血清铁调素在急性胰腺炎患者中的临床意义

沈阳 薛成俊 薛勇 尤国莉

急性胰腺炎（AP）是临床常见的急腹症之一，近年来其发病率逐年升高，轻症急性胰腺炎（MAP）大部分呈自限性，而重症急性胰腺炎（SAP）病情凶险，病情变化快，病死率高，目前AP总体病死率仍高达5%～10%［1］。因而，AP的早期诊断及严重度准确识别对改善预后、缩短病程具有重要作用。目前急性胰腺炎严重度评估的方法较多，但常比较复杂，实用性不高。因此，进一步探索客观、准确和简便的AP严重度评估指标显得尤为重要。研究发现［2］，血清铁调素（HEP）在机体受炎症刺激时浓度显著增高，作者采用动态监测AP患者外周静脉血液中铁调素浓度，探讨铁调素在AP患者严重度评估中的价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2014年9月至2015年8月本院AP患者149例，诊断与分级均根据中国AP诊治指南，且均为初次发病后12h内入院患者。排除自身免疫性疾病、缺铁性贫血、慢性肾功能不全等可能影响铁调素浓度检测有关的疾病及不遵守协议或不能完成所需检测的患者。其中男77例，女72例；平均年龄（57.46±13.02）岁。MAP 104例，SAP45例。另选取门诊健康检查者50例为对照，其中男28例，女22例；平均年龄（54.81±10.43）岁。均无不适，且上腹部CT/B超、胸部X线、血常规和肝肾功能检测均基本正常。

1.2 方法 铁调素试剂盒购自美国Bioswamp，于入院时、入院后第1、3、7天抽取AP患者及健康检查者肘静脉静脉血5ml，离心3000转/20min取血清，血清分离后编码保存于-80℃冰箱保存备用。并按酶联免疫试剂盒说明书操作，采用竞争性同相酶联免疫分析法检测血清铁调素浓度。CRP、血钙浓度由本院检验科全自动分析仪检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件统计。计量资料比较用t检验，计数资料用卡方检验，相关性分析用Pearson检验，AP患者入院后第3天CRP、血清铁调素ROC曲线下面积比较用Z检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各指标比较 见表1。

表1 两组各指标比较（）

表1 两组各指标比较（）

项目 AP组 对照组 P值年龄（岁） 57.46±13.03 54.82±10.44 0.20性别（男/女） 71/78 29/21 0.33淀粉酶（U/L） 1309±1295.55 68.26±18.80 0白蛋白（g/L） 36.38±2.29 35.88±1.77 0.16血红蛋白（g/L） 139.98±15.04 137.22±8.69 0.12入院时铁调素（ng/ml） 115.88±15.56 50.26±13.92 0

2.2 血清铁调素在轻症、重症组不同时间点浓度比较 见表2。

表2 血清铁调素在MAP、SAP组不同时间点浓度比较［ng/ml，（）］

表2 血清铁调素在MAP、SAP组不同时间点浓度比较［ng/ml，（）］

时间 MAP组 SAP组 P值入院时 114.35±15.48 119.42±15.34 0.067入院后1天 124.58±12.60 129.49±15.57 0.044入院后3天 142.62±15.09 158.07±11.73 0.000入院后7天 132.62±14.52 168.87±18.43 0.000

2.3 相关性分析 AP患者入院后第3天的血清铁调素与 CRP、APACHE-II评分正相关（r=0.233、0.369，P=0.004、0.000），与血钙浓度呈负相关（r=-0.246，P=0.003）。

2.4 SAP患者血清铁调素和CRP的ROC曲线 AP患者入院后第3天血清铁调素的ROC曲线下面积0.801，cutoff值取137ng/ml时，其诊断SAP的敏感度为95.7%，特异度为61.6%，95%可信区间0.727～0.879。而AP患者入院后第3天CRP的ROC曲线下面积为0.782，当CRP的cutoff值取123mg/L时，其敏感度为91.2%，特异度为68.4%，95%可信区间为0.708～0.846。且两者ROC曲线下面积的比较，差异无统计学意义（Z=0.320，P＞0.05）。见图 1。

图1 SAP患者血清铁调素和CRP的ROC曲线

3 讨论

铁调素是由肝脏合成、分泌的一种多肽，分子呈发夹结构［3］，其主要作用于肠黏膜细胞、巨噬细胞等细胞膜上的铁转运蛋白—是细胞向血液中运输铁的唯一途径，铁调素与铁转运蛋白结合后细胞膜上铁转运蛋白随即发生内化和降解，关闭铁转运通道，从而减少铁向细胞外转运［4-5］。由此可见，其是机体铁稳态的最关键负性调控因子［6］。研究发现，铁调素不仅与铁代谢有关，还受到炎症、缺氧、贫血和细胞因子等多种因素的调控［7］，且铁调素本身也直接或间接参与炎症反应过程。研究发现，在急性感染患者外周血液中，铁调素的浓度会明显增高，认为其是急性时相反应蛋白之一［8］。

本资料显示，AP患者入院时血清铁调素浓度比健康体检者显著升高，在入院后第1、3、7天SAP患者外周血液中铁调素浓度高于MAP患者。MAP患者血清铁调素浓度于入院后第3天达高峰，而SAP患者血清铁调素浓度1周内仍呈进行性升高趋势，与Arabul等［9］研究结果基本相符。目前急性胰腺炎患者外周血液中铁调素浓度增高的确切机制尚不完全明确，可能与急性胰腺炎级联式瀑布炎症反应过程中产生了IL-6、IL-8和CRP等多种的炎症介质有关。有研究表明，IL-6是参与铁调素调控的主要炎症反应因子［10］，首先IL-6与其受体结合，然后激活JAKs，进而再将STAT蛋白磷酸化，磷酸化的STAT蛋白3进入细胞核，直接与铁调素基因启动因子相应位点结合，从而促进铁调素的表达［2］。

目前在AP严重度临床评估方面，入院第3天血清CRP的价值得到广泛认可。Arabul等［9］研究发现，AP患者入院第3天血清铁调素和CRP的AUC分别为0.79和0.69，由此认为在AP严重度临床评估方面，血清铁调素比CRP具有更高的临床价值。本资料显示，入院后第3天血清铁调素、CRP的ROC曲线下面积分别为0.801、0.782，在AP严重度评估方面，血清铁调素与CRP的临床价值基本相似。分析其可能原因是由于本资料以胆源性胰腺炎患者为主从而导致的数据偏倚，还是由于检测方法不同，或是由于种族差异和研究病例数不足，其具体原因不完全清楚。因此，血清铁调素可作为AP早期识别、严重度监测的潜在重要指标之一。由于本研究系单一医院数据，研究对象具有一定局限性，统计把握度一定程度受限，急性胰腺炎患者血清铁调素浓度增高的具体调控机制也有待今后继续进一步深入的研究。