康柏西普、雷珠单抗单次玻璃体注射治疗渗出型年龄相关性 黄斑变性疗效比较

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(南华大学附属第一医院眼科，湖南 衡阳 421001)

老年黄斑变性为临床常见眼部病变，是60岁以上老年人不可逆视力损害致盲疾病的首要原因[1]，因此，对老年黄斑变性进行及时有效的治疗十分重要。目前，已有激光光凝、光动力疗法、经瞳孔温热疗法、玻璃体注射抗VEGF药物、手术治疗等多种治疗渗出型年龄相关性黄斑变性的手段。其中玻璃体注射抗VEGF药物(包括雷珠单抗及康柏西普)，由于疗效确切且副作用少，已经成为治疗渗出型年龄相关性黄斑病变最主要的方式。然而，该类药物价格昂贵，且常常需要多次注射，使得许多患者因为经济原因无法坚持治疗。为此，作者将来本院仅接受单次玻璃体注射雷珠单抗及康柏西普治疗的渗出型年龄相关性黄斑变性患者的疗效进行统计，并将两组患者的疗效进行比较，旨在为此类患者寻找新的给药方案提供依据[2-3]。

1 资料与方法

1.1一般资料选取年龄相关性黄斑变性患者48例(50眼)为研究对象。纳入标准：所有患者均经眼底荧光血管造影确诊为渗出型年龄相关性黄斑变性，出现视力降低，性别不限，均为首次犯病就诊且只愿意接受单次注药治疗；排除标准：排除合并其他眼科疾病患者、既往有眼部疾病史患者、经视网膜激光光凝治疗者、合并其他可影响视力疾病的患者。将入选患者分为康柏西普组(24例25眼)和雷珠单抗组(24例25眼)。研究符合伦理学标准，且患者均签署了知情同意书。两组基线资料比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2治疗方法入选患者分别采用单次康柏西普眼用注射液0.05 mL(0.5 mg)和雷珠单抗注射液0.05 mL(0.5 mg)玻璃体腔注射治疗，均采用盐酸奥布卡因滴眼液进行表面麻醉，开睑后以生理盐水进行结膜囊的冲洗，专用滤过针头及注射器取相应量的药液后，换30G注射针头，自颞下角膜边缘后3.5 mm处垂直进针至玻璃体，注入药液，拔除针头并以无菌棉签按压注射口以防止出现药液倒流。采用可乐必妥滴眼后以妥布霉素地塞米松眼膏包术眼，其后每天进行7次的可乐必妥滴眼，连续两周。

1.3观察指标和检测方法分别在两组治疗前(T0)和治疗后第1(T1)、3(T2)、6(T3)、12个月(T4)进行裸眼视力、眼压、中心视网膜厚度(CRT)、脉络膜新生血管(CNV)面积以及生活质量评分的评价。裸眼视力的检测采用国际标准视力表，由同一经严格培训者进行裸眼视力检查。眼压检测采用非接触式眼压计，每次检测均测量三次取平均值。采用 Zeiss OCT自动扫描测量方法进行CRT检测。CNV面积检测采用眼底照相机进行照相，将获取的照片导入软件，经软件计算CNV面积。并统计比较两组术后并发症发生率。

1.4生活质量评价方法中文译本低视力者生活质量量表(CLVQOL)[4]：评价内容包括(1)远视力、移动、光感；(2)调节能力；(3)读和精细工；(4)日常能力；满分为100分，分值越高表示各项生存质量越好。

1.5统计学方法采用SPSS22.0软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组裸眼视力、眼压、CNV、CRT比较与同组T0比较，两组T1、T2、T3、T4的裸眼视力、眼压改变，同期CNV、CRT则降低(P<0.05)。与雷珠单抗组相同时间比较，康柏西普组T2、T3、T4的裸眼视力升高，同期CNV、CRT、眼压则降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组裸眼视力、眼压、CNV、CRT比较

与同组T0比较，aP<0.05；与雷珠单抗组相同时间比较，bP<0.05

2.2两组生活质量评分比较与同组T0比较，两组T1、T2、T3、T4的生活质量评分升高(P<0.05)。与雷珠单抗组相同时间比较，康柏西普组T2、T3、T4的生活质量评分升高，(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量评分比较(分)

与同组T0比较，aP<0.05；与雷珠单抗组比较，bP<0.05

2.3两组并发症发生率比较两组术后球结膜下出血、短暂性术眼眼压升高、头痛、血压异常、消化道反应、葡萄膜炎、医源性外伤性白内障等并发症总发生率比较，差异无显著性(P>0.05)。见表4。

表4 两组并发症发生率比较(n=24)

3 讨论

年龄相关性黄斑变性可分为萎缩型以及渗出型，其中渗出型年龄相关性黄斑变性患者黄斑区脉络膜血管增生，可伴有水肿、出血、渗出等，可出现视力明显降低，视物变形甚至致盲，严重影响患者生存质量[5]。本研究关注了渗出型老年黄斑变性患者的视力和生存质量，研究结果显示，老年黄斑变性治疗前的裸眼视力普遍在0.2以下，其视力受到明显的影响，而远视力、移动、光感、调节能力、读和精细工作以及日常能力等方面的生存质量评分均有待改善。因此，对老年黄斑变性进行及时有效干预，以改善其视力及生存质量十分必要。

老年黄斑变性的治疗目前以外科手术、光动力治疗、玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物等多种措施为主，其中玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物在临床的应用较多且获得认可[6]。康柏西普、雷珠单抗均为抗血管内皮生长因子药，均可有效抑制血管内皮生长因子的活性从而减少新生血管的形成，从而达到老年黄斑变性治疗目的[7-8]。本研究中康柏西普、雷珠单抗单次注射后CNV、CRT等病情相关指标均降低，病症得到明显缓解，而裸眼视力和生存质量评分均得到提高，患者视力和生存质量均得到改善，但治疗过程中可出现眼压升高，其安全性亦应纳入药物选取中的考虑范围。

本文中，相对于雷珠单抗单次注射治疗老年黄斑变性，康柏西普单次注射治疗老年黄斑变性治疗可更快速有效地降低CNV、CRT等病情相关指标，提高裸眼视力和生存质量评分，其临床应用可行性更好，而治疗过程中，康柏西普干预虽然也可造成眼压的升高，但其对眼压造成的波动更小，其眼压升高症状较轻且可更快速缓解，其安全性理论上更佳。而两种药物干预的术后球结膜下出血、短暂性术眼眼压升高、头痛、血压异常、消化道反应、葡萄膜炎、医源性外伤性白内障等并发症的发生并无明显差异，治疗安全性均良好。总体来说，康柏西普因在临床的零售价较低，更符合国内病人实际经济水平，且单次注射治疗老年黄斑变性具有更好的可行性和安全性，可作为老年黄斑变性抗血管内皮生长因子药物选取的首选药物。

综上所述，较之雷珠单抗，康柏西普单次注射治疗年龄相关性黄斑变性可更安全有效地改善病情、近远期视力及生存质量，是年龄相关性黄斑变性治疗的有效方案。然而，本文治疗样本量较小，为单中心非随机研究，治疗后观察时间间隔较大，均可能影响研究结果和结论，因此，康柏西普、雷珠单抗单次注射治疗年龄相关性黄斑变性的可行性和安全性尚需更大样本量和更长期的对比试验观察研究证实。