血液链球菌感染与儿童抽动障碍治疗的临床疗效※

陈丽红

抽动障碍（TD）是一种在儿童时期起病的神经精神性疾病，男女之比为2～4∶1，临床症状主要表现为多发性运动抽动和发声性抽动，并且常伴有强迫、多动等行为情绪障碍[1]。抽动障碍发病多见于儿童，患者平均发病年龄约为 7岁，大部分患者会在14岁左右发病，少部分患者于21岁前发病[2]。初期患儿临床表现多为简单运动抽动。自1963年我国首次报道抽动障碍患儿以来，其发病率呈逐年上升趋势。部分抽动障碍患者可能会自然缓解，但是也有患儿的临床症状会不断加重，且患儿的抽动频率也会不断增加，同时患儿往往会伴随一种甚至多种心理行为障碍，如学习困难、注意力不集中、强迫障碍等，对其学习、社会适应能力以及心理健康均会产生巨大影响。文献统计[3-5]，10%～24%的儿童曾发生TD，且其病因及发病机制尚未十分明确。常规药物治疗疗程长，药物副作用大，临床常呈缓解、复发模式，均给其临床治疗带来困难。

链球菌感染是儿童呼吸道常见的致病细菌，可引起咽炎、扁桃体炎、猩红热等，急性感染期后患儿血液抗链球菌溶血素 O（ASO）滴度可持续高水平[6]。ASO是提示机体存在链球菌感染的重要指标，广泛应用于诊断风湿热、链球菌感染后肾小球肾炎等。近年研究提出，链球菌感染引起儿童自身免疫性神经精神障碍的假说，该假说认为A族和B族链球菌感染可能与TD具有一定的相关性[7-8]，但其具体作用机制仍有待进一步研究。寻找血液链球菌感染与TD发病之间的证据，阐明抗链球菌溶血素O滴度与TD的关系，开展个体化治疗，通过抗链球菌治疗抽动障碍患儿，缩短疗程，减少药物不良反应，患儿治疗依从性好，具有重要的临床意义和推广价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月至2017年1月吉林市儿童医院收治的抽动障碍患儿 82例为研究对象，均符合世界卫生组织对抽动障碍的诊断标准[9]，随机分为观察组42例和阳性药物对照组40例。观察组患儿采用阿莫西林抗链球菌治疗，其中男28例，女14例，平均年龄（8.4±1.6）岁；平均病程（4.5±1.4）个月。对照组患儿中，男26例，女14例，平均年龄（7.9±2.9）岁；平均病程（5.4±1.5）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准①患儿均符合世界卫生组织对抽动障碍的诊断标准[9]；②通过检查排除风湿性舞蹈病等其他疾病所致不自主抽动；③抽动障碍患儿平均ASO滴度明显升高；④头颅磁共振成像（MRI）发现基底节部位病变，找到抽动障碍与血液链球菌感染的相关证据；⑤治疗前无其他用药史；⑥患儿家长均签署了知情同意书。

1.3治疗方法对照组患儿给予硫必利（江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H32025477）治疗，初始剂量每次50 mg，每天2次，根据病情及患儿情况，可增加剂量至每次150 mg，每天2次；待症状稳定后，可调整为维持剂量每次25～75 mg，每天 2次。观察组患儿采用阿莫西林（江苏州二叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20043344）抗链球菌治疗，每次给药20 mg/kg，每天2次，连续给药2周，青霉素试敏阳性患儿静滴红霉素（湖南科伦制药有限公司，批准文号：国药准字H43020028）治疗，每次给药20 mg/kg，每天2次，同时监测ASO滴度。治疗期间每周电话随访1次，每2周门诊随诊1次，治疗后坚持随访25周以了解患儿情况。

1.4疗效判定标准以抽动发作减少率评价疗效，消失：抽动完全消失；显效：抽动发作减少＞80%；有效：抽动发作减少＞60%；无效：抽动发作减少＞30%[10]。总有效率（%）=（消失例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5不良反应评价重度：锥体外系反应表现严重，患儿不能耐受，需立即停药；中度：反应迟钝、动作减慢等症状表现明显，药物减量后患儿症状减轻；轻度：患儿出现困倦、纳差等较轻的症状，但无需特殊处理，停药后自行消失。

1.6 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果比较观察组患儿的治疗有效率为88.10%，治疗后患儿ASO滴度呈下降趋势。对照组患儿的治疗有效率为85.00%。两组治疗有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较

表2 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

2.2药物安全性比较观察组患儿的轻度不良反应发生率为21.43%，对照组患儿的轻度不良反应发生率较高，为 30.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

TD是儿童常见的一种主要表现为抽搐、语言或运动异常的疾病，其病因及发病机制尚不明确。既往研究表明[10-12]，TD的病因可能与遗传、脑神经递质功能异常及环境因素有关。随着儿童神经精神障碍发病率逐年上升，探寻新的治疗方法是临床关注的主要热点之一。常规药物治疗疗程长，药物不良反应大，临床常呈缓解、复发模式，且 50%的抽动障碍伴有一种或一种以上的心理行为障碍，均给临床治疗带来困难。临床上治疗TD经常选用硫必利，是一种苯酰胺类抗精神病药物[13]，但该药物在治疗时往往伴随一定的不良反应。因此，寻找治疗TD的新方法具有重要意义。既往研究显示[14-16]，链球菌感染引起儿童自身免疫性神经精神障碍之间存在必然的联系。因此，寻找抽动障碍患儿的链球菌感染证据，采用抗链球菌及调节免疫反应治疗抽动障碍，将会为临床治疗TD提供新的方法，社会效益良好。

本研究通过连续治疗与后期随访观察发现，采用阿莫西林通过抗链球菌感染治疗 TD与硫比利的临床治疗效果基本一致。阿莫西林是广谱β-内酰胺类抗菌药物，其抗菌效果好，抗菌谱广，不良反应少。本研究结果显示，在治疗安全性方面，抗链球菌感染治疗的效果优于硫必利。硫必利用于治疗儿童抽动症经常引起较多的不良反应，如锥体外系反应等。本研究采用阿莫西林通过抗链球菌感染治疗TD患儿，治疗过程中未发生注意力不集中、嗜睡等抗精神药物所致不良反应，故治疗时几乎不影响患儿的学习和生活。此外，在治疗过程中发现，抽动障碍患儿ASO滴度由患病初期的平均值高于850 IU/ml，降至250 IU/ml以下，表明ASO滴度与抽动症状严重程度呈正相关，这也为今后临床快速诊断和治疗TD提供了新的参考指标。

综上所述，采用阿莫西林通过抗链球菌感染治疗TD具有很好的临床疗效和安全性，且ASO滴度与TD具有一定的相关性，值得临床关注。