C反应蛋白、白介素—17、色素上皮衍生因子与哮喘患儿免疫球蛋白E的相关性分析

许柏华

[摘要]目的 分析C反應蛋白（creactive protein，CRP）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）在儿童哮喘患儿急性发作期的表达及三者与免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）的关系。方法 选取我院2016年1月～2017年12月就诊的急性发作期哮喘患儿共110例，按照患儿的病情分为A组（轻度哮喘，53例）和B组（中度和重度哮喘，57例）。同时选取同期在健康体检中心体检的健康儿童50例，将其作为健康组。比较三组儿童的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，并分析急性发作期哮喘患儿的血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性。结果 B组血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组和A组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）；哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（r=0.679，P<0.05）；哮喘患儿的血PEDF和CRP同IgE没有明显的相关性（r=0.186，0.205，P>0.05）。结论 CRP、IL-17、PEDF参与儿童哮喘急性发作期的炎症反应，其中IL-17水平同免疫球蛋白E表达密切相关。

[关键词]白细胞介素-17；色素上皮衍生因子；儿童哮喘；急性发作期；C反应蛋白

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（a）-0122-03

Correlation analysis on C-reactive protein，interleukin-17，pigment epithelium-derived factor and immunoglobulin E in children patients with asthma

XU Bo-hua

Department of Pediatrics， Dongguan Donghua Hospital Co.，Ltd.， Guangdong Province， Dongguan 523110， China

[Abstract] Objective To analyze the expression of C-reactive protein （CRP）， interleukin-17 （IL-17） and pigment epithelium derived factor （PEDF） in acute attack of children patients with asthma and the correlation between the three indices and immunoglobulin E （IgE）. Methods A total of 110 children patients with acute attack of asthma who were diagnosed in our hospital from January 2016 to December 2017 were randomly selected. According to the conditions of the children patients， they were divided into group A （mild asthma， 53 cases） and group B （moderate and severe asthma， 57 cases）. At the same time， a total of 50 healthy children during the same period of time from the Health Examination Center were selected as healthy groups. The serum levels of CRP， IL-17， PEDF， and IgE in the three groups of children were compared. The correlations between serum CRP， IL-17， PEDF and IgE in the children patients with acute attack of asthma were analyzed. Results The serum levels of CRP， IL-17， IgE and PEDF in group B were significantly higher than those in the healthy group and group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of CRP， IL-17， IgE and PEDF in group A were significantly higher than those in the healthy group， and the differences were statistically significant （P<0.05）； the serum IL-17 level in the asthmatic children was positively correlated with IgE （r=0.679， P<0.05）； there was no significant correlation between serum PEDF and CRP and IgE in asthmatic children （r=0.186， 0.205， P>0.05）. Conclusion CRP， IL-17， and PEDF are involved in the inflammatory response during acute attack of asthma in children. Interleukin-17 level is closely correlated to the expression of immunoglobulin E.

[Key words] Interleukin-17； Pigment epithelium derived factor （PEDF）； Children asthma； Acute attack； C-CRP

