶性肿瘤首位，确诊时常已发展至晚期，错过了手术治疗最佳时机，因此只能接受放化疗，生存时间短[1-2]。随分子生物学研究深入，与恶性肿瘤发生发展有关的血清肿瘤标志物逐渐被发现，其中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在近年来研究较多[3，4]。本文分析六种血清肿瘤标志物在肺癌诊断及化疗预后评估中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2017年2月至2018年2月我院收治的肺部病变者185例(105例肺癌组，80例良性组)。纳入标准：①符合《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)》[5]中相关诊断标准，入院时KPS评分≥70分，确诊为晚期肺癌；②接受≥1个含铂方案一线化疗且发生肿瘤进展。排除标准：①合并严重心、肾等脏器功能障碍或无法按计划完成化疗、复查及随访者；②合并可能影响本次研究中血清肿瘤标志物的疾病。同期入院体检的健康体检者30例为对照组，无明显心、肾等脏器功能障碍，意识清晰，能完成相关检查，入组对象均签署知情同意书。肺癌组男73例、女32例，年龄26～68岁[(47.11±4.97)岁]，病理类型：肺腺癌、肺鳞癌、非小细胞肺癌各40、35、30例。良性组男、女各54、26例，年龄24～65岁[(46.99±4.72)岁]。对照组男22例、女8例；年龄25～66岁[(47.05±4.82)岁]，三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1血清肿瘤标志物检测 Rochel170电化学免疫分析仪测定CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1水平，雅培i2000免疫分析仪检测SCC-Ag水平，参照以往文献[6]，CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag的参考范围为0～6.5 ng/ml、0～37 U/ml、0～35 U/ml、0～24 ng/ml、0～3.3 ng/ml、0～1.5 ng/ml。肺癌组在接受化疗(一线化疗+二线化疗)后4周内再次测定上述血清肿瘤标志物水平。

1.2.2疗效评估 临床疗效评估：采用RECIST非目标病灶的疗效评价标准评估化疗临床疗效，分为完全缓解(CR)、非完全缓解(IR)、非进展(PD)。

1.3观察指标①比较三组血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平，比较肺癌组化疗前后上述指标水平；②分析血清肿瘤标志物诊断效能；③评估各肿瘤标志物疗效评价与临床疗效评价符合率。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以%表示，组间比较采取χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，两组内比较采用配对样本t检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析及SNK-q检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1肺癌组、良性组、对照组六种血清肿瘤标志物水平比较肺癌组血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性组、对照组，良性组CEA、CA199、CYFRA21-1、SCC-Ag高于对照组(P< 0.05)，化疗后肺癌患者血清六种标志物水平均下降(P< 0.05)。见表1。

表1 肺癌组、良性组、对照组六种血清肿瘤标志物水平比较

△与化疗前比较，P < 0.05；*与肺癌组比较，P < 0.05；#与良性组比较，P < 0.05

2.2六种血清肿瘤标志物联合检测诊断晚期肺癌的效能分析六种血清肿瘤标志物联合检测诊断晚期肺癌的灵敏度、特异度、准确度均高于单项或2联、3联、4联、5联诊断(P< 0.05)。见表2。

表2 六种血清肿瘤标志物联合检测诊断晚期肺癌的效能分析(%)

2、3、4、5、6联：六种血清标志物中任一2、3、4、5、6项联合检测

2.3各肿瘤标志物疗效评价与临床疗效评价符合率比较以肿瘤标志物20%为切值时，六种标志物疗效评价与临床疗效评价符合率分别为24.76%、21.90%、28.57%、38.10%、36.19%、21.90%。见表3。

3 讨论

肺癌为临床常见恶性肿瘤，早期诊断为提高肺癌患者治愈率、降低病死率的关键[7]。越来越多血清肺癌相关肿瘤标志物在早期诊断肺癌、监测疗效及评价病程进展与预后中发挥重要作用[8]。CEA为广谱肿瘤标志物，研究发现CA125在肺癌患者中会升高，与肿瘤负荷增加有关[9]，肺癌患者CEA、CA199阳性率分别达24.2%、6.1%[10]。NSE常用于小细胞肺癌的诊断，CYFRA21-1、SCC-Ag也是评估肺癌预后的潜在指标[11，12]，但目前关于上述六种肿瘤标志物在肺癌中诊断价值及其对患者化疗预后的评估作用研究较少。

本研究结果显示，肺癌组血清CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性组、对照组，化疗后肺癌患者这六种标志物水平均下降，与陈韩等[13]的报道结果相近。CEA为临床诊断肺癌的最早肿瘤标志物，其构成较复杂，单一检测时灵敏度不理想；肺癌患者体内代谢产物不断刺激组织细胞，CA125、CA199等抗原物质大量释放入血液，引起CA125、CA199水平上升；70%小细胞肺癌可能伴有NSE升高，因此作为神经内分泌肿瘤的特异性标志，NSE是国际公认的小细胞肺癌肿瘤标志物[14]；CYFRA21-1起源于食管部肿瘤、肺癌等细胞中，在鳞癌中有较高的灵敏度，SCC-Ag是肿瘤相关抗原TA4的亚型，在非角化癌的细胞中有较高含量，本研究发现其在肺癌患者中有高表达趋势，同时肺部良性病变者血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平较与健康对照组也有明显升高趋势[15]。

表3 各肿瘤标志物疗效评价与临床疗效评价符合率比较

本研究中，六种血清肿瘤标志物联合检测诊断晚期肺癌的灵敏度、特异度、准确度分别为80.51%、89.65%、88.34%，诊断效能均较单项或2联、3联、4联、5联诊断高，这与陈超等[16]报道的结果相近。在评估化疗疗效方面，本研究显示，以肿瘤标志物20%为切值时，六种标志物疗效评价与临床疗效评价符合率分别为24.76%、21.90%、28.57%、38.10%、36.19%、21.90%，这与陈阳阳等[17]通过研究得出的结论相近，因此在对晚期肺癌患者实施化疗后复查评估临床疗效同时，建议采血做肿瘤标志物检查，辅助监测疗效，较好地评估预后。

本研究表明，CEA、CA199、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag在肺癌患者中表达升高，6项联合检测可较好诊断晚期肺癌，评估化疗预后，有推广应用价值。但本研究样本为小样本的初步调查，严格控制了化疗前后采血时间，因此可扩大样本量进一步深入研究。