雷公藤多甙片联合卤米松封包治疗结节性痒疹的临床疗效及其对生活质量的影响

鹿见香，李铁男，陈晴燕，魏群，韩宪伟，宋国强，王珍

（沈阳市第七人民医院，辽宁 沈阳 100003）

结节性痒疹（Prutigo nodularis）又称疣状固定性荨麻疹，或结节性苔藓，是皮肤科的常见病之一，好发于四肢，严重者可累及全身，其皮损主要为疣状结节性损害[1]或结节性丘疹。剧烈瘙痒，给患者带来极大的痛苦。在成年女性群体中发病率极高[2]。病发时瘙痒程度严重影响患者的日常生活，对患者生理以及心理都会造成严重影响。由于治疗时间的紧迫和患者治疗的需求感受极高，需要立即有效的治疗手段。笔者团队采用雷公藤多甙片联合卤米松封包治疗结节性痒疹收到较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 60病例均为沈阳市第七人民医院门诊及住院结节性痒疹患者，时间跨度为2016年6月1日—12月30日，其中男28例，女32例，年龄 32～72 岁，平均（52.62±1.73）岁，病程 3～236个月，平均（25.00±1.93）个月。其中性别、病程、年龄、皮损严重程度差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1．2 方法

1.2.1 将患者随机分为2组。随机数字表利用SAS软件产生。试验按1∶1比例对患者进行随机分组。治疗组30例，对照组30例。2组患者在经过常规的检查后分别进行治疗，对照组仅给予卤米松乳膏(香港澳美制药厂；规格：15 g；医药产品注册证号：HC20050016）于皮损处2次/d封包治疗，治疗组在对照组治疗的基础上增加60mg雷公藤多甙片（湖南千金协力药业有限公司；规格：10 mg；批准文号：国药准字 Z43020138） 口服治疗，3 次/d，20 mg/次，治疗4周。分别于治疗2、4周后评价疗效。

1.2.2 生活质量评价：治疗前后采用皮肤病生活质量指数（DLQI）问卷，询问患者疾病对生活的影响，包括以下问题：①瘙痒和疼痛；②尴尬或沮丧；③购物、逛街、完成家务；④着装、穿戴；⑤社交、外出或娱乐活动；⑥体育活动；⑦学习、工作；⑧朋友或亲戚关系；⑨睡眠；⑩治疗所花费的时间、不良反应及经济负担。每个问题按没有、轻微、严重、非常严重，分别计0、1、2、3分。治疗前后进行评分判定。

1.3 安全性检测及不良反应 治疗前后检测血尿常规、肝肾功能，并记录治疗中可能出现的不良反应，包括肝肾功损害、血细胞改变、消化道不适、腹痛、女性月经不调等。

1．4 疗效标准判定标准 治疗2周、4周，前后对临床症状和体征（丘疹、结节数量）及瘙痒程度进行4级评分，分数相加为疾病总积分，症状和体征下降指数=（治疗前积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：症状、体征积分下降指数减少90%；显效：下降指数减少60%～89%；好转：下降指数减少30%～59%；无效：下降指数减少<30%或加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

1．3 统计学处理采用SPSS 17.0软件进行统计，计数资料采用χ2检验，患者的不良反应率与治疗总有效率用%表示，两独立样本均数比较呈正态分布的应用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组在使用卤米松软膏封包治疗2周后有效率为26.67%，4周后有效率为53.33%，而治疗组在使用卤米松软膏封包治疗联合雷公藤多甙片，治疗2周后和4周后有效率分别为43.33%和86.67%，治疗组较对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组均未见不良反应，见表1、2。

表1 治疗组及对照组结节性痒疹患者分别治疗2周后效果比较 例（%）

表2 治疗组及对照组结节性痒疹患者分别治疗4周后效果比较 例（%）

2.2 治疗组在治疗前后对患者的皮肤病生活质量分数对比，提示治疗组较对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 结节性痒疹患者治疗前后DLQI评分比较 （分，±s）

表3 结节性痒疹患者治疗前后DLQI评分比较 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t p治疗组 3 0 1 5.6 3±0.8 2 5.6 7±1.7 6 1 1.2 6 0.0 0对照组 3 0 1 6.2 7±0.8 3 6.8 0±1.8 6 1 0.6 4 0.0 0 t-0.5 4 2.4 1 P 0 0.9 3 0.0 2

2.3 2组安全性检测及不良反应 观察期间，治疗组检测指标未见异常，治疗组出现1例肝功能异常，经停药保肝治疗后好转，完成治疗过程。对照组出现1例患者皮肤轻度萎缩状况，停药后症状缓解。

3 讨论

结节性痒疹治疗多以外用皮质类固醇激素及其他复方制剂为主，卤米松乳膏，为超强效糖皮质激素药物之一，具有很强的抗炎、免疫抑制、抗增生、收缩血管及止痒等作用,为治疗结节性痒疹的常用药物之一[6]，封包治疗又是促进药物吸收的有效方法之一。本治疗组应用雷公藤多甙片联合卤米松封包治疗治疗结节性痒疹。雷公藤多甙为中药雷公藤的有效成分提取物，有与糖皮质激素和细胞毒药物有相似的药理作用，具有抗炎和免疫抑制作用[7]，用于治疗湿疹、银屑病等皮肤病，具有调节T细胞、抑制辅助T淋巴细胞和B淋巴细胞活化，还可抑制T淋巴细胞转化、E-玫瑰花环形成作用[8-9]。动物实验表明，雷公藤多甙可有效抑制炎症时的毛细血管通透性增加，减少渗出和抑制增生，其作用机制为雷公藤多甙可使血浆环磷酸鸟甙（cGMP）含量下降，并有阻断组胺、5-羟色胺等作用[10]。雷公藤多甙还可对机体血流动力学及微循环产生有益影响，可明显扩张周围动脉及增加血流量，改善银屑病皮损部位血液循环，同时具有一定抗血凝和促纤溶作用，有利于阻断皮损病理进程、减轻皮损范围和程度[11]T细胞亚群有一定影响[12]。激素封包治疗主要不良反应是应用部位的烧灼感、色素沉着或皮肤萎缩，治疗组患者未有明显刺激性，也未见皮肤萎缩及高血钙发生。本研究结果显示：治疗2、4周后，2组皮损均有不同程度的好转，且治疗组有效率较单纯应用卤米松乳膏显著好转趋势，差异有统计学意义。治疗组和对照组均能降低皮肤病生活质量指数，且治疗组较对照组更能改善患者生活质量。治疗组治疗后有效率评分明显高于对照组，表明雷公藤多甙对结节性痒疹皮损症状的改善效果要优于单纯应用卤米松乳膏组，而这很可能与前者对T细胞的免疫抑制作用较强有关。治疗4周后的总有效率明显高于治疗2周后的总有效率，说明治疗满1个月疗程取得更好效果。同时治疗组治疗期间不良反应较少，主要以消化道症状为主，未见明显肝肾功能异常病例，及血细胞异常，提示雷公藤较其他免疫抑制剂安全性较好。因其应用于临床时间较短，还需观察大量的病例，积累治疗经验，以探索远期疗效。