哮喘是指因环境、变应原等因素诱发的一类气道炎症病变。该病的临床症状为咳嗽、喘息反复发作，多伴有气流受阻，甚至会诱发肺癌[1]。近年来，我国儿童哮喘的发病率较高，且呈增长趋势。在2009～2010年我国第3次调查研究发现，城区儿童哮喘的发病率为3.02%，上海地区发病率最高，为7.57%[2]。另有研究发现在2012～2013年宁波市儿童哮喘的患病率为4.15%[3]。哮喘会损害儿童的呼吸功能，易于并发病原体感染[4]，影响患儿的正常生活，不利于患儿的生长发育。目前，哮喘的发病机制尚未明确，白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）等多种细胞因子可能参与哮喘急性发作。研究发现IL-17会促进气道内中性粒细胞的合成和募集，增强该细胞的吞噬作用[5]。Zha等[6]的动物学试验表明，重组PEDF能下调小鼠哮喘模型机体中血管内皮生成因子的水平，降低气道炎症程度，提示PEDF可能参与气道重塑。而免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）已经被证实介导哮喘的变态反应，分析活性因子和IgE的关系有助于明确其对哮喘发作的影响。因此，本文随机选取在我院就诊的急性发作期哮喘患儿共110例展开临床研究，分析CRP、IL-17、PEDF在兒童哮喘患者急性发作期的表达及三者与免疫球蛋白E的关系，为临床儿童哮喘的诊治奠定基础，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在我院自2016年1月～2017年12月就诊的急性发作期哮喘患儿共110例，按照患儿的病情分为A组（轻度哮喘，53例）和B组（中度和重度哮喘，57例）。同时选取该阶段在健康体检中心的健康儿童50例，将其作为健康组。A组男29例，女24例；年龄6～14岁，平均（8.83±2.41）岁。B组男32例，女25例；年龄5～13岁，平均（8.76±2.39）岁。健康组男28例，女22例；年龄4～14岁，平均（8.86±2.55）岁。三组的性别构成比、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合支气管哮喘防治指南[7]中规定的儿童哮喘诊断标准；②患儿年龄≥4岁；③患儿家属签订知情同意书。排除标准：①同时存在其他感染性疾病、肿瘤及先天性疾病者；②伴有免疫功能、心肝肾功能异常者；③既往存在哮喘史者；④有呼吸系统其他疾病；⑤近期有外伤或服用激素类药物者；⑥伴有冠心病和高血压等其他慢性疾病者。

1.3方法

在清晨采集急性发作期患儿的空腹静脉血5 ml，分别测定三组的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，具体测定方法如下。

CRP：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，离心提取上清液，应用免疫比浊法测定血清CRP水平，仪器为全自动生化仪，型号为CS4，仪器和试剂均来自美国贝克曼公司。

IgE：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，时间为10 min，取上清液并置于-20℃条件下储存，应用酶联免疫吸附法测定IgE值，在450 nm波长测定吸光度，仪器为全自动多功能酶标仪，来自香港伯齐科技有限公司，型号为POLARstar Omega。

PEDF：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，置于-20℃条件下储存，应用酶联免疫吸附法测定血清PEDF的表达，在490 nm波长测定吸光度，仪器同IgE。

IL-17：取空腹静脉血离心，设置转速为3000 r/min，时间为20 min，取上清液并应用双抗体夹心法测定血清IL-17水平，在450 nm波长测定吸光度，仪器同IgE。

1.4观察指标

比较三组的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，并分析急性发作期哮喘患儿的血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性。

1.5统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；三组间比较采用方差分析；血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相关性采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平的比较

B组血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组和A组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2哮喘患儿IL-17、PEDF和CRP与IgE的相关性分析

哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（r=0.679，P=0.009）；哮喘患儿的血PEDF和CRP同IgE没有明显的相关性（r=0.186、0.205，P=0.103、0.085）。

3讨论

在急性发作期，哮喘患儿气道上皮细胞和免疫细胞会合成大量细胞因子及炎症物质，研究表明，炎症反应[8]、气道重塑[9]、免疫改变[10]与气道神经调节[11]均参与哮喘的发生和病情进展。本研究结果显示，B组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组和A组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A组的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明显高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）；哮喘患儿的血IL-17同IgE成明显的正向相关性（P<0.05）；哮喘患儿的血PEDF和CRP同IgE没有明显的相关性（P>0.05），提示CRP、IL-17、PEDF参与儿童哮喘急性发作期的炎症反应，IL-17水平同免疫球蛋白E的表达密切相关。其中，CRP属于急性炎症指标，哮喘患儿在被病原体侵入后机体中单核细胞发生浸润，进一步增加炎性因子水平，导致血管内皮组织受损，因此机体的血清CRP值迅速升高。张赟等[12]的研究表明，急性发作期过敏性哮喘者的CRP值同病情严重程度无关，这和本研究的结果相符，而本研究中重度哮喘患儿的CRP值高于轻度的原因，分析可能是本研究中哮喘的类型除过敏性哮喘外，还包含上呼吸道感染等，且样本量较高，从而保证研究的准确度和可信度。