血清PCT和CRP水平对尿路感染患儿VUR的诊断价值

武成闯，严 兵，陈俊伶

尿路感染是儿科常见疾病，反复尿路感染的患儿常合并原发性膀胱输尿管反流（VUR），输尿管反流与反复尿路感染会引起慢性肾损伤等严重疾病[1]。目前临床诊断VUR主要以排尿期膀胱尿道造影（VCUG）结果为金标准，但VCUG检查使患者遭受射线暴露的危险，且为侵入性操作，加重患者对检查的排斥，且该方法对于急性尿路感染患者可加重感染，使用受到一定的限制[2]。降钙素原（PCT）是细菌感染的标志物，C反应蛋白（CRP）是炎症的早期诊断指标之一，二者是临床上常用的感染性疾病检测指标[3-4]。本研究探讨了血清PCT和CRP对尿路感染患儿VUR的诊断价值，拟为临床VUR的诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将2015年1月～2017年7月于医院就诊的尿路感染的住院患儿作为研究对象。尿路感染诊断标准[5]：清洁中段尿培养革兰阳性球菌≥104 CFU/ml或革兰阴性杆菌≥105 CFU/ml。纳入标准：首次尿路感染；发病年龄≤4岁；一般资料齐全，入院后均行VCUG检查。排除标准：医院获得性尿路感染者；有尿道外科手术史者。

共纳入符合上述标准的患儿130例，根据VCUG检查结果判断患儿有无VUR，参考国际VUR放射学诊断分级系统[6]，对VUR进行分级：Ⅰ级：尿反流仅限于输尿管；Ⅱ级：尿反流至肾盂、输尿管，但无扩张；Ⅲ级：输尿管扩张或扭曲，肾盂中度扩张；Ⅳ级：输尿管、肾盂、肾盏严重扩张。将纳入患儿分为无反流组、轻度反流组（VUR分级为Ⅰ～Ⅱ级）、重度反流组（VUR分级≥Ⅲ级上）。无反流组50例，其中男31例，女19例，年龄2个月～4岁，平均年龄（1.33±0.54）岁；轻度反流组 40 例，其中男 22 例，女18 例，年龄 1 个月～4 岁，平均年龄（1.29±0.66）岁；重度反流组40例，其中男25例，女15例；年龄3个月～3岁，平均年龄（1.30±0.57）岁。 3组的性别、年龄等一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清PCT与CRP水平检测 于患儿入院次日清晨，抽取空腹静脉血，离心分离血清，采用免疫荧光分析仪（i-CHROMA Reader；韩国Boditech MED Inc公司）及其配套试剂检测PCT与CRP水平，实验操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用方差分析；相关分析采用Pearson分析；绘制血清PCT和CRP的受试者工作曲线（ROC曲线），并分析各指标的曲线下面积、敏感性及特异性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清PCT和CRP水平比较 无反流组PCT和CRP水平显著低于其他两组（P＜0.05），而轻度反流组PCT和CRP水平均显著低于重度反流组（P＜ 0.05，表 1）。

表1 3组PCT和CRP水平的比较

2.2 血清PCT和CRP与VUR分级的Pearson相关性分析 血清PCT和CRP水平均与VUR分级呈正相关（r=0.492、0.302，P＜ 0.05）。

2.3 血清PCT和CRP对VUR的诊断效能分析绘制血清PCT和CRP诊断VUR的ROC曲线（图1）。PCT诊断VUR的最佳截值为0.72 ng/ml，敏感性为83.56%，特异性为89.24%；CRP诊断VUR的最佳截值为11.9 mg/L，敏感性为76.56%，特异性为70.46%。

3 讨论

VUR引起的反流性肾病是儿童慢性肾衰竭的重要原因，VUR可使下尿路感染反流至上尿路，导致肾盂肾炎，进而产生肾瘢痕。由于反流现象的持续存在及反复的肾脏炎症，使肾瘢痕进一步扩张，最终引起终末期肾病及高血压。一部分VUR症状较轻的患儿可自行缓解，但对于反流程度较高的患儿，及时诊断并进行手术纠正反流，对于防止肾脏进一步损伤具有重要意义[7]。目前临床上以VCUG作为VUR确诊的金标准，然而对于50%～80%的无VUR的尿路感染患儿，VCUG存在一定的辐射暴露风险及感染风险。因此，寻找便捷、有效、安全的检测手段，对于减少尿路感染患儿检查风险具有重要意义。

图1 血清PCT和CRP诊断VUR的ROC曲线

尿路感染及VUR都会引发机体一系列炎症反应，血清学炎症因子高低一定程度上反映感染和病症的有无或严重程度[8]。PCT是一种无激素活性的降钙素前体蛋白，参与各种炎症反应。在健康人群中其含量较低，与细菌内毒素反应时其含量可升高千倍以上[9]，可作为严重细菌感染的早期指标之一，其水平与细菌感染的严重程度相关。近年来国外学者对尿道炎症的研究发现，急性肾炎患儿较下泌尿道感染患儿血PCT水平显著升高，与肾实质损伤程度显著相关[10]。血清CRP是机体有核细胞合成的低分子蛋白，可与广谱细菌结合，提高吞噬及运动能力，可自由透过肾小球基底膜，被近曲小管吸收，在炎症反应中出现较早，是反映肾小球滤过率的内源性标志物之一[11]。研究显示，血清CRP不仅可作为尿路感染诊断指标，还可一定程度上反映感染的严重程度[12]。

邹江玲[13]探究了PCT对儿童尿路感染VUR的诊断价值及其与反流严重程度的关系，证实VUR患儿的PCT和CRP水平显著高于无VUR的患儿，且高PCT水平与VUR的严重程度密切相关；孙杰等[14]也证实，PCT水平可用于鉴别VUR的发生及严重程度。本研究结果显示，无反流尿路感染患儿血清PCT水平显著低于有反流尿路感染患儿，而轻度反流患儿血清显著低于重度反流患儿，且血清PCT和CRP水平与VUR分级均呈正相关，证实血清PCT和CRP水平与VUR相关，血清PCT和CRP水平可提示患儿反流严重程度，与上述文献报道结果一致。

国外学者将0.5 ng/ml作为PCT诊断VUR的截断值[15]。而康艳等[16]将PCT诊断VUR的截断值定为0.77 ng/ml，并证实在控制性别等因素情况下，高PCT水平尿路感染患儿患VUR的风险是低PCT水平的3.604倍。本研究也证实，PCT诊断VUR的最佳截值为0.72 ng/ml，敏感性为83.56%，特异性为89.24%；CRP诊断VUR的最佳截值为11.9 mg/L，敏感性为76.56%，特异性为70.46%。提示PCT诊断VUR具有较高的灵敏度、特异性，诊断效能较好，优于CRP。

综上所述，PCT和CRP对儿童VUR的诊断具有一定的参考价值，PCT的诊断效能优于CRP，临床上可将这两个指标作为儿童VUR诊断的参考。对于疑似VUR的尿路感染患儿，可根据PCT值的高低初步判断VUR的患病风险及严重程度，可减少不必要的VCUG检查。