张抒扬教授谈肥厚型心肌病治疗的新靶点

郑海农 蒋爱敏 林雪怡

在前不久举办的东北心血管病论坛2018上，来自北京协和医院张抒扬教授介绍了肥厚型心肌病治疗的新靶点。她指出，自精准医学时代以来，肥厚型心肌病（HCM）治疗处于由传统药物治疗过渡到靶向治疗和基因治疗的转型期，相关靶点逐渐由基础研究阶段转化为临床药物试验阶段，为改善预后及治愈HCM提供希望。其中靶向治疗最有代表性的药物——肌节蛋白靶向药物MYK-461，作为首次逆转HCM心肌肥厚和心肌纤维化的重要靶向分子药物，已完成了Ⅰ期和Ⅱ期开放性临床试验具有广阔的发展前景。关于基因治疗，目前心血管领域多集中于单基因病，致病基因的靶向治疗是未来根治HCM的重点研究方向。腺病毒载体安全有效地应用于基因治疗传递系统以及前期基础实验的证据均证实基因治疗的可行性，基因治疗是未来有望根治HCM的新方向但目前HCM基因治疗尚处于在研阶段，主要分为DNA编辑、RNA编辑。DNA编辑以SERCA2a、cMyBPC基因过表达治疗和磷酸受钙蛋白（phospholamban）基因敲除治疗为代表，直接将功能正常的基因导入细胞替换突变靶点；RNA编辑以RNA反式剪接（SMaRT）、反义寡核苷酸（AONs）为代表，抑制突变基因的mRNA的表達，实现转录后调控。以上都是未来根治HCM的研究重点。