免疫抑制作用下雷公藤藤多甙片治疗IgA肾病效果观察

于国俊 罗 方 程 新 胡江平 左 芳

(河南省中医药研究院附属医院肾病科,郑州,450000)

IgA肾病是一种临床上比较常见的肾脏疾病,是一种由免疫复合物引起的肾小球疾病,临床上主要表现为蛋白尿、少尿、血尿、高血压等症状。临床资料显示,如果IgA肾病患者不能得到及时有效的治疗,大约会有25%～35%的患者会发展为肾衰竭[1]。所以,进行及时有效的治疗是非常的重要的。临床研究发现,蛋白尿、高血压、肾功能损伤是导致IgA肾病进一步发展的主要因素[2]。现对我院收治的IgA肾病患者60例作为研究对象,分析具有免疫抑制效果的雷公藤多甙片在治疗IgA肾病上的临床治疗效果进行分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月至2016年12月河南省中医药研究院附属医院收治的IgA肾病患者60例,根据治疗方式的不同随机分为观察组和对照组,每组30例,观察组中男15例,女15例,年龄23～63岁,平均年龄(41.2±7.0)岁,病程5个月至5.8年,平均病程(1.8±1.1)年;对照组中男18例,女12例,年龄25～72岁,平均年龄(43.2±6.4)岁,病程4个月至6年,平均病程(2.0±1.1)年,患者临床上主要表现为蛋白尿症状、高血压症状和肾功能损伤的特点,2组患者的年龄、性别、病程方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 1)大量蛋白尿定义为:24 h尿蛋白定量>3.5 g/24 h;2)高三酰甘油血症定义为:血三酰甘油>1.8 mmol/L;3)高胆固醇血症定义为:血胆固醇>6.0 mmol/L;4)肾功能不全定义为:血肌酐>115 μmol/L;5)贫血定义为:女性血红单倍<110 g/L,男性血红蛋白<120 g/L。

1.3 纳入标准 1)所有患者经过肾穿刺活检术均确诊为原发性IgA肾病患者;2)所有患者具有完整的性别、年龄、肾功能、病程、三酰甘油、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、总胆固醇等一般临床病理资料和生化指标;3)不限性别和年龄;4)所有患者均同意本次研究并签署知情同意书[3]。

1.4 排除标准 1)排除系统型红斑狼疮、过敏性紫癜、病毒性肝炎、强直型脊柱炎、肿瘤、ANCA相关小血管炎、类风湿型关节炎等全身型疾病导致的继发性肾损害;2)排除外合并原发性高血压和糖尿病患者;3)排除合并其他原发性肾小球疾病或肾小管间质疾病患者[4]。

1.5 脱落与剔除标准 1)剔除不符合纳入标准患者;2)在治疗过程中出现严重不良反应或病情持续恶化的患者;3)依从性较差的患者;4)失访患者。

1.6 治疗方法 对照组采用常规方法进行治疗,即给予激素类药物进行治疗,观察组在常规治疗的基础上给予具有免疫抑制作用的雷公藤多甙片进行治疗。具体治疗措施如下:对照组患者按照30 mg/d的剂量服用泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207),同时给予患者微循环改善治疗和降压治疗,要求患者使用低蛋白、低盐食物。观察组患者服用雷公藤多甙片(江苏美通制药有限公司,生产批号:20170215),20 mg/次,3次/d,10 d为1个疗程,间隔20 d后再服用1个疗程[5]。

1.7 观察指标 患者经过治疗后,观察治疗前后血压情况、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿红细胞相位计数的临床指标。

1.8 疗效判定标准 观察2组患者治疗前后尿红细胞相位计数、24 h尿蛋白定量、血压、血清肌酐4项指标的变化情况。完全缓解:治疗后24 h尿蛋白定量<0.2 g/d,并且肾功能恢复正常;显效:治疗后24 h尿蛋白定量减少值≥50%,肌配减少值≥20%或恢复正常水平;有效:尿蛋白定量减少值为30%～50%,肌配减少值<20%;无效:未达上述标准者。总有效率=(完全缓解+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后临床个指标变化情况 观察组和对照组经过治疗后,尿红细胞相位计数、24 h尿蛋白定量、血压、血清肌酐四项指标均比治疗前有所改善,观察组和对照组比较改善效果更加显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者不良反应发生情况 2组患者在恶心呕吐、皮疹、肠胃道反应进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后临床各项指标变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2 2组患者不良反应发生率比较

表3 2组患者临床治疗效果比较

2.3 2组患者临床治疗效果情况 2组患者经过治疗后,对照组的治疗有效率为60%,对照组的治疗有效率为90%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组经过治疗后有肾功能异常患者5例,完全恢复正常4例,肾功能好转1例。对照组肾功能异常患者3例中,好转1例,恢复正常1例。见表3。

