孕妇孕晚期血浆t-PA和PAI-1对HND的预测价值

禹 梅，张善弟，荆成宝，李清华，方晓蕾

新生儿溶血病(HND)是一种由于母婴血型不合，母体血液中的IgG免疫抗体经胎盘进入胎儿的血液循环中而引起的同种被动免疫性溶血病。新生儿轻者出现贫血或脾肿大，严重者出现核黄疸、甚至致死[1]。而严重的溶血病会导致凝血功能异常和纤溶失调，甚至引起弥散性血管内凝血(DIC)[2]。有报道提示，溶血症所致的DIC从孕早期已经开始发展。组织纤溶酶原激活物(t-PA)和组织纤溶酶原抑制物(PAI-1)是重要的纤溶调节因子，同时也是血管内皮功能受损的标志物[3]。目前，开展产前特异性抗体筛查被广泛应用于HND的预测，但HND与孕妇血浆t-PA和PAI-1的水平是否存在关系鲜有报道。因此，本研究探讨了孕妇孕晚期血浆t-PA和PAI-1对HND的预测价值，以期为预测HND提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以2014年3月～2017年5月于医院产检并分娩的76例夫妇血型不合的O型RhD(+)孕妇及其新生儿为研究对象。孕妇年龄21～38（27.4±6.8）岁；孕周 38～41（39.2±2.9）w。 排除心脑血管疾病孕妇。于分娩后对新生儿脐血进行溶血3项检查，根据检查结果和临床表现诊断为NHD新生儿30例，健康新生儿46例。本研究经入选者及其家属签署知情同意书，并获医院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标 采集入选孕妇孕晚期(孕37～38 w)以及新生儿娩出后的静脉血各2 ml，加入2%枸橼酸钠充分混匀，3000 r/min离心10 min，取血浆，保存于-20℃待测。采用酶联免疫吸附法测定血浆t-PA和PAI-1水平。

以健康新生儿母亲组t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均值的95%可信区间上限值为临界值，计算t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各单项指标及3项指标联合检测对HND的预测灵敏度、特异度和准确度。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件分析，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康与NHD新生儿及其母亲孕晚期的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1比较 NHD新生儿及其母亲的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生儿及其母亲(P＜ 0.05，表 1)。

2.2 孕晚期母体t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1对HND的预测结果分析 孕晚期母体t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各单项指标检测对HND预测的灵敏度均低于50%，而准确度均低于60%，特异度均＞70%，各单项指标间的灵敏度、特异度和准确度均无统计学差异(P＞0.05)。但t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1联合检测的灵敏度、特异度86.96和准确度均有显著提高(P＜ 0.05，表 2)。

表1 健康与NHD新生儿及其母亲孕晚期的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1比较

表2 孕晚期母体t -PA、PAI-1和t-PA/PAI-1对HND的预测结果分析(%)

3 讨论

t-PA是一种丝氨酸蛋白酶，经血管内皮细胞合成分泌，其分泌量会随着血管的受损而增加。作为纤溶过程的启动子，其含量和活性的改变会影响纤溶功能，与血液高凝状态和血栓形成等关系密切[4]。PAI经血管内皮细胞分泌，其中PAI-1居四亚型中活性最强[5]。PAI-1是调控纤溶系统活性的主要因子，可经对抗纤溶系统来调节纤溶酶活性，使纤溶酶浓度不至过高，从而阻止纤溶过度引起的出血。较高的PAI-1水平和活性易使血液处于高凝状态。对于健康机体，t-PA与PAI-1之间保持着动态平衡，以调节凝血功能。PAI-1可竞争抑制t-PA与纤维蛋白结合，但如果t-PA与纤维蛋白结合成功则会免受PAI-1的抑制。相关研究提示，HDN患儿体内的纤溶系统被激活，且表现出较强的活性，并与溶血程度呈正相关[6]。妊娠期间孕妇的全身各系统产生一系列生理变化，以适应母胎生长发育的需要。母胎之间通过胎盘进行物质交换，随着胎儿的发育，胎儿-胎盘复合体可合成并分泌激素、妊娠相关蛋白及一些酶类，影响母体代谢[7]。诸多研究提示，孕妇孕晚期的一些指标的检测可以反映胎儿或新生儿相应指标的变化[8]。

本研究结果显示，NHD新生儿母亲组的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生儿母亲组，提示孕晚期孕妇的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1水平升高可为HND的预测提供一定参考。NHD新生儿组的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生儿组，提示HND患儿存在纤溶活性增强和纤维蛋白溶解抑制因子激活状态，与高彩云等[6]的结果一致。 进一步分析发现，孕晚期母体t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各单项指标对HND的预测准确性较低，而三者联合检测可提高预测的灵敏度、特异度和准确度，但预测准确性仍不理想，提示t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1联合检测可提高对HND的预测价值，但联合预测的灵敏度仍然较低，因此，需要结合其他指标做更准确的判断。

综上所述，孕妇孕晚期 t-PA、PAI-1和 t-PA/PAI-1的升高对于预测HND有一定的价值，但各单项指标及联合检测的预测灵敏度均较低，仍需借助其他指标做更准确的判断。