独一味胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎的疗效及对血清脂质、载脂蛋白和炎性反应递质的影响

马利阁 尹万乐 尤笑迎

(郑州人民医院骨关节科，郑州，450000)

膝骨性关节炎是常见的一种慢性骨关节疾病，其表现主要为膝关节局部疼痛、活动受限及僵直畸形，且常伴全身发热等症状[1-3]。膝骨性关节发病原因和具体机制较为复杂，尚未完全阐明，且目前采用西医治疗效果并不十分理想。近年来，研究证实膝骨性关节炎患者中西医结合治疗取得良好临床疗效[4-6]。独一味胶囊是一种纯中药制剂，其功效主要为活血化瘀、通络止痛，在骨性关节炎方面作用越来越受到关注，但相关研究甚少。因此，本研究探讨独一味胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎疗效及对血清脂质、载脂蛋白和炎性反应递质的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月至2017年4月我院膝骨性关节炎患者106例，按照随机表法分为观察组与对照组，每组53例。观察组中男24例，女29例，年龄30～73岁，平均年龄(54.82±4.16)岁，病程6个月至6年、平均病程(2.87±0.61)年；对照组中男23例，女30例，年龄32～75岁，平均年龄(55.16±4.27)岁，病程7个月至6年、平均病程(3.14±0.76)年。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准(伦理审批号：2016031)。

1.2 诊断标准 参照《中华医学会风湿病学组·临床诊疗指南》[7]中相关诊断:1)患者近4周内出现膝关节反复疼痛；2)患者晨僵持续时间<30 min；3)X线示患者关节间隙变窄，且患者软骨下骨硬化及骨赘形成。

1.3 纳入标准 1)符合膝骨性关节炎诊断标准；2)患者年龄30～75岁；3)自愿加入研究，签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1)合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；2)内分泌系统疾病者；3)妊娠期及哺乳期妇女；4)病发影响到关节者；5)存在精神功能障碍或痴呆者。

1.5 脱落与剔除标准 1)未完成疗程，中途退出者；2)由于严重不良反应，无法继续治疗者。

1.6 治疗方法 对照组：口服塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063)，100 mg/次，2次/d。观察组：在对照组基础上结合独一味胶囊(甘肃独一味生物制药股份有限公司，国药准字Z10970053)，3粒/次，3次/d。2组疗程均为8周。

1.7 观察指标

1.7.1 观察2组患者治疗前后疼痛评分和Lysholm膝关节评分 其中疼痛评分采用视觉模拟评分法(VAS)评分，评分为0～10分，评分越高疼痛越严重；Lysholm膝关节评分包括10方面内容，评分为0～100分，评分越高，膝关节功能越好。

1.7.2 观察2组患者治疗前后血清脂质水平变化 分别于治疗前后抽取静脉血3 mL，以15 cm为离心半径，3 000 r/min为转速，离心12 min，分离血清，放置于-20 ℃下保存待测，采用酶法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平，严格按照试剂盒说明书标准测定。

1.7.3 观察2组患者治疗前后血清载脂蛋白水平变化 取上述血清标本测定，采用单向免疫扩散法测定载脂蛋白a和载脂蛋白b水平，严格按照试剂盒说明书标准测定。

1.7.4 观察2组患者治疗前后血清炎性反应递质水平变化 取上述血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，严格按照试剂盒说明书标准测定。

1.8 疗效判定标准 1)显效：患者疼痛明显减轻，且患者关节活动恢复正常；2)有效：患者疼痛减轻，且患者关节活动改善；3)无效：患者疼痛和关节活动无改善[8]。

2 结果

2.1 2组VAS评分和Lysholm膝关节评分比较 治疗前，2组VAS评分和Lysholm膝关节评分比较，差异无统计学意义(t=0.5331、0.7582，P>0.05)；治疗后，2组VAS评分降低而Lysholm膝关节评分增加(观察组：t=27.9996、23.5112，对照组：t=21.4626、14.7152，P<0.05)；治疗后，观察组VAS评分低于对照组而Lysholm膝关节评分高于对照组(t=23.0483、8.1119，P<0.05)。见表1。