3 讨论

IgA肾病以肾小球系膜区域出现IgA和以IgA为主的免疫复合物沉积为主要临床特征,发病率占原发性肾小球的40%以上。研究证实运用糖皮质激素泼尼松治疗可显著改善IgA肾病患者的肾脏生存率,并降低蛋白尿水平[6]。运用激素联合雷米苷利治疗重症IgA肾病患者并以雷米苷利单药治疗作为对照组,证实糖皮质激素可延缓肾功能损伤并降低尿蛋白。

雷公藤多苷具有类皮质激素效应,可用于作为慢性肾脏组织炎性改变的维持治疗及缓解治疗。研究证实,雷公藤多苷具有降低炎性反应和抑制癌细胞复制等多种治疗功效,己广泛应用于慢性肾病的临床治疗[7]。

3.1 IgA肾病免疫抑制治疗措施

IgA肾病的临床表现症状较多,会引发患者出现高血压等症状,最终对患者的肾脏造成一定的损伤。医生可根据患者蛋白尿的程度大小选择行之有效的方案对患者进行针对性治疗,而且根据患者蛋白尿程度有助于医生对患者的病情状况进行科学预测,以帮助患者尽快康复[8]。通过相关研究得知,当蛋白尿含量在1 g/d以上时,会加剧患者的肾衰竭风险,但也有相关研究显示当蛋白尿含量高于0.5 g/d时,即可加剧患者的肾衰竭风险[9]。临床上已被诊断出患有IgA肾病的患者来说,最为有效的治疗方式则是使用ACEI/ARB制剂进行辅助治疗,可起到一定的效果[10]。在治疗中,为了提高治疗效果,应给予患者连续治疗外,还应对患者进行为期几个月的随访工作,了解患者的病症变化特征,根据实际情况采取有效的治疗改进措施,促使患者尽早康复,过上正常人的生活[11]。

3.1.1 糖皮质激素治疗 采取糖皮质激素进行治疗有如下2种方案可供选择:1)治疗时间为6个月,在第1、3、5个月时给予患者甲强龙1 g/d为期3 d的治疗,其他时间可叮嘱患者口服泼尼松,用量为0.5 mg/kg·d[12]。2)治疗时间为6个月,叮嘱患者连续2个月口服泼尼松,用量控制在0.8～1 mg/kg·d;剩下的4个月医生可根据IgA患者的实际情况适当减少用量[13]。

3.1.2 免疫抑制剂治疗 对于非典型临床表现的IgA肾病患者,可进行如下治疗:1)对于系膜区以IgA沉积为主而且伴有微小病变型改变的患者,可参照MCD肾病综合征患者治疗方案进行针对性治疗[14]。2)对超过50%肾小球有新月体形成而且肾功能有衰竭迹象的患者,可采取激素与环磷酰胺联合使用的治疗模式[15]。但若患者肾功能极具恶化而且呈新月体形的话则不能使用激素与环磷酰胺联合使用方式进行治疗。

3.1.3 中成药治疗 很多中医药比如黄芪、川芎嗪、雷公藤等药物对降低蛋白尿具有显著作用,尤其是雷公藤这种药物在IgA肾病治疗中发挥着巨大作用,在我国IgA肾病治疗中得到广泛应用[16]。雷公藤多甙是从雷公藤中提取出来的一种有效成分,主要包括雷公藤生物碱、雷公藤二萜内酯等提取物,雷公藤的作用和皮质急速类似,可以有效诱导T细胞凋亡,对细胞因子KB产生抑制作用,进而抑制T细胞增殖,达到抑制免疫反应的效果[17]。本文着重对雷公藤多甙片对IgA肾病治疗效果进行分析与探讨,以为专家在开展相关研究方面提供一定的借鉴。

3.2 免疫抑制作用的雷公藤藤多甙片治疗IgA的效果分析 通过此次研究,对研究结果进行分析可知,观察组患者在1 d内血压、尿蛋白定量以及血清肌酐等指标改善情况明显强于对照组患者,而且差异有统计学意义。说明雷公藤多甙治愈效果良好。研究发现,雷公藤可以对系膜的增生进行抑制,并具有抗氧化作用,一方面可帮助肾脏在短时间内得以恢复,另一方面也能有效降低患者体内蛋白尿与血尿含量[18]。采取雷公藤多甙片对患者治疗2个疗程后,尿蛋白转阴,并且病情非常稳定,尿蛋白没有出现明显的反弹情况,血肌酐持续保持在120 μmol/L左右,治疗效果良好。

综上所述,采取雷公藤多甙片治疗方式对IgA肾病患者进行治疗,不仅可有效改善患者的各项临床指标,而且安全性高,对患者不会造成不良影响,受到了患者的认可与接受,可在临床治疗中大力推广与应用。