血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶在新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断及病情严重程度评估中的价值

周世林 胡朝辉 丁宇星

缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是发生率较高的新生儿疾病，对患儿脑神经功能发育可造成严重的影响，近半数患儿可出现神经系统后遗症，严重者甚至死亡[1]，故早期诊断和准确评估患儿病情严重程度对于有效防治HIE和选择恰当的治疗措施显得极为重要。相关研究证实[2]，血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)水平检测可在一定程度上反映脑组织损伤的严重程度，而HIE也是导致新生儿脑组织损伤的重要因素，由此推测血清S100B蛋白、NSE可应用于HIE的早期诊断及病情严重程度评估方面，因此本研究拟予以探讨，从而有助于新生儿HIE的防治工作。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择大冶市人民医院新生儿科2015年2月—2017年12月期间住院治疗的85例HIE患儿作为研究对象，根据相关标准将65例HIE患儿分为轻度HIE组(27例)、中度HIE组(28例)及重度HIE组(30例)，同期选择30例正常新生儿作为对照组。本研究方案已通过医院伦理委员会审核和批准。

1.2 病例入选及排除标准

病例入选标准：患儿根据临床症状、实验室检查均符合HIE诊断标准[3]，所有患儿及正常新生儿家属均知情本项研究内容并签署同意书，胎龄>35周，新生儿出生体重≥2 000 g。病例排除标准：入院治疗未满6 h即死亡或要求自动出院放弃治疗，合并有宫内感染、脑发育严重异常、高胆红素血症、颅内出血和酸碱电解质平衡紊等情况的新生儿。

1.3 观察指标及检测方法

分别在正常新生儿出生后24 h时及HIE患儿出生后24 h、72 h及7 d时抽取外周静脉血液2 mL，3 000 r/min离心处理15 min，留取上层血清后采用酶联免疫吸附试验法检测血清S100B蛋白、NSE表达水平，采用相关标准在HIE患儿及正常新生儿出生后24 h时进行新生儿神经行为测定(neonatal behavioral neurological assessment, NBNA)评分[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件予以分析，多组间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用q检验，计数资料比较采用卡方检验，血清S100B蛋白、NSE水平与NBNA评分相关性分析采用Pearson法，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较

各组在性别、胎龄、出生体重及分娩方式等方面比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1 各组临床资料比较

注：各组临床资料比较，P>0.05

2.2 各组血清S100B蛋白、NSE表达水平及NBNA评分比较及相关性分析

各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平明显高于对照组(P<0.05)，而NBNA评分明显低于对照组(P<0.05)，且随着病情加重，HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平明显升高而NBNA评分明显降低(P<0.05)，血清S100B蛋白、NSE表达水平与NBNA评分呈负相关性关系(r=-0.625, -0.597,P<0.05)。

表2 各组血清S100B蛋白、NSE表达水平及NBNA评分比较及相关性分析

注：与对照组比较，1)P<0.05；重度、中度HIE组与轻度HIE组比较，2)P<0.05；重度HIE组与中度HIE组比较，3)P<0.05。

图1 各组血清S100B蛋白表达水平比较

图2 各组血清NSE表达水平及NBNA评分比较

2.3 不同时间点各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平变化比较

不同时间点各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平均存在明显差异性(P<0.05)，且随着病情加重，各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平明显升高(P<0.05)，随着时间延长，各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平明显降低(P<0.05)，见表3。

表3 不同时间点各组HIE患儿血清S100B蛋白、NSE表达水平变化比较

注：重度、中度HIE组与轻度HIE组比较，1)P<0.05；重度HIE组与中度HIE组比较，2)P<0.05；与前一时间点比较，3)P<0.05

图3 不同时间点各组HIE患儿血清S100B蛋白表达水平变化比较

图4 不同时间点各组HIE患儿血清NSE表达水平变化比较

3 讨论

HIE可导致新生儿智力发育迟缓、脑瘫、癫痫等较多神经系统后遗症，对患儿以后的生活质量造成严重影响。目前临床尚缺乏敏感的实验室诊断指标，仅依靠临床症状、体格检查难以作出早期诊断，从而丧失最佳的治疗时机[5]。通过脑电图及神经系统功能评定虽然可对HIE患儿病情严重程度作出评估，但易受到患儿精神状态及身体健康程度等因素的影响，缺乏必要的客观性[6]。

NSE是糖酵解生理途径中的关键酶，特异性存在于机体神经元和神经内分泌细胞内，可有效避免神经细胞受到缺氧、缺血等病理改变的损伤，当神经细胞出现严重损伤或死亡后，脑脊液和血液循环中的NSE表达水平明显升高，是临床判断脑神经细胞坏死的敏感实验室指标[7-8]。有研究证实[9]，NSE在诊断脑组织损伤和评估疾病预后方面具有重要的临床价值，且指标升高程度与脑组织损伤的严重程度之间存在正相关性关系。本研究显示，HIE患儿血清NSE表达水平明显高于对照组(P<0.05)，且随着病情加重明显升高而随着时间延长明显降低(P<0.05)，与NBNA评分呈负相关性关系(P<0.05)，此结果提示血清NSE可用于早期诊断新生儿HIE，且与HIE患儿病情严重程度有明显的相关性关系。分析原因在于HIE新生儿脑神经元受到缺血、缺氧等因素损伤，使得NSE大量释放和渗入至脑脊液中，血-脑脊液屏障保护系统破坏后，NSE随之进入血液循环系统中，最终导致血清NSE表达水平明显升高[10]。除了与脑神经细胞受到严重损伤因素以外，HIE患儿血清NSE水平升高还与NSE合成和分泌明显增加有关。但处于缺氧、缺血病理状态时，脑细胞能量代谢出现明显异常，使得调控NSE合成的基因表达水平显著性升高，进而导致NSE合成与分泌总量增加，以维持自身的正常功能。

S100B蛋白也是一种神经组织蛋白质分子，主要存在于中枢神经胶质细胞中，脑组织损伤早期阶段，由于脑神经元出现坏死导致S100B大量释放至脑脊液中，血-脑脊液屏障保护系统破坏后可进入血液循环系统中，故血清S100B可特异性和敏感反映患者中枢神经系统损伤的严重程度[11-13]。国外动物实验研究发现[14]，脑损伤大鼠血清S100B蛋白表达水平与脑组织损伤严重程度呈正相关性关系，采

取积极有效治疗后临床症状明显改善，且血清S100B蛋白表达水平明显降低。本研究显示，HIE患儿血清S100B蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05)，且随着病情加重明显升高而随着时间延长明显降低(P<0.05)，与NBNA评分呈负相关性关系(P<0.05)，此结果提示血清S100B蛋白可用于早期诊断新生儿HIE，且与HIE患儿病情严重程度有明显的相关性关系，与上述研究相一致。

综上所述，血清S100B蛋白、NSE在新生儿HIE早期诊断及病情严重程度评估中具有重要的临床价值。