2.2 2组血清脂质和脂质蛋白比较 治疗前，2组HDL-C、TG、载脂蛋白a和载脂蛋白b水平比较比较，差异无统计学意义(t=0.3668、0.1654、0.3432、0.4030，P>0.05)；治疗后，2组HDL-C和载脂蛋白a增加而TG和载脂蛋白b降低(观察组：t=13.4000、19.9701、10.7951、10.6511，对照组：t=8.7451、10.3931、6.1894、5.9974，P<0.05)；治疗后，观察组HDL-C和载脂蛋白a高于对照组而TG和载脂蛋白b低于对照组(t=6.7404、11.6645、5.4722、5.4198，P<0.05)。见表2。

表1 2组VAS评分和Lysholm膝关节评分比较分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表2 2组血清脂质和载脂蛋白比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 2组炎性反应递质比较 治疗前，2组IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(t=0.6807、0.3860、0.7865，P>0.05)；2组治疗后IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(观察组：t=18.0812、19.2021、12.6070，对照组：t=8.4874、8.7542、5.9795，P<0.05)；观察组治疗后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于对照组(t=12.1133、11.6867、7.8065，P<0.05)。见表3。

表3 2组炎性反应递质比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表4 2组疗效比较

2.4 2组疗效比较 观察组治疗有效率(92.45%)高于对照组(71.70%)(P<0.05)。见表4。

3 讨论

中医学认为膝骨性关节炎属“痹症”范畴，久痹不已，内生殖风湿热诸邪客于经络骨节，使气血痹阻，应留邪与气血相搏，精液不运行，凝聚成痰，血脉涩滞不通，着而成瘀而发病。因此，临床应以活血化瘀、通络止痛为治疗法则[9-10]。独一味胶囊是一种纯中药制剂，具有活血化瘀、通络止痛功效。现代药理研究表明，独一味胶囊可明显增强巨噬细胞吞噬功能，有效抑制引起炎性反应和疼痛的主要物质前列腺素的合成，同时还能够促进局部组织血液循环，减轻对神经根的压迫[11]。塞来昔布能够特异性抑制黄氧化酶-2，阻止炎性反应前列腺素类物质的产生，具有镇痛、抗炎作用[12-14]。本研究结果表明，观察组治疗后VAS评分低于对照组而Lysholm膝关节评分高于对照组，说明独一味胶囊联合塞来昔布可减轻疼痛改善患者膝关节功能；观察组治疗总有效率高于对照组，说明独一味胶囊联合塞来昔布可提高疗效。

近年来研究认为，膝骨性关节炎与脂质和脂质蛋白的关系与软骨的生物化学改变相关。脂类的代谢障碍与促进膝骨性关节炎机制主要包括以下几方面[15-16]：1)脂类代谢障碍对细胞膜成分的流动性和代谢的影响；2)脂类代谢障碍对关节软骨细胞凋亡的影响；3)炎性反应递质的产生。本研究表明，观察组治疗后HDL-C和载脂蛋白a高于对照组而TG和载脂蛋白b低于对照组，说明观察组治疗后HDL-C和载脂蛋白a高于对照组而TG和载脂蛋白b低于对照组可改善患者脂类代谢障碍。

近年来研究表明，多种细胞因子和炎性反应递质与膝骨性关节炎密切相关[17]。IL-1β是重要的一种促炎因子，具有促进滑膜细胞的生长和分化作用，且能够促进软骨细胞和滑膜细胞合成且释放胶原酶和前列腺素2，抑制软骨细胞增殖，加剧软骨基质的降解[18]。IL-6是由T淋巴细胞分泌的一种前炎性因子，能够抑制关节软骨糖蛋白的合成，以及加快成纤维细胞与基质微分子的降解，从而加重软骨的损伤[19]。TNF-α是一种由单核合适细胞产生的促炎因子，能够经抑制软骨胶原的合成，抑制蛋白聚糖的合成和促进前列腺素的释放，从而引起软骨细胞外基质的变性与降解。本研究结果表明，观察组治疗后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于对照组，说明独一味胶囊联合塞来昔布可降低IL-1β、IL-6和TNF-α水平，减轻炎性反应。

综上所述，独一味胶囊联合塞来昔布治疗膝骨性关节炎疗效显著，可改善患者脂质、载脂蛋白及细胞炎性反应。